黃氏生肌散治療大鼠口腔潰瘍的實(shí)驗(yàn)研究*

劉赟 任思秀 季紅健 嚴(yán)道南

口腔潰瘍是臨床常見病、多發(fā)病,導(dǎo)致局部疼痛明顯,影響患者進(jìn)食。黃氏生肌散是江蘇省無錫市中醫(yī)醫(yī)院黃氏喉科的自制制劑,是江蘇省非物質(zhì)文化遺產(chǎn)黃氏喉科祖?zhèn)髅胤?具有清熱養(yǎng)陰、生肌止痛的功效,在臨床應(yīng)用中,療效顯著。本文建立口腔潰瘍的動(dòng)物模型,對(duì)黃氏生肌散治療口腔潰瘍的效果進(jìn)行觀察。

資料與方法

1 實(shí)驗(yàn)藥物

黃氏生肌散,由無錫市中醫(yī)醫(yī)院喉科提供,研磨后過120目篩。錫類散,由南通精華制藥有限公司生產(chǎn),批號(hào)：51130704。40%冰醋酸溶液,由江蘇省血吸蟲病防治研究所提供。

2 口腔潰瘍動(dòng)物模型的建立

SD大鼠30只,雌雄各半,體重200～250g,給藥前后，實(shí)驗(yàn)大鼠雌雄分籠飼養(yǎng),購自江蘇省血吸蟲病防治研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。將一小棉球塞入直經(jīng)為4mm的玻璃管一端(棉球與管口平齊),再將玻璃管放在40%冰醋酸溶液中,使藥液浸透棉球,然后將玻璃管的棉球端置于大鼠一側(cè)頰黏膜上燒灼60s,24～48h后觀察,大鼠口腔黏膜上出現(xiàn)直經(jīng)約4mm的潰瘍[1]。

3 實(shí)驗(yàn)方法

將形成潰瘍的30只大鼠隨機(jī)分為三組,每組l0只,第一組為黃氏生肌散治療組,第二組為錫類散組,第三組為空白對(duì)照組。取黃氏生肌散2mg噴灑于第一組大鼠頰部潰瘍面,每日2次,2次噴藥時(shí)間間隔5h,共用藥4d；第二組錫類散組用藥方法同上；第三組不用藥。每日于第一次用藥時(shí)肉眼觀察潰瘍表面感染情況及潰瘍周圍充血程度,記錄潰瘍直徑變化。第5d處死大鼠,解剖后測(cè)量口腔潰瘍直徑[2]。

4 評(píng)定指標(biāo)

潰瘍直徑大小。潰瘍表面感染情況：I°：表面無明顯假膜；Ⅱ°：潰瘍表面有薄層黃白色假膜,周圍無水腫；Ⅲ°：潰瘍表面假膜較厚,且周圍伴有炎性水腫。潰瘍周圍充血程度：I°：充血直徑＜lmm；Ⅱ°：充血直徑 1～2mm；Ⅲ°：充血直徑 2～4mm；Ⅳ°：充血直徑＞4mm[3]。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（xˉ±s）表示,多個(gè)樣本均數(shù)比較采用方差分析,組間資料進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),等級(jí)資料采用Ridit檢驗(yàn)。

結(jié)果

1 各組不同時(shí)間點(diǎn)大鼠口腔潰瘍直徑比較,見表1。

*基金項(xiàng)目：江蘇省無錫市衛(wèi)生局青年項(xiàng)目（Q201205）；江蘇省中醫(yī)藥管理局項(xiàng)目（LB13006）

表1 各組大鼠口腔潰瘍直徑變化（mm,xˉ±s）

2 各組大鼠潰瘍表面感染情況比較,見表2。

表2潰瘍表面感染情況（例）

采用Ridit檢驗(yàn),用藥第一天和第二天口腔潰瘍表面感染程度三組間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。用藥第三天后,黃氏生肌散組與空白組比較,黃氏生肌散組潰瘍表面感染程度輕于空白組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。黃氏生肌散組與錫類散組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 各組大鼠潰瘍周圍充血程度比較,見表3。

