宮頸癌組織中活化的蛋白激酶C受體1、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子3蛋白的陽性表達情況

鞠曉靜

天津市武清區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 (天津 301700)

宮頸癌為臨床常見的惡性腫瘤，雖然近年來化療、手術(shù)等治療方法有所改進，但卻未明顯改善該類患者的整體預(yù)后，已成為導(dǎo)致女性病死的重要原因。生物標志物參與了宮頸癌的發(fā)生發(fā)展，信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子3(signal transducer and activator of transcription3，STAT3)可促進腫瘤細胞侵襲、轉(zhuǎn)移，而活化的蛋白激酶C受體1(receptor of activated protein kinase C1,RACK1)與腫瘤發(fā)生發(fā)展具有密切聯(lián)系，參與了腫瘤細胞遷移、生長與分化等[1]。有研究指出，多種惡性腫瘤中STAT3、RACK1蛋白陽性表達較高[2]，但針對STAT3、RACK1在宮頸癌患者中的陽性表達情況尚無確切報道。本研究旨在探討宮頸癌組織中RACK1、STAT3蛋白的陽性表達情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年10月至2018年9月我院治療的151例宮頸疾病患者的臨床資料，依據(jù)病理檢查結(jié)果分為宮頸癌組(76例，宮頸癌患者)與對照組(75例，宮頸炎癥疾病患者)。宮頸癌組年齡38～66歲，平均(49.87±3.51)歲；低分化28例，中分化25例，高分化23例；宮頸癌國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO)分期，Ⅰ期26例，Ⅱ期23例，Ⅲ期18例，Ⅳ期9例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移35例。對照組平均(29.01±3.25)歲。納入標準：(1)臨床資料均完整；(2)參與本研究前未接受免疫治療或化療治療。排除標準：(1)合并其他部位惡性腫瘤；(2)轉(zhuǎn)移性宮頸癌；(3)伴有其他生殖系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

采用10%中性甲醛固定組織標本，石蠟包埋，切片厚度4 μm，DAB顯色，免疫組化(En Vision兩步法)，檢測試劑盒、一抗RACK1、STAT3由北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司提供，PBS代替一抗為陰性對照，陽性對照選取已知陽性片。RACK1、STAT3蛋白陽性染色分別定位于細胞質(zhì)及細胞核，伴有棕褐色、棕黃色、淺黃色著色。高倍鏡下觀察，依據(jù)陽性細胞占比、著色強度評分。陽性細胞占比：1分為≤10%，2分為11%～50%，3分為51%～75%，4分為>75%。著色強度：無色為0分，淡黃色為1分，棕黃色為2分，棕褐色為3分。陽性細胞占比評分×著色強度評分<3分為陰性，反之為陽性。

1.3 評價指標

觀察兩組RACK1、STAT3蛋白陽性表達情況，并分析兩者在不同病理特征的宮頸癌患者中的表達情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 RACK1、STAT3蛋白陽性表達率

宮頸癌組RACK1、STAT3蛋白陽性表達率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組RACK1、STAT3蛋白陽性表達率比較[例(%)]

2.2 宮頸癌組RACK1蛋白表達情況

與中高分化、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移宮頸癌患者相比，低分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中RACK1蛋白陽性表達率較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 宮頸癌組中RACK1蛋白表達情況比較[例(%)]

2.3 宮頸癌組STAT3蛋白表達情況

與中高分化、FIGO分期Ⅰ+Ⅱ期、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤深度T1+T2宮頸癌患者相比，低分化、FIGO分期Ⅲ+Ⅳ期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤深度T3+T4患者中STAT3蛋白陽性表達率較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 宮頸癌組中STAT3蛋白表達情況比較[例(%)]

3 討論

目前，宮頸癌患者在接受綜合性治療方案治療后遠期生存率仍較低，5年生存率<40%，且遠期轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)率明顯上升[3]。目前，靶向治療已成為宮頸癌患者治療中常用的輔助療法，而在其他腫瘤靶向治療中，RACK1、STAT3已成為重要的潛在治療靶點，但針對RACK1、STAT3蛋白與宮頸癌的關(guān)系相關(guān)研究卻較少。

RACK1作為錨定蛋白，有利于招募其他蛋白，可通過Rho A/Rho激酶通路、PI3K/Rac1信號通路、Src/NF-κB信號通路等多種細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)通路，促使腫瘤細胞增殖分化、遷移、侵襲[4]。目前RACK1已多被用于肺腺癌、食管癌、口腔鱗癌等癌癥患者預(yù)后評估，且在多種惡性腫瘤中均具有較高的陽性表達率，與腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度具有一定的相關(guān)性。楊靜等[5]研究指出，RACK1在肺腺癌發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮了重要作用，RACK1表達較高反映患者預(yù)后不良。

STAT3多通過抑制腫瘤細胞凋亡、促進腫瘤細胞生長及免疫逃逸或侵襲等，在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用，存在轉(zhuǎn)錄調(diào)控、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)雙重作用，多種惡性腫瘤中STAT3蛋白表達較高，且與腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度具有一定的關(guān)系。洪莉等[6]研究證實，STAT3參與了卵巢癌的發(fā)生發(fā)展，且STAT3陽性表達率與FIGO分期有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，宮頸癌組RACK1、STAT3蛋白陽性表達率均高，由此可見，RACK1、STAT3蛋白異常表達參與了宮頸癌的發(fā)生發(fā)展。與中高分化、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的宮頸癌患者相比，低分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中RACK1蛋白陽性表達率較高；與中高分化、FIGO分期Ⅰ+Ⅱ期、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤深度T1+T2宮頸癌患者相比，低分化、FIGO分期Ⅲ+Ⅳ期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤深度T3+T4患者中STAT3蛋白陽性表達率較高，提示RACK1、STAT3蛋白表達水平可隨著淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分期晚、浸潤深、腫瘤分化低等影響而升高，而這將為患者病情評估、尋找靶向治療提供依據(jù)。

綜上所述，RACK1、STAT3蛋白在宮頸癌組織中陽性表達較高，且其表達與腫瘤分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等有關(guān)。