不同年齡臍血干細(xì)胞移植患兒癌因性疲乏與生活質(zhì)量的相關(guān)性調(diào)查研究

黃璐，吳云，宋瑰琦

癌因性疲乏（cancer related fatigue，CRF）是一種與腫瘤或腫瘤治療相關(guān)的、持續(xù)性的生理、情緒和/或認(rèn)知方面的疲倦或筋疲力盡的主觀痛苦感覺［1］。在化療的毒副作用中，CRF發(fā)生率最高，達(dá)60%～99%，嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量［2］。臍血干細(xì)胞移植使用高劑量化療聯(lián)合或不聯(lián)合全身照射，較標(biāo)準(zhǔn)化療的作用更強(qiáng)化，患兒極易發(fā)生化療毒副作用、感染、移植物抗宿主病等，而這些癥狀均會增加疲乏的風(fēng)險。目前，關(guān)于白血病CRF的研究較多，但缺乏關(guān)于移植患兒的研究，特別是臍血干細(xì)胞移植患兒。因此，本研究調(diào)查臍血干細(xì)胞移植患兒CRF與生活質(zhì)量的現(xiàn)狀并分析兩者之間的相關(guān)性，以期為制定干預(yù)方法以減輕患兒疲乏水平提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)骨髓檢查確診為白血病；（2）年齡為8～17歲；（3）具有一定的閱讀理解能力；（4）對本研究知情同意。采用便利抽樣方法選取2016年11月—2018年1月中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科住院的32例臍血干細(xì)胞移植患兒，按照年齡將其分為兒童組（8～12歲，15例）、青少年組（13～17歲，17例）。本研究經(jīng)中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料 于患兒入院時記錄患兒的一般資料，包括性別、年齡、原發(fā)病、病程等。

1.2.2 疲乏水平 于出院前1～3 d采用中文版兒童多維疲乏量表（PedsQLTMMFS）評價患兒住院期間的疲乏水平，量表由患兒填寫。PedsQLTMMFS是VARNI等［3］研制的PedsQLTM系列量表之一，用于測量患兒最近1個月的疲乏水平，中文版PedsQLTMMFS由卜秀青等［4］翻譯修訂而成，共18個條目，包括一般疲乏（6個條目）、休息疲乏（6個條目）和認(rèn)知疲乏（6個條目）3個維度，采用“從來沒有”到“總是有”5個等級進(jìn)行評分，分別對應(yīng)0～4級，采用條目反向計分法將問卷得分換算為標(biāo)準(zhǔn)分，即0級=100分，1級=75分，2級=50分，3級=25分，4級=0分，總分和各維度得分范圍為0～100分，得分越低代表疲乏越嚴(yán)重。8～12歲和13～17歲兒童的 Cronbach's α 系數(shù)為 0.923～0.930［4］。

1.2.3 生活質(zhì)量 于出院前1～3 d采用中文版兒童生存質(zhì)量量表（PedsQLTM）3.0癌癥模塊評價患兒住院期間的生活質(zhì)量，量表由患兒填寫。PedsQLTM3.0是由VARNI等［3］研制的兒童生活質(zhì)量量表系列之一，共27個條目，包括疼痛（2個條目）、惡心嘔吐（5個條目）、操作焦慮（3個條目）、治療焦慮（3個條目）、擔(dān)憂（3個條目）、認(rèn)知（5個條目）、外貌（3個條目）、交流（3個條目）8個維度，采用“從來沒有”到“總是有”5個等級進(jìn)行評分，分別對應(yīng)0～4級，采用條目反向計分法將問卷得分換算為標(biāo)準(zhǔn)分，即0級=100分，1級=75分，2級=50分，3級=25分，4級=0分，總分和各維度得分范圍為0～100分，得分越高表示生活質(zhì)量越好。8～12歲和13～17 歲兒童的 Cronbach's α 系數(shù)為 0.84～0.99［5］，可用于對中國癌癥兒童生活質(zhì)量的測評。

