碘克沙醇不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告分析

馬建鳳 陳毅文（通訊作者） 樊星花

（柳州市工人醫(yī)院藥學(xué)部 廣西 柳州 545005）

以醫(yī)學(xué)成像為目的，將某種特定物質(zhì)引入人體內(nèi)，以改變機(jī)體局部組織的影像對(duì)比度，這種物質(zhì)被稱為“對(duì)比劑”，也叫“造影劑”[1]。隨著介入診療技術(shù)的發(fā)展，對(duì)比劑的使用日趨廣泛，其安全使用和合理選擇也日益受到關(guān)注。碘對(duì)比劑是X線對(duì)比劑中最常用的一種，按照在溶液中是否電離出離子分為離子和非離子型；按照滲透壓分為高滲、低滲和等滲型；按照化學(xué)結(jié)構(gòu)分為單體和二聚體型[2]。碘克沙醇為非離子型含六碘的二聚體水溶性對(duì)比劑，滲透壓與血漿滲透壓相等，在電生理或血液動(dòng)力學(xué)方面的影響更小[3]，不會(huì)造成血漿滲透壓的改變，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，近年來在臨床得到了廣泛應(yīng)用[4]，但隨著臨床應(yīng)用的增加，其不良反應(yīng)發(fā)生也相應(yīng)增多[5]。目前國(guó)內(nèi)有關(guān)碘克沙醇不良反應(yīng)的報(bào)道多集中在個(gè)案報(bào)道和文獻(xiàn)分析，多個(gè)案例集中報(bào)道分析的文獻(xiàn)較少。本文收集某三甲醫(yī)院2017年1月-2018年6月上報(bào)的碘克沙醇不良反應(yīng)報(bào)告11例，回顧性分析其臨床病例資料及不良反應(yīng)發(fā)生的特點(diǎn)及規(guī)律，以期為臨床安全用藥提供參考。

1.資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集某三甲醫(yī)院2017年1月-2018年6月上報(bào)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)碘克沙醇注射液致不良反應(yīng)報(bào)告11例。

1.2 方法

對(duì)收集的11例碘克沙醇不良反應(yīng)報(bào)告中有關(guān)信息進(jìn)行整理和統(tǒng)計(jì)分析，包括藥品生產(chǎn)廠家，患者年齡、性別、病情、用藥情況、臨床表現(xiàn)、治療與轉(zhuǎn)歸等。

2.結(jié)果

2.1 一般資料

11例患者中男性7例，女性4例；年齡18～73歲，平均年齡51歲。

2.2 藥品

11例發(fā)生碘克沙醇不良反應(yīng)的藥品均來自江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，碘濃度為320mg/mL。

2.3 治療與轉(zhuǎn)歸

11例碘克沙醇不良反應(yīng)均發(fā)生在注射后30min內(nèi)，經(jīng)積極搶救和對(duì)癥治療，均好轉(zhuǎn)或痊愈出院。

2.4 臨床表現(xiàn)

11例患者中3例為皮膚及其附件損害、3例為消化系統(tǒng)損害、3例為全身性損害（其中1例為嚴(yán)重不良反應(yīng)）、1例為中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害、1 例為心血管系統(tǒng)損害，見表。

表 碘克沙醇不良反應(yīng)類型及主要臨床表現(xiàn)（n）

3.討論

碘對(duì)比劑不良反應(yīng)按照嚴(yán)重程度分為輕度、中度和重度[6]，按照發(fā)生時(shí)間分為急性、遲發(fā)性和晚發(fā)性。非離子型碘對(duì)比劑的大部分不良反應(yīng)是輕度的、非危及生命的，通常僅需要觀察、消除患者疑慮和或?qū)ΠY處理。本文收集的11例碘克沙醇不良反應(yīng)均為急性，即發(fā)生在注射后1小時(shí)內(nèi)，其中男性7例，女性4例，年齡18～73歲，平均年齡51歲。皮膚及其附件損害、消化系統(tǒng)損害、全身性損害各3例，中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害、心血管系統(tǒng)損害各1例，無對(duì)比劑腎病，10例為輕中度，1例為重度，經(jīng)對(duì)癥治療均好轉(zhuǎn)或痊愈。

