鮑曼不動桿菌臨床耐藥、分布情況及感染影響因素研究

張躍明 張傳磊 胡麗華

[摘要] 目的 探討本院分離的鮑曼不動桿菌的臨床耐藥情況及分布，并分析感染影響因素。 方法 采用紙片擴(kuò)散實驗法對獲得的鮑曼不動桿菌予以藥敏測驗，并應(yīng)用WHONET 5.6以及SPSS 20.0軟件對鮑曼不動桿菌的分布、藥敏情況予以分析，同時對鮑曼不動桿菌的感染影響因素予以單因素統(tǒng)計分析。 結(jié)果 本院2016年1月～2017年12月年培養(yǎng)出非重復(fù)性鮑曼不動桿菌共910株，呼吸道標(biāo)本占71.21%，傷口、引流液及膿液、血液、尿液、腦脊液分別占9.45%、9.23%、2.31%、1.76%。本院鮑曼不動桿菌的科室分布，主要包括康復(fù)科、重癥監(jiān)護(hù)室、神經(jīng)外科及神經(jīng)內(nèi)科。經(jīng)藥敏結(jié)果提示，鮑曼不動桿菌對替加環(huán)素、阿米卡星、左氧氟沙星、頭孢哌酮/舒巴坦以及氨芐西林/舒巴坦的耐藥率較低，其余臨床常用的抗菌類藥物對于鮑曼不動桿菌的耐藥率均較高，其中美羅培南高達(dá)89.89%。感染影響因素主要包括格拉斯哥昏迷評分（GCS）≤8分、侵襲性操作、廣譜抗菌藥物以及患者住院時間≥14 d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.469、7.469、9.593、7.836，P<0.05）;而性別、年齡及激素治療三項因素差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 鮑曼不動桿菌具有較高耐藥性，其感染主要影響因素為昏迷、侵襲性操作、廣譜抗菌藥物及住院時間較長，臨床應(yīng)針對各項因素予以有效的針對性預(yù)防。

[關(guān)鍵詞] 鮑曼不動桿菌;耐藥;影響因素;分布情況

[中圖分類號] R653.1 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2019）08-0139-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical drug resistance and distribution of Acinetobacter baumannii isolated in our hospital， and analyze the influencing factors of infection. Methods The drug sensitivity of Acinetobacter baumannii was tested by disk diffusion test， and the distribution and drug sensitivity of Acinetobacter baumannii were analyzed by who net WHONET 5.6 and SPSS 20.0 software. at the same time， the influencing factors of Acinetobacter baumannii infection were analyzed by single factor statistics. Results A total of 910 strains of non-repetitive acinetobacter baumannii were cultured in our hospital from January 2016 to December 2017， respiratory specimens accounted for 71.21%， and wound， drainage and pus， blood， urine and cerebrospinal fluid accounted for 9.45%， 9.23%， 2.31% and 1.76% respectively. Department distribution of acinetobacter baumannii in our hospital mainly includes rehabilitation department， intensive care unit， neurosurgery department and neurology department.According to the results of drug sensitivity， the resistance rates of acinetobacter baumannii to tigacycline，amikacin，levofloxacin，cefoperazone/shubatan and ampicillin/shubatan were lower， and the resistance rates of other commonly used antibacterial drugs to acinetobacter baumannii were higher， among which the drug resistance rates of meropenem were up to 89.89%.The main influencing factors of infection include Glasgow coma score （GCS） less than or equal to 8 points， invasive operation， broad-spectrum antibacterial drugs and hospitalization time of patients greater than 14d， with statistically significant difference （χ2=7.469， 7.469， 9.593， 7.836， P<0.05）. There was no significant difference in sex， age and hormone therapy（P>0.05）. Conclusion Acinetobacter baumannii has high drug resistance， and the main influencing factors of its infection are coma， aggressive operation， broad-spectrum antibacterial drugs and long hospitalization time， so it should be effectively targeted and prevented in clinic according to various factors.

[Key words] Acinetobacter baumannii; Drug resistance; Influencing factors; Distribution

鮑曼不動桿菌即（Acinetobacter baumannii）是一種大量分布于土壤、水及機(jī)體表層的病菌，也是革蘭陰性桿菌的一種，同時也是臨床一種重要的條件性致病菌[1]。鮑曼不動桿菌多見于尿路感染、呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎、傷口感染、菌血癥及繼發(fā)性腦膜炎等。通過對送檢的各類型標(biāo)本分析，從腦脊液、膿液、痰液、尿液、血液以及呼吸道分泌物中均能夠培養(yǎng)出鮑曼不動桿菌，近年隨著廣譜抗菌藥物的濫用問題導(dǎo)致鮑曼不動桿菌對抗菌藥的耐藥性顯著升高，出現(xiàn)了廣泛耐藥及多重耐藥鮑曼不動桿菌，且比例也呈逐年上升趨勢[2-3]。本研究對本院2016年1月～2017年12月分離得出的鮑曼不動桿菌的耐藥、分布情況及感染因素進(jìn)行分析，旨在為臨床合理用藥及鮑曼不動桿菌的預(yù)防提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2017年12月本院收集并分離出的非重復(fù)性鮑曼不動桿菌910株，其中男520例，女390例，年齡18～94歲，平均（64.11±2.37）歲，統(tǒng)計分析患者的感染影響因素，如性別、年齡、昏迷情況、患者住院時間、用藥情況以及有無侵襲性操作等。

