妊娠期高血壓疾病發(fā)病機制及防治的最新研究進展

謝常懿

[摘要] 妊娠期高血壓會對胎兒以及孕婦的生命安全造成威脅，經(jīng)研究顯示，在初產(chǎn)婦中，其中6%左右會出現(xiàn)妊娠期高血壓的情況，而對于存在妊娠期高血壓疾病史的孕婦，其再次出現(xiàn)妊娠期高血壓的幾率在18%以上。雖然，目前對于妊娠期高血壓發(fā)生機制、治療手段、預(yù)防、病因等相關(guān)的研究較多，但是其具體的疾病機制仍然未完全明確，且無妊娠期高血壓確切治療的藥物。

[關(guān)鍵詞] 妊娠期高血壓；發(fā)病機制；防治

[中圖分類號] R714.246 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2019）02（b）-0196-03

The Latest Research Progress on the Pathogenesis and Prevention of Hypertensive Disorder Complicating Pregnancy

XIE Chang-yi

Department of Obstetrics and Gynecology， People's Hospital of Baise City， Baise， Guangxi， 533000 China

[Abstract] Pregnancy-induced hypertension poses a threat to the life of the fetus and pregnant women. Studies have shown that among primiparas， about 6% of them will have gestational hypertension， and there is a history of hypertensive disorder in pregnancy pregnant women， the probability of recurring gestational hypertension is above 18%. Although there are many studies on the mechanism， treatment， prevention， and etiology of hypertensive disorder in pregnancy， the specific disease mechanism is still not completely clear， and there is no drug for the exact treatment of hypertensive disorder of pregnancy.

[Key words] Gestational hypertension； Pathogenesis； Prevention

妊娠期高血壓是一種常見的產(chǎn)科疾病，其是指產(chǎn)婦在妊娠20周后出現(xiàn)蛋白尿、水腫、高血壓等癥狀，是導(dǎo)致圍生兒以及產(chǎn)婦病死的主要因素之一[1]。妊娠期高血壓可直接對圍生兒以及孕婦的健康造成影響，因此，加強其疾病發(fā)生機制以及防治的研究，十分必要。該研究主要對妊娠期高血壓的疾病發(fā)生機制以及防治情況作綜述，如下。

1 發(fā)病機制

1.1 免疫學(xué)

經(jīng)臨床研究顯示，妊娠期高血壓有著較高的遺傳性，主要是其疾病與孕婦免疫失衡之間所致。目前，將妊娠期高血壓認(rèn)為是半同種移植的現(xiàn)象，其妊娠成功與母體的免疫耐受之間有著密切的關(guān)系，若其免疫耐受受到影響，則會出現(xiàn)妊娠期高血壓、流產(chǎn)等。

1.2 滋養(yǎng)細胞或胎盤缺血

母體組織和胎盤之間相互作用若出現(xiàn)異常的情況，則可導(dǎo)致出現(xiàn)妊娠期高血壓的情況，導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)胎盤缺血的原因較多，初產(chǎn)、羊水過多、多胎妊娠均會使得孕婦宮腔壓力加大，從而導(dǎo)致其出現(xiàn)胎盤缺血的情況，使得其血壓升高、血管痙攣[2]。胎盤缺血所致功能缺陷的胎盤，其主要是再妊娠20周之前發(fā)生，或在孕婦出現(xiàn)疾病癥狀前已經(jīng)出現(xiàn)，在其妊娠20周后，其可出現(xiàn)一定的妊娠期高血壓相關(guān)疾病癥狀[3]。

1.3 氧化應(yīng)激

其指的是體內(nèi)氧化與其抗氧化之間的作用出現(xiàn)了失衡的情況，使得而其氧化作用增強，而其抗氧化作用降低。在孕婦妊娠期高血壓發(fā)生以及發(fā)展的過程中，其均會出現(xiàn)氧化應(yīng)激的情況，即患者表現(xiàn)出蛋白質(zhì)過氧化物增多、脂質(zhì)增多，且孕婦出現(xiàn)氧化應(yīng)激的幾率也會增加[4]。在妊娠期高血壓孕婦中，其蛻膜動脈會出現(xiàn)急性粥樣化改變（特征性），其發(fā)生可能與脂質(zhì)過氧化增強、氧化應(yīng)激反應(yīng)等有關(guān)。同時，妊高癥患者在疾病發(fā)生時，其對氧化應(yīng)激參與的部分酶活性會有所增強，降低其抗氧化作用，其抗氧化劑活性降低[5]。出現(xiàn)氧化應(yīng)激的主要原因為是孕婦的胎盤缺血/再灌注，但是孕婦胎盤缺氧缺血至何種程度可導(dǎo)致出現(xiàn)氧化應(yīng)激增強，仍然需要探討。

1.4 遺傳學(xué)