碘克沙醇的過敏反應(yīng)偶爾發(fā)生，常見于皮膚、心血管、呼吸和胃腸系統(tǒng)，多為急性發(fā)作。急性過敏樣反應(yīng)輕者可能只表現(xiàn)為局限性的蕁麻疹、瘙癢，重者會(huì)出現(xiàn)彌漫性顏面和喉頭水腫、支氣管痙攣和呼吸困難，過敏性休克甚或呼吸心臟驟停[7]。既往有使用碘對(duì)比劑全身不良反應(yīng)病史、哮喘、與治療現(xiàn)疾病有關(guān)藥物引起的過敏反應(yīng)等是全身不良反應(yīng)的高危因素。本文納入的患者中2人既往有碘對(duì)比劑過敏史，可考慮預(yù)防用類固醇、H1、H兩組胺受體拮抗劑等，但研究表明能從中獲益的主要是一些輕度的不需要醫(yī)療干預(yù)或僅需輕度干預(yù)的不良反應(yīng)[8]，即使采用了預(yù)防用藥，過敏樣反應(yīng)仍有可能發(fā)生。對(duì)比劑過敏樣反應(yīng)的治療與同等程度的過敏反應(yīng)相同[6]，一旦發(fā)生，須馬上停止使用對(duì)比劑，必要時(shí)通過靜脈給藥進(jìn)行相應(yīng)的治療。輕度過敏樣反應(yīng)的患者需嚴(yán)密觀察20～30min，以防進(jìn)展為更嚴(yán)重的不良反應(yīng)。中度過敏樣反應(yīng)可能進(jìn)展為危及生命的反應(yīng)，需積極的藥物治療和嚴(yán)密觀察。重度過敏樣反應(yīng)較罕見，但可危及患者生命，需及時(shí)的臨床辨識(shí)和搶救。預(yù)試驗(yàn)對(duì)非離子型對(duì)比劑引起的過敏反應(yīng)預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性極低，且本身可能導(dǎo)致嚴(yán)重過敏反應(yīng)，不建議進(jìn)行。

碘克沙醇引起胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐很少見，一過性的惡心、嘔吐推薦給予支持療法，重度的、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)的應(yīng)考慮使用適當(dāng)?shù)闹雇滤幬?。碘克沙醇引起的中樞神?jīng)系統(tǒng)反應(yīng)非常罕見，可為頭痛、眩暈、癲癇發(fā)作或短暫性運(yùn)動(dòng)或感覺障礙。有急性腦病，腦瘤，或癲癇病史的患者需特別注意預(yù)防癲癇發(fā)作，酗酒及藥物成癮者癲癇發(fā)作和神經(jīng)病理學(xué)改變的危險(xiǎn)增加。碘克沙醇引起的心臟并發(fā)癥如心律紊亂、心功能減退或心肌缺血都很少見，有嚴(yán)重心臟病和肺動(dòng)脈高壓的患者易發(fā)展為血液動(dòng)力學(xué)失調(diào)和心律紊亂[7]。

對(duì)比劑腎病（CIN）是醫(yī)源性藥物性腎損害的重要原因，90%以上由注射含碘對(duì)比劑引起。碘克沙醇作為等滲對(duì)比劑，對(duì)腎小管的直接毒性更小，CIN發(fā)病率低[9]。本文報(bào)道的11例不良反應(yīng)中患者用藥后血清肌酐無明顯上升，未出現(xiàn)CIN。但臨床使用中仍需注意預(yù)防CIN的發(fā)生，避免使用甘露醇和利尿劑，尤其是髓袢利尿劑。擇期檢查的患者，應(yīng)在檢查前7天內(nèi)查血清肌酐，用藥前停用腎毒性藥物至少24小時(shí)，用藥前6～12小時(shí)至用藥后24小時(shí)內(nèi)給予水化，保證其體內(nèi)有足夠的水分，尤其是多發(fā)性骨髓瘤、糖尿病、腎功能不全的患者及嬰幼兒和老年人。

碘克沙醇的臨床應(yīng)用應(yīng)遵循一般使用原則進(jìn)行患者選擇和準(zhǔn)備，遵循產(chǎn)品說明書中規(guī)定的劑量和適應(yīng)癥范圍，排除甲狀腺功能亢進(jìn)未治愈及既往對(duì)碘克沙醇有嚴(yán)重不良反應(yīng)等絕對(duì)禁忌。給藥劑量取決于檢查的類型、年齡、體重、心輸出量和患者全身情況及所使用的技術(shù)，在滿足成像和診斷的前提下，使用最小劑量[9]，應(yīng)避免短時(shí)間內(nèi)大量快速和連續(xù)推注，兩次應(yīng)用間隔時(shí)間最好為14d。碘克沙醇的儲(chǔ)存必須符合產(chǎn)品說明書要求，建議使用前加熱到37℃，并放置在恒溫箱中[10]。一些藥物的使用可能增加碘克沙醇不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，如精神安定及抗抑郁藥、白介素-2、β-受體阻滯劑、二甲雙胍等[11-12]。

4 結(jié)論

碘克沙醇較其他對(duì)比劑安全，但仍有發(fā)生中、重度急性不良反應(yīng)的可能。醫(yī)護(hù)人員要熟悉碘克沙醇不良反應(yīng)的類型，掌握相應(yīng)的處理方法，備好急救設(shè)備與藥物，建立與相關(guān)科室的應(yīng)急搶救通道。用藥前、中、后注意預(yù)防、監(jiān)測(cè)和處理各種可能的不良反應(yīng)，密切觀察患者的任何細(xì)小變化?；颊咦⑸涞饪松炒己笮枇粲^30min，本文雖未觀察到遲發(fā)過敏反應(yīng)，但必要時(shí)可適當(dāng)延長(zhǎng)觀察時(shí)間，一旦患者有所不適要快速識(shí)別，并根據(jù)患者狀況給予相應(yīng)治療，避免造成重大傷害，保障用藥安全。本文納入的樣本量有限，藥品不良反應(yīng)報(bào)告中存在漏報(bào)及記錄潛伏時(shí)間不夠精確等因素，可能會(huì)造成一定程度的數(shù)據(jù)偏倚。