1.2 菌株情況

910株鮑曼不動桿菌均源于本院2016年1月～2017年12月收治的住院患者，將重復(fù)菌株剔除，以鮑曼不動桿菌ATCC19606以及大腸埃希菌ATCC25922作為本研究質(zhì)控菌株，均由國家衛(wèi)生計生委臨床檢驗中心提供。

1.3 試劑及相關(guān)儀器

采用法國生物梅里埃公司生產(chǎn)的全自動微生物分析系統(tǒng)（VITEK2型）鑒定鮑曼不動桿菌，藥敏紙片以及藥敏（Muller-Honton，MH）瓊脂培養(yǎng)基均選自美國Oxoid公司。

1.4 藥敏試驗方法

藥敏試驗檢測法：K-B紙片檢驗法，參與本研究的主要抗菌藥物共13種，分別為左氧氟沙星、替加環(huán)素、阿米卡星、頭孢哌酮/舒巴坦、復(fù)方新諾明、氨芐西林/舒巴坦、環(huán)丙沙星、頭孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢吡肟、慶大霉素、美羅培南以及亞胺培南?？咕幬锏哪退幍扰袛嗑罁?jù)臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會標(biāo)準(zhǔn)[4]，依據(jù)病原菌對以上抗菌藥物抑菌圈直徑作出耐藥、中介以及敏感等判定。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

研究數(shù)據(jù)均應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS20.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗以及單因素分析，并應(yīng)用WHONET5.6軟件分析鮑曼不動桿菌的耐藥、分布情況，對鮑曼不動桿菌的感染相關(guān)因素進(jìn)行統(tǒng)計篩選，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 910株鮑曼不動桿菌的臨床標(biāo)本分布情況

本院2016年1月～2017年12月分離出鮑曼不動桿菌非重復(fù)性菌株共910株，其中鮑曼不動桿菌檢出率最高的標(biāo)本源于呼吸道，主要包括咽拭子以及痰液，共648株（71.21%）;其次為傷口、引流液以及膿液標(biāo)本共86株（9.45%）。其中非無菌體液標(biāo)本721例，占79.23%，無菌體液標(biāo)本189例，占20.77%，具體分布情況見表1。

2.2 910株鮑曼不動桿菌的科室分布情況

本院鮑曼不動桿菌的科室分布，主要包括康復(fù)科、重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）、神經(jīng)外科、神經(jīng)內(nèi)科，其中康復(fù)科共445株，神經(jīng)外科共151株，重癥監(jiān)護(hù)室226株，見表2。

2.3 鮑曼不動桿菌感染影響因素分析

本文對910株鮑曼不動桿菌感染的影響因素分析得出，格拉斯哥昏迷評分（GCS）≤8分、侵襲性操作、廣譜抗菌藥物以及患者住院時間大于14 d，是鮑曼不動桿菌感染的主要影響因素，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.469、7.469、9.593、7.836，P<0.05）;而性別、年齡以及激素治療三項因素差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.4 鮑曼不動桿菌臨床耐藥情況分析

經(jīng)藥敏結(jié)果提示，鮑曼不動桿菌對替加環(huán)素、阿米卡星、左氧氟沙星、頭孢哌酮/舒巴坦以及氨芐西林/舒巴坦的耐藥率較低，分別為27.25%（248/910）、32.75%（298/910）、49.23%（448/910）、37.36%（340/910）以及40.55%（369/910）。其余臨床常用的抗菌類藥物對于鮑曼不動桿菌的耐藥率均較高，其中美羅培南高達(dá)89.89%（818/910）、頭孢他啶占74.07%（674/910）、慶大霉素占67.47%（614/910）、哌拉西林/他唑巴坦占76.37%（695/910）、復(fù)方新諾明占74.40%（677/910）、頭孢吡肟占77.14%（702/910）、環(huán)丙沙星占77.69%（707/910），依據(jù)藥敏試驗結(jié)果，13種抗菌藥物均耐藥的泛耐藥菌株155株，占17.03%，多重耐藥菌株579株，占63.63%。

3 討論

鮑曼不動桿菌廣泛分布于自然界中且有著較強(qiáng)的體外生存能力，具有強(qiáng)播散性，對于免疫抑制或者嚴(yán)重基礎(chǔ)病患者，一旦發(fā)生感染會導(dǎo)致死亡。