表3潰瘍周圍充血程度（例）

采用Ridit檢驗(yàn),用藥第一天,第二天潰瘍周圍充血程度三組間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。用藥第三天后,黃氏生肌散組與空白組比較,黃氏生肌散組潰瘍周圍充血程度輕于空白組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。用藥第四天,黃氏生肌散組與錫類散組比較,黃氏生肌散組潰瘍周圍充血程度輕于錫類散組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

討論

口腔潰瘍動(dòng)物模型制作方法主要有免疫法誘導(dǎo)、創(chuàng)傷性潰瘍、細(xì)菌感染誘導(dǎo)等模型[4]。本實(shí)驗(yàn)采用創(chuàng)傷法,用40%冰醋酸的棉球燒灼口腔黏膜,制備口腔潰瘍模型。該模型操作簡(jiǎn)單易行、定位準(zhǔn)確、潰瘍直徑大小一致、便于觀察及測(cè)量[5,6]。

口腔潰瘍是口腔黏膜的常見疾病,尤其是復(fù)發(fā)性口腔潰瘍,病程長(zhǎng)且反復(fù)發(fā)作,病理改變以口腔局部黏膜潰瘍性損害為主[7]。口腔潰瘍的發(fā)病因素可能有外傷,遺傳因素,細(xì)菌、病毒感染,免疫功能失調(diào)及微循環(huán)障礙等，研究發(fā)現(xiàn)口腔潰瘍多屬于自身免疫性疾病,目前缺乏有效的治療方法[8,9]。而中醫(yī)認(rèn)為口腔潰瘍的主要病因?yàn)榛鹦啊！妒?jì)總錄·卷一百一十八》說：“口舌生瘡,心脾經(jīng)蘊(yùn)熱所致也。蓋口屬脾,舌屬心,心者火,脾者土,心火積熱,傳之脾土,二臟俱蓄熱毒,不得發(fā)散,攻沖上焦,故令口舌之間生瘡腫痛”?！端貑枴ばC(jī)原病式》亦說：“諸痛瘡瘍,皆屬心火”。而素體陰虧,患者素體陰液不足,或久病陰損,虛火內(nèi)生,灼傷口舌,可至口舌生瘡[8-10]。因此,主要臨床多從清熱瀉火法和滋陰降火法治療[3]。

黃氏喉科是國(guó)家中醫(yī)藥管理局確定的首批64家學(xué)術(shù)流派傳承工作室之一,其祖?zhèn)鼽S氏生肌散是專門治療口腔潰瘍的吹藥,始用于清康熙年間,數(shù)百年的臨床應(yīng)用提示該藥對(duì)口腔潰瘍的療效穩(wěn)定、可靠、可信。本制劑由雄黃、煅石膏、青黛、黃柏、蒲黃、黃精、甘草、冰片等組成。方中的雄黃是具有解毒殺蟲作用的礦物藥；黃柏有清熱燥濕、解毒療瘡的功效；青黛清熱解毒涼血；煅石膏生肌斂瘡止血；黃精則益氣養(yǎng)陰；甘草清熱解毒、緩急止痛；冰片通諸竅、消腫止痛?，F(xiàn)代藥理研究表明雄黃、青黛有抗菌、抗病毒作用；煅石膏能增加巨噬細(xì)胞吞噬能力；黃柏有抗病毒、抗菌、抗炎、抗?jié)?、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫等作用；蒲黃具有抗炎作用；黃精對(duì)免疫系統(tǒng)有調(diào)節(jié)作用；甘草有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用、抗消化道潰瘍、抗炎、調(diào)節(jié)免疫、抑菌抗病毒；冰片抗炎鎮(zhèn)痛[11]。諸藥合用共奏清熱養(yǎng)陰、生肌止痛等功效。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,黃氏生肌散組潰瘍大小的消退明顯優(yōu)于錫類散組和空白組。黃氏生肌散組潰瘍感染情況和潰瘍周圍充血程度也明顯輕于空白對(duì)照組。吹藥除單純涂抹于潰瘍表面外,還經(jīng)過大鼠的吞咽動(dòng)作,通過胃腸道的吸收,從而起到雙重療效。本實(shí)驗(yàn)證明黃氏生肌散可以促進(jìn)潰瘍愈合,對(duì)口腔潰瘍周圍充血程度、潰瘍表面感染情況有一定的治療作用,是一種有效的治療口腔潰瘍的藥物。