微量蛋白聯(lián)合檢測(cè)在高血壓腎損害診斷中的應(yīng)用價(jià)值

余敬南

江西省撫州市南城縣人民醫(yī)院 (江西撫州 344700)

高血壓是一種以體循環(huán)動(dòng)脈血壓增高為主要特征的慢性病，可引起心、腦、腎等器官的功能或器質(zhì)性損害，其中高血壓腎損害是一種較為嚴(yán)重的高血壓并發(fā)癥，若不能及時(shí)診斷和治療該病，病情將進(jìn)展為終末期腎病，甚至危及患者的生命安全[1]。尿蛋白是以往常用的實(shí)驗(yàn)室檢查方法，但大部分患者出現(xiàn)持續(xù)尿蛋白時(shí)，病情已難以控制，且腎損害也不可逆轉(zhuǎn)。而有關(guān)研究指出，血清α1微球蛋白(α1-MG)、胱抑素C(Cys-C)及尿微量白蛋白(mAlb)在腎功能損害的發(fā)生和發(fā)展中均有著重要的臨床價(jià)值，可反映腎小球?yàn)V過率情況[2]。本研究旨在探討高血壓腎損害診斷中微量蛋白聯(lián)合檢測(cè)的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年3月至2019年1月收治的87例疑似高血壓腎損害患者，其中男56例，女31例；年齡40～67歲，平均(53.34±9.51)歲；高血壓病程4～9年，平均(6.34±1.23)年。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國高血壓防治指南(2010年修訂版)》[3]中高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)意識(shí)清晰，可配合研究；(3)自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性高血壓、缺血性心臟病、高血脂患者；(2)因其他因素引起的腎損害、發(fā)熱、感染性疾病等患者。

1.2 方法

(1)檢測(cè)方法：采集受試者空腹肘靜脈血5 ml，放于無抗凝劑的生化管中，在室溫下自然凝固；同時(shí)收集所有受試者24 h晨尿5 ml；離心處理靜脈血及尿液(3 500 r/min)10 min，取上清液/血清；使用日立7180型全自動(dòng)生化分析儀，經(jīng)膠乳增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定血清Cys-C及α1-MG水平；采用免疫比濁法測(cè)定尿mAlb水平；上述所有質(zhì)控品、校準(zhǔn)品及試劑均由四川新健康成生物股份有限公司提供，并由同一檢測(cè)師在8 h內(nèi)完成。(2)參考值：血清Cys-C為0.55～1.05 mg/L，α1-MG為10.00～30.00 mg/L，尿mAlb為0～30 mg/24 h；超出上述范圍則為陽性。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

(1)診斷結(jié)果：統(tǒng)計(jì)腎穿刺活檢、Cys-C、α1-MG、尿mAlb及聯(lián)合檢測(cè)高血壓腎損害的結(jié)果，聯(lián)合檢測(cè)過程中若有任何一項(xiàng)為陽性則為陽性，并計(jì)算微量蛋白聯(lián)合檢測(cè)高血壓腎損害與腎穿刺活檢結(jié)果的一致性。(2)診斷價(jià)值：以腎穿刺活檢結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算Cys-C、α1-MG、尿mAlb及聯(lián)合檢測(cè)高血壓腎損害的準(zhǔn)確度、靈敏度及特異度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，采用Kappa檢驗(yàn)微量蛋白聯(lián)合檢測(cè)高血壓腎損害與腎穿刺活檢結(jié)果的一致性，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 診斷結(jié)果

經(jīng)腎穿刺活檢確診，87例疑似病例中高血壓腎損害57例，單純高血壓30例。Cys-C、α1-MG及尿mAlb聯(lián)合檢測(cè)高血壓腎損害的結(jié)果與腎穿刺活檢結(jié)果具有高度一致性(Kappa=0.613，P=0.000)。見表1。

表1 微量蛋白聯(lián)合檢測(cè)高血壓腎損害的結(jié)果(例)

