替格瑞洛輔助治療對(duì)冠心病經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后患者凝血功能、血小板聚集率及炎癥因子的影響

徐佐恒 蘇健芬 李泳桃

[摘要]目的 探討替格瑞洛輔助阿司匹林對(duì)冠心病經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI）患者的凝血功能、血小板聚集率及炎癥因子的影響。方法 選取2017年1月～2018年5月我院收治的急診行PCI的59例冠心病患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（n=29）與觀察組（n=30）。對(duì)照組患者接受口服阿司匹林治療，觀察組患者接受替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林口服治療。比較兩組患者治療前后的凝血功能指標(biāo)；比較兩組患者的血小板聚集率（MPAR）、血栓彈力圖（TEG）指標(biāo)；比較兩組患者治療前后的炎癥因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 治療后，觀察組患者的凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）短于對(duì)照組，但凝血酶時(shí)間（TT）長于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的MPAR、二磷酸腺苷（ADP）抑制率、花生四烯酸（AA）抑制率低于對(duì)照組，K值短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組患者的C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、髓過氧化物酶（MPO）水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 替格瑞洛輔助阿司匹林治療冠心病PCI有較好的效果，能有效改善術(shù)后患者凝血功能，對(duì)血小板的抑制效果更強(qiáng)，安全可靠。

[關(guān)鍵詞]替格瑞洛；阿司匹林；冠心?。唤?jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)

[中圖分類號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）4（c）-0127-04

Effect of Ticagrelor on coagulation function， platelet aggregation rate and inflammatory factors in patients with coronary heart disease after percutaneous coronary intervention

XU Zuo-heng SU Jian-fen LI Yong-tao YANG Hui

Department of Clinical Pharmacy， Central Hospital in Panyu District of Guangzhou City， Guangdong Province， Guangzhou 511400， China

[Abstract] Objective To investigate the effects of Ticagrelor with aspirin on coagulation function， platelet aggregation，and inflammatory factors in patients undergoing percutaneous coronary intervention （PCI）. Methods A total of 59 patients with coronary heart disease who underwent emergency PCI from January 2017 to May 2018 were selected as subjects and were divided into control group （n=29） and observation group （n=30） according to the random number table method. The control group was treated with oral Aspirin， and the observation group was treated with Ticagrelor combined with Aspirin. The coagulation function indexes before and after treatment were compared between the two groups. The platelet aggregation rate （MPAR） and thromboelastogram （TEG） were compared between the two groups. The levels of inflammatory cytokines and the incidence of adverse reactions before and after treatment were compared between the two groups. Results After treatment， prothrombin time （PT） and activated partial thromboplastin time （APTT） in observation group were shorter than those in control group， but thrombin time （TT） was longer than that in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The MPAR， adenosine diphosphate （ADP） inhibitory rate and arachidonic acid （AA） inhibitory rate in the observation group were significantly lower than those in the control group， K value was significantly shorter than that of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of C-reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6） and myeloperoxidase （MPO） in the observation group were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Ticagrelor assisted by Aspirin in the treatment of coronary artery disease after PCI has a better effect， can effectively improve the blood coagulation function of patients after surgery， platelet inhibition effect is stronger， safe and reliable.

[Key words] Ticagrelor； Aspirin； Coronary heart disease； Percutaneous coronary intervention

冠心病作為心血管疾病中最常見的疾病之一，流行病學(xué)資料顯示，我國2013年冠心病的發(fā)病率為15.2%，而1990年冠心病發(fā)病率僅為8.6%[1]。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI）是治療急診急性冠脈綜合征（ACS）的主要方式，其通過介入手段疏通阻塞的冠狀動(dòng)脈，使缺血心肌恢復(fù)血供，從而達(dá)到治療冠心病的效果，該術(shù)式效果顯著、操作簡單，但PCI手術(shù)置入的支架易引起血管炎癥、缺血或血栓等并發(fā)癥，影響手術(shù)治療效果[2-3]。針對(duì)PCI術(shù)后不良并發(fā)癥的主要對(duì)策是抗血小板治療，單純阿司匹林雖能發(fā)揮抗血小板作用，但治療效果有限[4]。替格瑞洛作為新型抗血小板藥物，可直接作用于二磷酸腺苷受體P2Y12，具有較好的抗血小板作用。本研究選取我院收治的急診行PCI的59例冠心病患者作為研究對(duì)象，旨在進(jìn)一步提高冠心病患者PCI術(shù)后治療效果，觀察聯(lián)合藥物治療對(duì)PCI患者凝血功能、炎癥因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月～2018年5月我院收治的急診行PCI的59例冠心病患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者滿足冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②患者自身情況符合PCI適應(yīng)證；③年齡20～75歲；④患者治療依從性好，隨訪時(shí)間6個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者合并有凝血功能異常或患有血液疾??；②免疫功能存在缺陷；③納入治療前3個(gè)月服用抗血小板藥物；④不愿簽署研究知情同意書者。

按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（n=29）與觀察組（n=30）。對(duì)照組中，男17例，女12例；年齡45～72歲，平均（58.32±7.84）歲；慢性心肌缺血綜合征10例，ACS 19例；病程3.20～5.21年，平均（4.21±1.21）年。觀察組中，男20例，女10例；年齡43～73歲，平均（59.63±7.56）歲；慢性心肌缺血綜合征12例，ACS 18例；病程3.10～5.26年，平均（4.18±1.26）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2治療方法