有細(xì)菌耐藥性監(jiān)測數(shù)據(jù)提示，近年鮑曼不動桿菌分離率升高且已經(jīng)成為了醫(yī)院主要感染菌種之一[5-6]。目前，鮑曼不動桿菌的耐藥性愈加顯著且泛耐藥、多重耐藥菌株遞增趨勢明顯，有關(guān)數(shù)據(jù)提示與肺炎克雷伯菌及銅綠假單胞菌比較，泛耐藥鮑曼不動桿菌的檢出率明顯較高。

經(jīng)本研究分析，最為常見的鮑曼不動桿菌感染以呼吸道標(biāo)本為主，高達(dá)71.21%，明顯高于其他標(biāo)本，由此提示本院的鮑曼不動桿菌所引發(fā)的感染主要為呼吸道感染，其次為傷口、引流液及膿液、常見于敗血癥、創(chuàng)口感染、呼吸機(jī)肺炎等。鮑曼不動桿菌的感染分布包括康復(fù)科、重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）、神經(jīng)內(nèi)科、神經(jīng)外科等，其中康復(fù)科所占比高達(dá)48.90%，這與本院康復(fù)科大量收治車禍外傷、腦中風(fēng)等患者有關(guān)，多數(shù)患者需要予以氣管切開手術(shù)，同時給予大量的廣譜抗生素治療，手術(shù)的侵襲性操作、患者的病情較重以及住院時間較長均容易提高感染幾率[7]。再者，神經(jīng)外科以及重癥監(jiān)護(hù)室也是鮑曼不動桿菌感染的重要科室，這與神經(jīng)外科的各種手術(shù)，如腰大池置管引流術(shù)、腦室外引流術(shù)等有關(guān)，而ICU患者病情重，住院時間長，需要各種儀器操作等，容易損傷氣道，滋生細(xì)菌，也增加了感染的可能性。

近年，鮑曼不動桿菌對于常用抗菌藥物的耐藥性增加，有關(guān)報道指出[8-9]，全球出現(xiàn)過多次鮑曼不動桿菌的多重耐藥爆發(fā)，影響臨床治療也增加了患者家庭負(fù)擔(dān)。因此對鮑曼不動桿菌的耐藥性進(jìn)行分析，能夠為未來的治療及預(yù)防提供參考[10-11]，同時為合理用藥打下基礎(chǔ)，本研究藥敏分析得出，替加環(huán)素的鮑曼不動桿菌耐藥率最低，僅為27.25%，其次為阿米卡星（32.74%）、左氧氟沙星（49.22%）、頭孢哌酮/舒巴坦（37.37%）以及氨芐西林/舒巴坦（40.52%），這與臨床藥物選擇有一定關(guān)系[12-13]。而對其他藥物，呈現(xiàn)多重耐藥性，耐藥率均大于50%，這與藥物大量應(yīng)用以及無指征濫用藥物有關(guān)，因此提高鮑曼不動桿菌的耐藥率檢測，合理應(yīng)用藥物，從而抑制耐藥鮑曼不動桿菌的大范圍傳播[14]。

經(jīng)本研究分析，高鮑曼不動桿菌感染率的科室，多存在頻繁侵襲性操作、患者住院時間較長、基礎(chǔ)性疾病重以及使用廣譜抗菌藥物等問題，統(tǒng)計分析得出，侵襲性操作、GCS評分≤8分、應(yīng)用廣譜抗菌藥物治療以及患者住院時間超過14 d是鮑曼不動桿菌的主要感染因素（P<0.05）。其中昏迷GCS評分能夠作為鮑曼不動桿菌感染檢測的獨立因素，而侵襲性操作，如機(jī)械通氣等，被認(rèn)為是誘發(fā)鮑曼不動桿菌感染的重要因素，也有多項研究發(fā)現(xiàn)機(jī)械通氣是多重耐藥性鮑曼不動桿菌的感染因素，這與本研究結(jié)論保持一致性[15-16]，究其原因包括如下幾點：①侵襲性操作會破壞機(jī)體原有的自然屏障，增加了感染幾率;②呼吸機(jī)、霧化器等裝置會增加鮑曼不動桿菌的感染，因此對于侵襲性操作患者，需提高免疫力，加強(qiáng)防范措施，做好儀器消毒，保證醫(yī)務(wù)人員的手衛(wèi)生[17-18]。此外，患者住院時間長、GCS評分低情況下，也容易增加鮑曼不動桿菌感染幾率，這是因為此類患者的免疫力低，處于長期臥床，且經(jīng)常應(yīng)用廣譜抗菌藥，機(jī)體易出現(xiàn)微生態(tài)紊亂或者體內(nèi)菌群失調(diào)等，因此臨床需要高度重視合理用藥情況，掌握合適劑量，有效控制耐藥性，減少不必要的感染因素[19-20]。