1.3 質(zhì)量控制 于正式調(diào)查前進(jìn)行預(yù)調(diào)查，確保8歲及以上患兒能理解問卷內(nèi)容并能自行完成問卷填寫。由調(diào)查員按照統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行調(diào)查，問卷填寫完成后立即收回，對于存在多選或漏選的選項進(jìn)行當(dāng)場核實并修正，保證問卷的正確性和完整性。采用EpiData 3.1軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的雙錄入，確保數(shù)據(jù)錄入無誤。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；非正態(tài)分布的計量資料以M（P25，P75）表示；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 32例臍血干細(xì)胞移植患兒中，男14例，女18例；年齡8～17歲，平均年齡（12.6±2.6）歲；急性淋巴細(xì)胞白血病16例（50.0%），急性髓細(xì)胞白血病14例（43.8%），慢性粒細(xì)胞白血病2例（6.2%）；病程為3～72個月，中位病程為6（4，12）個月。

2.2 兩組臍血干細(xì)胞移植患兒疲乏水平比較 兒童組與青少年組一般疲乏、認(rèn)知疲乏得分及PedsQLTMMFS總分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兒童組休息疲乏得分高于青少年組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

2.3 兩組臍血干細(xì)胞移植患兒生活質(zhì)量比較 兒童組與青少年組疼痛、惡心嘔吐、操作焦慮、治療焦慮、擔(dān)憂、認(rèn)知、外貌、交流得分及PedsQLTM3.0癌癥模塊總分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，見表2）。

2.4 臍血干細(xì)胞移植患兒CRF和生活質(zhì)量的相關(guān)性 所有患兒的PedsQLTMMFS總分與PedsQLTM3.0癌癥模塊總分分別為（64.0±15.6）、（71.0±13.7）分，PedsQLTMMFS總分與PedsQLTM3.0癌癥模塊總分呈正相關(guān)（r=0.620，P＜0.001）。所有患兒的一般疲乏得分與惡心嘔吐、操作焦慮、治療焦慮、擔(dān)憂、認(rèn)知得分均呈正相關(guān)，休息疲乏得分與疼痛、惡心嘔吐、操作焦慮、治療焦慮、擔(dān)憂、認(rèn)知得分均呈正相關(guān)，認(rèn)知疲乏得分與操作焦慮、治療焦慮、擔(dān)憂、認(rèn)知、外貌、交流得分均呈正相關(guān)（P＜0.05，見表3）。

表1 兩組臍血干細(xì)胞移植患兒疲乏水平比較（±s，分）Table 1 Comparison of fatigue level in children with umbilical cord blood stem cell transplantation between two groups

表1 兩組臍血干細(xì)胞移植患兒疲乏水平比較（±s，分）Table 1 Comparison of fatigue level in children with umbilical cord blood stem cell transplantation between two groups

注：PedsQLTM MFS=兒童多維疲乏量表

組別 例數(shù) 一般疲乏 休息疲乏 認(rèn)知疲乏 PedsQLTM MFS總分兒童組 15 70.1±14.5 64.4±11.4 72.3±20.2 68.8±12.3青少年組 17 58.6±23.4 48.1±18.6 71.3±19.4 59.7±17.3 t值 -1.645 -3.035 -0.144 -1.692 P值 0.110 0.005 0.886 0.101

表2 兩組臍血干細(xì)胞移植患兒生活質(zhì)量比較（±s，分）Table 2 Comparison of quality of life in children with umbilical cord blood stem cell transplantation between two groups

表2 兩組臍血干細(xì)胞移植患兒生活質(zhì)量比較（±s，分）Table 2 Comparison of quality of life in children with umbilical cord blood stem cell transplantation between two groups

注：PedsQLTM=兒童生存質(zhì)量量表

組別 例數(shù) 疼痛 惡心嘔吐 操作焦慮 治療焦慮 擔(dān)憂 認(rèn)知 外貌 交流 PedsQLTM3.0癌癥模塊總分兒童組 15 78.3±20.8 59.0±15.4 69.4±24.1 73.9±19.4 77.8±17.4 77.2±18.5 72.2±24.1 76.7±19.2 72.3±12.8青少年組 17 76.5±19.2 58.0±17.6 72.6±17.4 72.5±19.3 72.1±19.3 67.6±17.6 78.9±17.7 79.9±18.2 69.8±14.8 t值 -0.263 -0.168 0.421 -0.199 -0.874 -1.498 0.903 0.489 -0.494 P值 0.794 0.868 0.676 0.844 0.389 0.145 0.374 0.628 0.625

表3 臍血干細(xì)胞移植患兒CRF與生活質(zhì)量的相關(guān)性分析（r值）Table 3 Correlation between cancer-related fatigue and quality of life in children with umbilical cord blood stem cell transplantation

