GnRH治療對特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥患者內(nèi)分泌功能的相關(guān)性分析

孫 敏,伊國臻

(1.青海省中醫(yī)院檢驗(yàn)科，青海西寧 810000;2.青海省海南州人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,青海海南 813099)

特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥(IHH)是一種以女性為主的罕見病，依據(jù)是否并發(fā)嗅覺障礙可以分為嗅覺正常特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥(nIHH)和嗅覺障礙的kallmann綜合征[1]。根據(jù)以往報道的數(shù)據(jù)，由于月經(jīng)和排卵周期的存在，使得固定頻率的促性腺激素釋放激素( GnRH)在女性患者中的治療存在一定難度[2-3]。但GnRH治療改善男性特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥臨床癥狀已有一定報道[4-5]。因此，本研究擬探討GnRH治療對男性特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究中22例特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥患者平均(15.7±4.2)歲，均滿足以下條件：男性，收治時間2006年8月至2017年7月；主訴第一性征發(fā)育不良，睪酮<3.5 nmol/L且黃體生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)水平低于正常值或處于正常值范圍，其他垂體前葉功能正常，腦MRI監(jiān)測結(jié)果正常。除特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥外無并發(fā)其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。

1.2檢查指標(biāo) 入院時第1 d和治療后6個月及治療后1年時取靜脈血3 mL，采用河南美凱生物提供的化學(xué)發(fā)光試劑盒監(jiān)測患者血清LH、睪酮(T)、FSH水平，采用上海生工生物提供的酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒測定患者入院前后的骨堿性磷酸酶(BALP)、骨鈣素、堿性磷酸酶(ALP)水平，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。采用GE公司的 Achilles EXPⅡ骨強(qiáng)度超聲儀測定患者骨密度水平。

1.3治療方法 采用輸入泵脈沖皮下注射GnRH(馬鞍山豐原，國藥準(zhǔn)字 H 10960063)，間隔90 min給予1個脈沖(10 μg)，16次脈沖/24 h，依據(jù)LH、T、FSH水平調(diào)整給藥劑量(5～15 μg)持續(xù)治療1年。

1.4隨訪方法 治療開始后每3個月隨診，復(fù)查性激素水平、采用睪丸體積測量器測定患者睪丸體積、并使用直尺測量陰莖靜息長度和牽長長度。記錄遺精和勃起情況。采用GE公司的 Achilles EXPⅡ骨強(qiáng)度超聲儀測定患者骨密度水平。T≤-2.5為骨質(zhì)疏松。

2 結(jié) 果

2.1治療前后性激素和促性腺激素水平變化 單因素方差分析結(jié)果顯示，治療前、治療后6 個月和治療后1年3組間患者的LH和T水平差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩兩比較結(jié)果顯示，與治療前相比，患者的LH和T水平在治療后6 個月和治療后1年時均顯著升高，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。但FSH水平在3組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 治療前后性激素和促性腺激素水平變化

注：與治療前相比，*P<0.05

2.2治療前后外生殖器變化比較 單因素方差分析結(jié)果顯示，治療前、治療后6 個月和治療后1年3組間患者的睪丸體積、陰莖靜息長度和陰莖牽長差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩兩比較結(jié)果顯示，與治療前相比，患者的睪丸體積、陰莖靜息長度和陰莖牽長在治療后6 個月和治療后1年時均顯著升高，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與治療后6 個月相比，患者的睪丸體積、陰莖靜息長度和陰莖牽長在治療后1年時顯著升高，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3治療前后骨代謝指標(biāo)變化比較 單因素方差分析結(jié)果顯示，治療前、治療后6個月和治療后1年3組間患者的BALP和骨鈣素水平差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩兩比較結(jié)果顯示，與治療前相比，患者的BALP和骨鈣素水平在治療后6 個月和治療后1年時均顯著降低，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與治療后6 個月相比，患者的BALP和骨鈣素水平在治療后1年時顯著降低，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。但ALP水平及骨質(zhì)疏松例數(shù)在3組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表2 治療前后外生殖器變化比較

注：與治療前相比，*P<0.05；與治療后6個月相比，#P<0.05

表3 治療前后骨代謝指標(biāo)變化比較

注：與治療前相比，*P<0.05；與治療后6個月相比，#P<0.05

3 討 論

IHH是一種由于GnRH釋放不足所引發(fā)的疾病，其主要臨床癥狀為性腺發(fā)育不全，同時可伴有嗅覺缺失，主要發(fā)病人群為女性。IHH的發(fā)生不僅會導(dǎo)致患者的發(fā)育不良，同時還會對患者的心理健康和社會關(guān)系建立尤其是與異性的社會關(guān)系建立帶來巨大的傷害和負(fù)擔(dān)。目前，對于IHH的治療以促性腺激素給藥治療為主，但由于給藥方式的繁瑣和不便使得患者的治療依從性和治療效果受限[6]。為改善這一問題，GnRH泵的推出為患者提供了更優(yōu)的治療方法，不僅簡化了給藥方式，同時脈沖式的給藥方式更符合正常生理狀態(tài)的激素分泌方式，也更符合下丘腦-垂體-性腺軸的生理調(diào)節(jié)模式[7]。

目前，對于GnRH治療IHH的研究多見于國外，國內(nèi)對這一治療方案的在青少年中的報道不多，由于女性患者存在月經(jīng)周期，因此使用GnRH治療難度較大[8]。朱通等[9]利用GnRH泵治療成年男性IHH，取得良好效果，部分患者恢復(fù)生育功能。劉兆祥等[10]，利用GnRH泵治療5例女性IHH患者，可以恢復(fù)患者月經(jīng)周期，且未見明顯不良反應(yīng)。提示該治療方法安全可靠。

本研究證實(shí)，治療后患者的LH、T水平顯著升高(P<0.05)，但FSH水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。提示GnRH泵可有效改善患者的激素分泌水平，通過補(bǔ)充患者缺乏的GnRH調(diào)節(jié)性激素分泌。進(jìn)一步比較患者治療前后外生殖器變化可知，治療后患者平均睪丸體積、陰莖靜息長度和陰莖牽長顯著提高(P<0.05)。表明通過調(diào)整激素分泌水平在青春期時可快速促進(jìn)外生殖器發(fā)育至正常水平。有研究報道稱血清骨鈣素水平與IHH的發(fā)生和發(fā)展存在相關(guān)性[11-12]且GnRH治療可能導(dǎo)致骨質(zhì)疏松[13-14]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后ALP和骨鈣素水平顯著低于治療前患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但僅有2例患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松。提示，使用GnRH治療青春期IHH患者安全可靠。不會嚴(yán)重影響患者的骨代謝水平。除骨質(zhì)疏松外，本研究未見其他GnRH治療相關(guān)不良反應(yīng)。

4 結(jié) 論

GnRH治療對特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥患者內(nèi)分泌功能有良好調(diào)節(jié)作用且安全可靠，無明顯不良反應(yīng)。