妊娠期高血壓存在家族遺傳的傾向，其主要為母系遺傳[6]。經(jīng)研究顯示，妊娠期高血壓孕婦中，其二級親屬以及其一級親屬存在妊娠期高血壓的幾率明顯高于無家族遺傳史的孕婦，其中一級親屬的幾率明顯高于二級家屬，表示妊娠期高血壓有著較高的遺傳性，且其主要為多基因遺傳，但是其具體的遺傳規(guī)律，仍然存在一定的爭議。隨著臨床對人類基因組織學(xué)的研究在不斷深入，在分子生物學(xué)方面對妊娠期高血壓進行研究，對于遺傳易患因子尋找，則可對妊娠期高血壓的研究提供更多參考依據(jù)[7]。

1.5 母體因素

出現(xiàn)妊娠期高血壓的機制，其可能與胎盤和母體因素之間相互作用等有關(guān)，導(dǎo)致出現(xiàn)氧化應(yīng)激，從而出現(xiàn)內(nèi)皮細胞功能失調(diào)（廣泛），使得孕婦出現(xiàn)妊娠期高血壓[8]。經(jīng)臨床研究顯示，妊娠期高血壓孕婦，其疾病由臨床前期向其臨床期期間發(fā)展，孕婦的血流動力學(xué)可發(fā)生明顯的改變，其一氧化氮水平、腎素-血管緊張素系統(tǒng)、內(nèi)皮細胞和血小板激活后，會對部分活性因子釋放，從而參與孕婦妊娠期高血壓發(fā)生的過程[9]。多數(shù)妊娠期高血壓孕婦，其處于高血凝的狀態(tài)，其血清中有著較多的凝血相關(guān)因子，孕婦若脂質(zhì)失調(diào)，則會使得脂質(zhì)氧化物的水平升高，其可能與妊娠期高血壓的發(fā)生有關(guān)[10]。

1.6 胎兒因素

妊娠期高血壓孕婦，在其血液中，存在滋養(yǎng)層細胞，對死于肺梗死的相關(guān)孕婦進行研究，顯示其肺組織中存在滋養(yǎng)細胞的成分，表示母體與胎盤因素之間相互作用，其可對妊娠期高血壓的發(fā)病進行參與[11]。胎盤滋養(yǎng)層的向成分，其侵襲母體的血管，而母體會因為對此種侵襲作用控制，而將自身營養(yǎng)供給減少來將胎盤的相關(guān)營養(yǎng)供給減少，使得胎盤缺血，繼而導(dǎo)致出現(xiàn)妊娠期高血壓的情況[12]。孕婦的循環(huán)系統(tǒng)中，其母體和胎兒DNA水平升高，與其妊高癥的相關(guān)嚴(yán)重程度之間有著較為密切的聯(lián)系。胎盤可對較多活性物質(zhì)和激素釋放，其進入至母體的相關(guān)循環(huán)系統(tǒng)中，會直接影響母體，從而導(dǎo)致出現(xiàn)妊高癥的情況[13]。

1.7 環(huán)境及其他因素

妊娠合并癥、營養(yǎng)水平、種族、生活習(xí)慣、孕婦年齡、環(huán)境等在妊娠期高血壓發(fā)生中均會起到參與的作用，若孕婦本身存在胰島素抵抗、肥胖、糖尿病、高血壓等疾病，則會增加其出現(xiàn)妊娠期高血壓的幾率[14]。有學(xué)者研究顯示，妊娠期高血壓是母體和胎兒之前的基因相互作用以及其他因素共同參與所致的結(jié)果。

2 妊娠期高血壓的預(yù)測

對于妊娠期高血壓的早期預(yù)測，其仍然是一個難題，臨床仍然缺乏對妊娠期高血壓檢測的有效方法。實施妊娠期高血壓的早期篩查，應(yīng)對其高危因素篩查，包括體態(tài)矮胖、妊娠期高血壓疾病史、孕婦母親存在妊娠期高血壓史、重體力勞動、勞動姿勢不良、多胎、初產(chǎn)婦、年齡在35歲以上等，對于存在以上特點的孕婦，應(yīng)加強其妊娠期高血壓的篩查[15]。妊娠相關(guān)肽類或激素水平、超聲波檢查、妊娠期高血壓監(jiān)測儀、橈動脈血流圖、超聲波檢查、妊高癥監(jiān)測儀、橈動脈血流圖、血小板體積變化、尿鈣排泄量、翻身試驗、平均動脈壓等是對妊娠期高血壓檢測的主要指標(biāo)，其均具有一定的優(yōu)缺點，且難以完全準(zhǔn)確對妊娠期高血壓預(yù)測[16]。