3 討論

在腫瘤及腫瘤治療相關(guān)的并發(fā)癥中，CRF作為一種與腫瘤相關(guān)的、常見的、多維的、主觀的癥狀，影響患者的生命質(zhì)量［6］。本研究結(jié)果顯示，臍血干細(xì)胞移植患兒CRF較重，生活質(zhì)量水平低，兩者得分呈正相關(guān)。因此，建議醫(yī)護(hù)人員制定相應(yīng)的干預(yù)方法，減輕患兒的疲乏水平，提高其生活質(zhì)量。

本研究結(jié)果顯示，兒童組與青少年組PedsQLTMMFS總分及一般疲乏、認(rèn)知疲乏得分無差異，而青少年組休息疲乏程度重于兒童組，可能與大齡兒童對休息疲乏的痛苦感知更加明顯有關(guān)。由于移植的需要，患兒需隔離在單獨房間中；由于治療的要求及預(yù)防出血等并發(fā)癥，患兒需長期臥床；上述操作均會增加患兒對休息的痛苦程度。YILMAZ等［7］開展的一項針對7～12歲首次接受化療的首診腫瘤患兒的研究顯示，患兒的疲乏處于中等水平，并認(rèn)為兒童自評非常重要，他評會降低其疲乏程度。GRAEF等［8］針對76例造血干細(xì)胞移植后5～14年的幸存患兒研究結(jié)果顯示，移植患兒存在嚴(yán)重的疲乏癥狀，患兒自我報告和父母代評的疲乏得分分別為（69.21±20.14）、（72.15±20.79）分。國內(nèi)關(guān)于腫瘤患兒疲乏水平的研究始于2009年吳媚斯等［9］研究，其結(jié)果發(fā)現(xiàn)，白血病患兒的整體疲乏得分為（69.76±14.45）分；卜秀青等［10］研究顯示，急性淋巴細(xì)胞白血病患兒化療期間的疲乏發(fā)生率為99%，疲乏量表總分為（56.71±17.32）分。本研究結(jié)果顯示，32例臍血干細(xì)胞移植患兒的PedsQLTMMFS總分為（64.0±15.6）分，與國內(nèi)外的研究結(jié)果基本一致。

本研究結(jié)果顯示，臍血干細(xì)胞移植患兒PedsQLTM3.0癌癥模塊總分為（71.0±13.7）分，低于GRAEF等［8］研究的（77.42±16.66）分?？赡芤驗槟氀杉?xì)胞移植相對于其他移植而言，粒細(xì)胞缺乏時間更長，發(fā)生感染的概率更大。另外，患兒幾乎每天進(jìn)行抽血化驗、體格檢查等治療和護(hù)理性操作，均會造成患兒生活質(zhì)量較低。本研究結(jié)果顯示，臍血干細(xì)胞移植患兒PedsQLTM3.0癌癥模塊總分與PedsQLTMMFS總分呈正相關(guān)，且所有患兒PedsQLTMMFS的多個維度得分與PedsQLTM3.0癌癥模塊的多個維度得分呈正相關(guān)，即疲乏水平越重，生活質(zhì)量越低。CHARALAMBOUS等［11］研究顯示，疲乏是影響患者生活質(zhì)量的常見癥狀，可通過各種方式對患者的生活產(chǎn)生深刻影響。提示降低臍血干細(xì)胞移植患兒的疲乏水平，可改善其生活質(zhì)量。

本研究尚存在一定的局限性，主要包括：一為單中心調(diào)查，目前臍血干細(xì)胞移植病例較少，難以實現(xiàn)多中心聯(lián)合調(diào)查；二為樣本量偏少，由于研究對象僅為8～17歲患兒，限制了樣本量。因此，本研究結(jié)果的推廣有待進(jìn)一步深入驗證與完善。

目前，國外關(guān)于腫瘤患兒CRF方面研究較多，而國內(nèi)關(guān)于兒童CRF的研究起步較晚，特別是造血干細(xì)胞移植患兒。本研究通過小范圍調(diào)查得出，臍血干細(xì)胞移植患兒疲乏較嚴(yán)重，且嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量。因此，臍血干細(xì)胞移植患兒住院期間的疲乏癥狀應(yīng)引起醫(yī)護(hù)人員的重視，并建議制定針對性的干預(yù)措施以減輕患兒的疲乏水平。