不良同伴交往與兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶基因的交互作用對青少年問題行為的影響研究

張凈雯 ，李新影 *

青少年問題行為包括攻擊、違紀(jì)、物質(zhì)濫用、注意力問題等，問題行為不但影響青少年身心健康發(fā)展，還會破壞家庭的和諧以及學(xué)校和社會的運行規(guī)則，甚至導(dǎo)致青少年犯罪［1］。因此，探討青少年問題行為的形成機制極為重要?，F(xiàn)有證據(jù)表明，青少年問題行為的形成是環(huán)境和遺傳因素共同作用的結(jié)果［2］。在環(huán)境因素方面，不良同伴交往是受關(guān)注較多的風(fēng)險因素之一。進入青春期后，父母對青少年行為的影響不斷降低，而同伴對青少年行為的影響變得越來越重要［3］。因此，在這個時期交往行為不良的同伴極易導(dǎo)致青少年自身的問題行為。例如，針對1 279名13～16歲美國青少年的追蹤研究顯示，不良同伴交往與性行為、物質(zhì)濫用等6種問題行為均相關(guān)［4］。我國學(xué)者也發(fā)現(xiàn)不良同伴交往與青少年問題行為之間的關(guān)聯(lián)［5-6］。在遺傳因素方面，研究表明，多巴胺系統(tǒng)相關(guān)基因與問題行為的關(guān)系密切［7］。兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（catechol-O-methyl-transferase，COMT）基因是多巴胺主要代謝酶中的一種，備受研究者關(guān)注。COMT基因位于22號染色體的q11.2區(qū)。rs4680（Val158Met）單核苷酸突變是研究者們研究最多的COMT基因多態(tài)性位點。rs4680位點鳥嘌呤（G）突變?yōu)橄汆堰剩ˋ），使得第158位密碼子發(fā)生改變，由纈氨酸（Val）變?yōu)榧琢虬彼幔∕et），從而降低COMT蛋白的活性，進而提高腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)的水平［8］。研究者認(rèn)為COMT基因rs4680位點多態(tài)性與暴力攻擊等問題行為相關(guān)［9］，然而研究結(jié)果并不一致。例如，有研究發(fā)現(xiàn)在青少年群體中，AA基因型的個體其攻擊水平更高［10］。但是在患有注意力障礙的兒童中，GG基因型的個體攻擊水平較高［11］。還有研究未發(fā)現(xiàn)COMT基因rs4680位點多態(tài)性與問題行為有關(guān)聯(lián)［12］。研究結(jié)果間的不一致，可能的原因是該基因并非單獨作用于個體，而是與環(huán)境因素存在交互作用，即基因作用的顯現(xiàn)依賴于某些環(huán)境因素暴露。本研究采用環(huán)境×基因交互作用（G×E）的視角，探討不良同伴交往與COMT基因rs4680位點多態(tài)性的交互作用對青少年問題行為的影響，以期更加全面理解青少年問題行為產(chǎn)生的個體差異，為制定個性化的干預(yù)措施提供科學(xué)依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2011—2012年，研究對象選自北京市青少年雙生子樣本庫［13］，該數(shù)據(jù)庫收集了來自北京市16個縣區(qū)的青少年雙生子相關(guān)數(shù)據(jù)資料，包含人口學(xué)信息、基因信息、環(huán)境信息，以及情緒和問題行為的測量等。為保證樣本獨立性，從每對雙生子中隨機抽取一人的數(shù)據(jù)進行分析。剔除數(shù)據(jù)不完整和非漢族樣本后，得到有效樣本780份，其中男380例，女400例；年齡11～17歲，平均年齡（13.4±1.8）歲。青少年及其父母均簽署知情同意書。

1.2 測量工具 在不良同伴交往方面，采用《不良同伴交往問卷》［14］測量過去1年中，青少年的朋友們中出現(xiàn)15種違法違紀(jì)行為（例如離家出走、逃學(xué)、打架、吸煙等）的百分比。三點計分方式：0=沒有朋友做過，1=有些朋友做過，2=大多數(shù)朋友做過，根據(jù)實際情況進行選擇。量表的總得分代表不良同伴交往的程度，總得分越高表示其同伴的不良行為越多。本研究該量表內(nèi)部一致性系數(shù)為0.85。

在問題行為方面，采用《Achenbach青少年自評量表》［15］中的問題行為維度（包括違紀(jì)、注意力不集中和攻擊行為）測量，共計48道題。三點計分方式：0=完全不準(zhǔn)確，1=有時候準(zhǔn)確，2=非常準(zhǔn)確。量表的總得分代表問題行為的程度，總得分越高代表其問題行為越多。本研究該量表內(nèi)部一致性系數(shù)為0.88。

1.3 基因分型 通過唾液收集受試者的口腔上皮細(xì)胞，提取DNA進行基因分型，獲得COMT基因rs4680位點多態(tài)性?；蚍中筒捎肧NaPshot方法（Applied Biosystems，F(xiàn)oster City，USA）。首先，利用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)對包含rs4680位點的基因片段進行擴增，然后使用ABI Prism 3730xl全自動DNA測序儀對擴增產(chǎn)物進行電泳，最后使用GenScan Analysis V3.7和Genotyper V3.7軟件對結(jié)果進行分析。10%的樣本數(shù)據(jù)進行隨機再驗證，發(fā)現(xiàn)錯誤率不到1%，說明分型準(zhǔn)確性滿意。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用R 3.2.2統(tǒng)計學(xué)軟件版本進行數(shù)據(jù)處理，基因型分布進行Hardy-Weinberg平衡性檢驗；不同基因型青少年問題行為得分比較采用單因素方差分析；以問題行為得分為因變量，以年齡、性別為控制變量，以基因型、不良同伴交往以及二者的交互項為自變量建立多元線性回歸分析模型。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Hardy-Weinberg平衡性檢驗 COMT基因rs4680位點AA型（met/met）57例，占總?cè)巳旱?.3%；AG型（met/val）326例，占總?cè)巳褐械?1.8%；GG型（val/val）397例，占總?cè)巳旱?0.9%?；蛐头植挤螲ardy-Weinberg平衡定律（χ2=0.80，df=1，P＞0.05）。