3 妊娠期高血壓早期預(yù)防

加強孕婦的孕期相關(guān)健康教育，使其能夠正確認(rèn)識妊娠期高血壓，從而定時、按時、主動接受產(chǎn)前相關(guān)檢查。在孕婦妊娠的早期，應(yīng)為其實施體質(zhì)量、尿蛋白、血壓等的檢查[17]。同時，囑咐其保持規(guī)律的生活，注意休息，保證充足的睡眠以及心情的舒暢，每天睡覺時間應(yīng)在10 h以上。若患者的病情較為嚴(yán)重，則告知孕婦應(yīng)保持絕對臥床休息，盡量采取左側(cè)臥位。指導(dǎo)孕婦合理飲食，適當(dāng)增加微量元素、維生素等的攝入量。經(jīng)研究顯示，妊娠期高血壓的發(fā)生與微量元素缺乏、營養(yǎng)缺乏、營養(yǎng)過剩等有關(guān)，其中最為重要的微量元素為硒和鈣[18]。在孕婦妊娠的早期，應(yīng)攝入充足的水果、新鮮蔬菜以及蛋白質(zhì)，并按照計劃為患者實施氨基酸、硒、鈣等干預(yù)，同時，合理按照醫(yī)囑對阿司匹林（小劑量）、維生素E、維生素C、鈣爾奇D等服用。以往研究認(rèn)為，為孕婦實施小劑量阿司匹林干預(yù)，可減少孕婦出現(xiàn)妊娠期高血壓的幾率。但是隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)多胎妊娠、慢性高血壓、糖尿病等高風(fēng)險的孕婦，為其實施阿司匹林干預(yù)，其對妊娠期高血壓的預(yù)防效果并不理想。對于妊娠期高血壓孕婦，臨床主要是采用類固醇、硫酸鎂等藥物為其實施治療，有學(xué)者認(rèn)為，適當(dāng)為妊娠期高血壓孕婦實施硫酸鎂干預(yù)進行適時妊娠終止，可取得較好的效果。臨床應(yīng)做好妊娠期高血壓的早期診治和護理，加強孕婦生命體征的監(jiān)測，尤其是存在自覺癥狀的孕婦，應(yīng)及時對其子癇的發(fā)生進行發(fā)現(xiàn)和預(yù)防。對于妊娠期高血壓的防治，不僅應(yīng)加強其產(chǎn)前檢查，同時還可給予其小劑量的藥物干預(yù)。經(jīng)臨床研究顯示，多數(shù)妊娠期高血壓孕婦經(jīng)有效治療干預(yù)后，可以獲得較好的妊娠結(jié)局，其關(guān)鍵是對妊娠期高血壓早期發(fā)現(xiàn)和治療，對其并發(fā)癥的發(fā)生進行控制，以此改善其預(yù)后[19]。

4 妊娠期高血壓的治療

4.1 常規(guī)治療

囑咐妊娠期高血壓孕婦保證充足的休息，攝入充足的蛋白質(zhì)和熱量，嚴(yán)格控制鹽的攝入量，如有必要，可實施地西泮干預(yù)。

4.2 降壓治療

實施降壓治療的目的是對相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生進行預(yù)防，對子宮胎盤的血流灌注情況進行保證，實施降壓干預(yù)的過程中，應(yīng)注意平穩(wěn)，保證孕婦的血壓水平在130/80 mmHg以上，在實施降壓干預(yù)的過程中，應(yīng)為其實施腎上腺素能受體阻滯劑干預(yù)、腎上腺素能神經(jīng)阻滯劑（中樞性）、鈣離子通道阻滯劑等干預(yù)，其常用的藥物為肼屈嗪、硝苯地平、拉貝洛爾等，若患者接受藥物口服治療的效果不佳，則可通過靜脈給藥的方式為患者實施治療，常用的藥物包括酚妥拉明、拉貝洛爾等[20]。

4.3 鎮(zhèn)靜劑治療

為妊娠期高血壓孕婦實施治療中，應(yīng)為其實施鎮(zhèn)靜劑干預(yù)，以此將其不良情緒減輕，對子癇的發(fā)生進行預(yù)防，改善孕婦的睡眠質(zhì)量。常用的藥物包括冬眠合劑、苯巴比妥、地西泮等。

4.4 利尿劑治療

在妊娠期高血壓孕婦出現(xiàn)急性心衰竭、肺水腫時，可適當(dāng)給予其利尿劑干預(yù)。若其出現(xiàn)腦水腫癥狀，則可為其實施甘露醇干預(yù)。若其出現(xiàn)腎功能損害，則可實施甘油果糖干預(yù)。

5 結(jié)語

雖然目前對于妊娠期高血壓的研究在不斷的深入，但是對于其具體的發(fā)病機制，仍然并不完全的清晰， 且其早期預(yù)測的相關(guān)指標(biāo)應(yīng)用價值存在一定的局限性，難以獲得較好的早期預(yù)測效果。雖然臨床對于妊娠期高血壓的治療藥物較多，但是并不存在療效確切、較為優(yōu)越的治療藥物。因此，應(yīng)加強其發(fā)病機制的研究，實施有效的預(yù)防干預(yù)，提高治療的效果。對于妊娠期高血壓的防治，應(yīng)對孕期管理加強，積極實施有效的預(yù)測、預(yù)防以及治療干預(yù)，盡量對妊娠期高血壓的發(fā)生進行控制，改善妊娠期高血壓孕婦的預(yù)后。

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（收稿日期：2018-11-10）