兩組患者均接受PCI術(shù)后常規(guī)治療與護(hù)理措施，包括吸氧、臥床，口服β受體阻滯劑、他汀類藥物治療。對(duì)照組患者單獨(dú)使用阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20171021，100 mg）治療，具體方法為：阿司匹林100 mg/次，1次/d，口服。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予替格瑞洛（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130020，90 mg×14粒）治療，具體方法為：替格瑞洛首次劑量為180 mg，口服阿司匹林后再加服90 mg，2次/d。兩組患者治療周期均為3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前后的凝血功能指標(biāo)；比較兩組患者的血小板聚集率（MPAR）、血栓彈力圖（TEG）指標(biāo)；比較兩組患者治療前后的炎癥因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生率。

凝血功能指標(biāo)包括：凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）。

TEG指標(biāo)包括：二磷酸腺苷（ADP）抑制率、花生四烯酸（AA）抑制率、血凝塊形成時(shí)間（K值）。測定是通過TEG儀，抽取空腹靜脈血7 ml，放置于枸櫞酸鈉抗凝管中，檢測AA、ADP，使用分析儀計(jì)算出血小板AA、ADP抑制率、K值。

炎癥因子包括：C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、髓過氧化物酶（MPO）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)的比較

兩組患者治療前的PT、APTT及TT比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的PT、APTT及TT均長于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的PT、APTT短于對(duì)照組，但TT長于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者M(jìn)PAR、K值、ADP抑制率、AA抑制率的比較

觀察組患者的MPAR、ADP抑制率、AA抑制率低于對(duì)照組，K值短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較

兩組患者治療前的CRP、IL-6及MPO水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的CRP、IL-6及MPO水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的CRP、IL-6及MPO水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

隨訪6個(gè)月時(shí)間內(nèi)，對(duì)照組術(shù)后出現(xiàn)再發(fā)性心絞痛2例，血運(yùn)重建1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.34%（3/29）。觀察組出現(xiàn)再發(fā)性心絞痛3例，出血1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為13.33%（4/30）。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

冠心病的發(fā)生與發(fā)展和生活方式密切相關(guān)，經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的城市生活條件好，生活與工作節(jié)奏較快，加之高血壓、糖尿病、膳食營養(yǎng)失衡、吸煙、肥胖等危險(xiǎn)因素廣泛存在，所以冠心病發(fā)生率呈逐年上升的趨勢(shì)。2017年我國發(fā)布的《中國心血管病報(bào)告2016》[6]指出，我國城市地區(qū)15歲以上冠心病發(fā)生率為1.2%，農(nóng)村為0.8%。冠心病患者除給與改善缺血、減輕癥狀的藥物例如β受體阻滯劑、硝酸酯類藥物、鈣通道阻滯劑外，對(duì)于ACS或急性心肌梗死（AMI）的患者，溶栓治療是主要的手段[7-8]。

本研究主要觀察替格瑞洛輔助阿司匹林治療PCI術(shù)后的效果。研究表明[9-10]，PCI是溶栓治療冠心病的首選方式，但部分患者經(jīng)過PCI治療后，凝血功能不足、血小板聚集、血栓易聚集于血管，導(dǎo)致患者容易出現(xiàn)反復(fù)的冠狀動(dòng)脈短暫缺血，易造成缺血再灌注損傷，所以PCI術(shù)后抗血小板治療尤為重要。本研究觀察組患者在PCI術(shù)后使用替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林治療，研究結(jié)果提示，兩組患者治療前的PT、APTT及TT比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的PT、APTT及TT均長于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的PT、APTT短于對(duì)照組，但TT長于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。替格瑞洛作為第三代溶栓藥物，其利用基因與蛋白質(zhì)技術(shù)工程在特異性溶栓方面進(jìn)行了改進(jìn)。第三代溶栓藥物具有溶栓開通速度快、溶栓有效率高、半衰期長的特點(diǎn)[11-12]。本研究結(jié)果提示，觀察組患者的MPAR低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），原因是替格瑞洛通過抑制ADP受體，通過P2Y12受體與ADP受體結(jié)合，導(dǎo)致血小板膜糖蛋白復(fù)合物與ADP受體結(jié)合受阻，最終形成抗血小板聚集作用[13-14]。本研究還利用TEG對(duì)患者血小板情況進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果提示，觀察組患者的ADP抑制率、AA抑制率低于對(duì)照組，K值短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。TEG可反映血小板聚集、凝血、纖溶整個(gè)動(dòng)態(tài)過程，其圖像生成原理是從血液凝固過程中物理性質(zhì)如速率、硬度、穩(wěn)定性計(jì)算凝血情況，其生成的數(shù)據(jù)更符合臨床需求、更加全面[15-18]。上述內(nèi)容提示替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林能有效改善凝血功能與發(fā)揮抗血小板作用。除此之外，本研究結(jié)果還提示，兩組患者治療前的CRP、IL-6及MPO水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的CRP、IL-6及MPO水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的CRP、IL-6及MPO水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究表明[19-20]，PCI術(shù)后炎癥因子水平可通過CRP、IL-6、MPO反應(yīng)，而PCI術(shù)后炎癥水平增高是因?yàn)榻槿脒^程中機(jī)械擴(kuò)張。當(dāng)CRP、IL-6水平升高時(shí)，易引起血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生損傷，催化血小板聚集與粘附，最終形成血栓。而MPO則易與泡沫細(xì)胞結(jié)合導(dǎo)致膽固醇聚集，加重了動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程[21-23]。本研究結(jié)果提示，兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，替格瑞洛輔助阿司匹林治療冠心病PCI有較好的效果，能有效改善術(shù)后患者凝血功能，對(duì)血小板的抑制效果更強(qiáng)，并且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全可靠。

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（收稿日期：2018-12-24 本文編輯：孟慶卿）