2.2 不同基因型青少年問題行為得分比較 COMT基因rs4680位點AA型、AG型、GG型青少年問題行為得分分別為（13.5±9.1）、（13.0±10.7）、（12.3±10.8）分，3者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（F=0.55，P=0.577）。

2.3 多元線性回歸分析 以問題行為得分為因變量，以年齡、性別（賦值：男=0，女=1）為控制變量，以基因型（由于AA型與AG型青少年問題行為得分接近，且AA型樣本量小，將AA型和AG型合并成一組，賦值：AA型+AG型=0，GG型=1）、不良同伴交往以及二者的交互項（不良同伴交往×COMT基因）為自變量建立多元線性回歸分析模型，結(jié)果顯示，年齡、不良同伴交往以及不良同伴交往×COMT基因?qū)η嗌倌陠栴}行為得分的影響有回歸關(guān)系（P＜0.05，見表1）。年齡越大，青少年問題行為越多；同伴的不良行為越多，青少年問題行為越多；基因的主效應(yīng)不顯著；不良同伴交往×COMT基因交互作用分析發(fā)現(xiàn)，AA型+AG型和GG型青少年問題行為得分均隨同伴的不良行為的增加而增加，GG型更容易受到不良同伴交往的影響，當(dāng)同伴環(huán)境不佳時，青少年問題行為得分更高（見圖1）。

表1 青少年問題行為得分影響因素多元線性回歸分析Table 1 Multivariate linear regression analyses for factors influencing scores of adolescent behavioral problems

圖1 不良同伴交往×COMT基因?qū)η嗌倌陠栴}行為得分的影響Figure 1 Interacting effect of deviant peer affiliation and COMT gene on scores of adolescent behavioral problems

3 討論

本研究考察了不良同伴交往與COMT基因rs4680位點多態(tài)性對青少年問題行為的交互影響，研究結(jié)果顯示，COMT基因rs4680位點多態(tài)性不直接影響青少年問題行為，而是與環(huán)境因素共同發(fā)揮作用；GG型對環(huán)境因素更加敏感，同伴的不良行為較多時，青少年問題行為得分較AA型+AG型高。

在COMT基因rs4680位點多態(tài)性與環(huán)境因素的交互作用研究中，既往選取的環(huán)境因素主要包括母親妊娠期吸煙［16］、父母的教養(yǎng)行為［17］和應(yīng)激性生活事件［18］等。本研究考察不良同伴交往這一在青春期常見的環(huán)境因素，對現(xiàn)有研究形成了有價值的拓展和補充。“社會化”過程是青少年問題行為研究領(lǐng)域重要的理論之一，即青少年易被同伴影響，通過社會學(xué)習(xí)的方式獲得與同伴類似的行為特點［19］。本研究結(jié)果提示，社會化過程對不同遺傳傾向的青少年影響程度不同，具有某些遺傳特質(zhì)（如GG型）的個體更容易受到社會化過程的影響。

既往研究也發(fā)現(xiàn)COMT基因rs4680位點多態(tài)性與環(huán)境因素的交互作用對青少年攻擊、物質(zhì)使用等問題行為的影響。如，LAUCHT等［17］發(fā)現(xiàn)，COMT基因rs4680位點多態(tài)性與父母監(jiān)管行為間的交互作用可預(yù)測青少年的飲酒行為。BRENNAN等［20］發(fā)現(xiàn)，母親妊娠期吸煙與COMT基因rs4680位點多態(tài)性的交互作用可預(yù)測青春期的攻擊行為，GG型個體更敏感，暴露于母親妊娠期吸煙的環(huán)境后更容易出現(xiàn)青春期的攻擊行為。本研究結(jié)果與BRENNAN等［20］的研究結(jié)果高度一致。然而，也有部分研究未發(fā)現(xiàn)環(huán)境×基因交互作用對青少年問題行為的影響［16］。另有一些研究雖然發(fā)現(xiàn)了環(huán)境×基因交互作用的影響，但研究結(jié)果提示的風(fēng)險基因型與本研究不一致。如，在LAUCHT等［17］研究中，AA型的個體對不良環(huán)境更為敏感，暴露于監(jiān)管不足的風(fēng)險環(huán)境后，更易發(fā)生飲酒過量的行為。研究結(jié)果間的不一致可能是樣本的種族構(gòu)成、環(huán)境因素的異質(zhì)性和測量手段不同導(dǎo)致的。與此同時，環(huán)境×基因交互作用是十分復(fù)雜的現(xiàn)象。如，QAYYUM等［21］指出，不能排除環(huán)境×基因交互作用在其中的影響。因此，后續(xù)研究需要在試驗設(shè)計上進行更加細(xì)致和全面的考慮。

本研究有一定的局限性。首先，橫斷研究不能很好地揭示變量間的因果關(guān)系。其次，不良同伴交往本身亦可能受到遺傳因素影響，也就是說不能完全剔除基因-環(huán)境的相關(guān)的影響。這個問題是目前同類研究所共有的。

綜上所述，青少年問題行為同時受環(huán)境和遺傳因素的影響，因此未來的基因研究應(yīng)重視環(huán)境因素的測量和分析。在應(yīng)用方面，由于不良同伴交往本身即可預(yù)測問題行為，因此建議學(xué)校和家庭關(guān)注青少年的交友情況。