綜上所述，鮑曼不動桿菌感染在近年已經(jīng)成為臨床研究的重點項目，該菌具有強(qiáng)大的播散能力以及耐藥性，一旦發(fā)生感染，死亡率高，因此對于鮑曼不動桿菌的感染影響因素進(jìn)行分析，對于制定有效的管理預(yù)防措施有重要意義[21-23]，臨床可以合理控制患者住院時間、減少侵襲操作次數(shù)、合理用藥等，此外還要加強(qiáng)院內(nèi)感染監(jiān)控，防止感染的擴(kuò)大播散，但本研究尚存在一定不足，樣本數(shù)據(jù)較少，期待后續(xù)深入研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 任金芳，陳靜.某醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室多重耐藥鮑曼不動桿菌感染的危險因素及防控[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2015，33（3）：285-286.

[2] 楊健，江培濤，楊正南，等.2008-2012年鮑曼不動桿菌感染分布特征及耐藥性變遷[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2013， 10（21）：2874-2875.

[3] 羅云桃，喬昀.某院鮑曼不動桿菌感染的分布及耐藥性分析[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2014，35（16）：2197-2199.

[4] 臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會，2014CLSI M100-S24.抗微生物藥物敏感性試驗的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)第二十四版信息增刊[S].2014.

[5] 周嬌嬌，朱惠莉.鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類抗生素的耐藥機(jī)制[J].中國感染與化療雜志，2014，14（5）：446-450.

[6] 肖淑珍，徐桂婷，方潔，等.鮑曼不動桿菌耐藥性與抗菌藥物使用情況的相關(guān)性分析[J].中國感染與化療雜志，2013，13（6）：446-449.

[7] 周燕飛，鄧敏.連續(xù)3年臨床分離鮑曼不動桿菌臨床分布及耐藥性[J].中國感染控制雜志，2015，1（14）：42-44.

[8] 孫成棟，李真，劉斯，等.泛耐藥鮑曼不動桿菌醫(yī)院感染的耐藥性分析[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2013，25（6）：369-372.

[9] 劉紅巧，陳娜，蘇建榮.鮑曼不動桿菌感染情況及耐藥性分析[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2016，15（2）：190-192.

[10] 馬全萍，張倩，孫玉國，等.鮑曼不動桿菌的臨床分布及耐藥變化趨勢[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2015，42（23）：4412-4413.

[11] 周華，周建英，俞云松.中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識解讀[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2016，16（1）：26-29.

[12] 何振輝，嚴(yán)儉敏，鐘瑞雪，等.鮑曼不動桿菌的臨床分布、耐藥表型分析及防治對策[J].中華疾病控制雜志，2014，18（7）：674-677.

[13] 呂曉菊，曲俊彥.多重耐藥鮑曼不動桿菌感染治療策略與展望[J].西部醫(yī)學(xué)，2016，28（1）：3-7，14.

[14] 陳代杰，郭蓓寧，楊信怡，等.鮑曼不動桿菌耐藥機(jī)制[J].中國感染與化療雜志，2015，15（3）：286-288.

[15] 蔣陸霞，賈秀芹，龐峰，等.2009-2014年我院抗菌藥物臨床應(yīng)用對鮑曼不動桿菌耐藥性變遷的影響[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2016，22（10）：1343-1346.

[16] 堯榮鳳，沈菊英，許國祥，等.綜合醫(yī)院鮑曼不動桿菌的臨床分布及耐藥分析[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2017，38（2）：194-197.

[17] 熊鶯，孫午.多重耐藥鮑曼不動桿菌藥敏情況分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2017，55（36）：128-130.

[18] 涂盛，邵安文，朱曼華，等.鮑曼不動桿菌的臨床分布、耐藥情況及其感染危險因素分析[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2016，28（12）：1416-1418，1428.

[19] 陸一丹，張亞莉，周浩，等.泛耐藥鮑曼不動桿菌的體外聯(lián)合藥敏分析[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2014，34（11）：1697-1701.

[20] 曹詩悅，張靜萍，張巖巖，等.2013-2014年50株鮑曼不動桿菌耐藥性分析及聯(lián)合藥敏實驗研究[J].臨床軍醫(yī)雜志，2017，45（5）：485-492.

[21] 鄒敏，郭普，李峰，等.638株鮑曼不動桿菌的臨床分布及耐藥性分析[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2017，14（35）：85-88.

[22] 李仁杰，趙建江，王勝.514株鮑曼不動桿菌的臨床分布和耐藥性分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2018，22（13）：129-130.

[23] 王珀.228株鮑曼不動桿菌感染的臨床分布和耐藥性分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2018，11（27）：129-131.