2.2 診斷價(jià)值

微量蛋白聯(lián)合檢測(cè)高血壓腎損害的準(zhǔn)確度及靈敏度均高于單獨(dú)Cys-C、α1-MG及尿mAlb檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；單獨(dú)Cys-C、α1-MG及尿mAlb檢測(cè)高血壓腎損害的特異度略高于聯(lián)合檢測(cè)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 微量蛋白檢測(cè)高血壓腎損害的診斷價(jià)值(%)

注：與聯(lián)合檢測(cè)比較，aP<0.05

3 討論

腎臟是血壓調(diào)節(jié)的重要器官，代償功能較為強(qiáng)大，而長(zhǎng)時(shí)間血壓升高將在一定程度上造成腎損害，但此階段腎臟結(jié)構(gòu)和功能均未發(fā)生明顯改變，而一旦出現(xiàn)臨床腎病，將很快進(jìn)展為終末期腎病，甚至危及患者生命安全。當(dāng)尿常規(guī)檢查有大量蛋白尿被發(fā)現(xiàn)時(shí)，腎損害已發(fā)展至不可逆程度，延誤最佳的治療時(shí)機(jī)[4]。因此，尋找一種靈敏度及特異度均較高的指標(biāo)對(duì)高血壓腎損害進(jìn)行判斷，對(duì)改善患者預(yù)后尤為重要。

血清Cys-C是腎功能測(cè)定的新型內(nèi)源性標(biāo)志物，腎臟為其清除和循環(huán)的唯一場(chǎng)所，且其常規(guī)情況下含量不受年齡、性別等因素的影響[5]。α1-MG是一種廣泛存在于人體各種體液及淋巴細(xì)胞膜表面的糖蛋白，易通過腎小球?yàn)V過膜，且大部分被腎小管重吸收降解。尿mAlb主要在肝臟被合成，可反映腎小球腎損傷情況，具有電荷選擇性屏障的作用。本研究中，Cys-C、α1-MG及尿mAlb聯(lián)合檢測(cè)高血壓腎損害結(jié)果和腎穿刺活檢高度一致，且聯(lián)合檢測(cè)的準(zhǔn)確度及靈敏度均高于單獨(dú)Cys-C、α1-MG及尿mAlb檢測(cè)，表明高血壓腎損害檢測(cè)中Cys-C、α1-MG及尿mAlb聯(lián)合檢測(cè)具有較高的診斷價(jià)值。高血壓患者因腎小管內(nèi)壓長(zhǎng)時(shí)間處于高壓狀態(tài)，造成腎臟血流自身調(diào)節(jié)功能紊亂，導(dǎo)致腎小球處于高灌注狀態(tài)，進(jìn)而損傷腎小球?yàn)V過膜電荷選擇性屏障，造成腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷，破壞濾過膜，導(dǎo)致腎微血管炎性病變，致使機(jī)體內(nèi)腎功能指標(biāo)出現(xiàn)變化。而當(dāng)腎小管對(duì)蛋白質(zhì)的重吸收功能減弱或腎小球?yàn)V過膜的通透性增加，損傷電荷屏障，將造成尿液中mAlb水平升高，且升高程度與腎小球損傷程度正相關(guān)[6]。當(dāng)腎小球?yàn)V過率為50～80 mg/min時(shí)，血清Cys-C將快速上升，且隨著病情變化，有輕微腎小球損傷發(fā)生時(shí)，將造成Cys-C繼續(xù)升高。當(dāng)發(fā)生腎小管損傷時(shí)，易產(chǎn)生腎臟重吸收功能障礙，進(jìn)而造成血清α1-MG水平升高，且其檢測(cè)結(jié)果不易受血壓變動(dòng)的影響。因此，Cys-C、α1-MG及尿mAlb聯(lián)合檢測(cè)在高血壓腎損害中具有較高的診斷價(jià)值。

綜上所述，高血壓腎損害診斷中Cys-C、α1-MG及尿mAlb聯(lián)合檢測(cè)具有顯著的診斷價(jià)值，可早期診斷腎損害。