食用菌提取物的化學(xué)成分及其復(fù)方藥效學(xué)研究*

劉紅波，錢益平，肖 寧

（1.贛南師范大學(xué)，江西 贛州 341000；2.贛南醫(yī)學(xué)院，江西 贛州 341000）

縱觀人類文明的發(fā)展史，幾乎沒有任何一種文明能夠與華夏文明能夠在醫(yī)學(xué)上形成比較系統(tǒng)化地對比。畢竟只有中醫(yī)將“內(nèi)五行”與“外五行”相互結(jié)合起來闡述其重要性。而就在這個過程中所透過不斷地探索所衍生出來的“食療”、“藥膳”在時至今日仍然受到高度的重視和肯定。

1 食用菌以及食用菌提取物

據(jù)現(xiàn)有文史資料的考證，最遲不晚于戰(zhàn)國時期，菌類就被作為一種食材廣泛地應(yīng)用在較為重要的宮廷宴會場合。而無論在《神農(nóng)本草經(jīng)》還是《本草綱目》中，都有食用菌以及食用菌提取物作為重要的藥材，納入到臨床醫(yī)學(xué)診療的明確記載。

不過也必須客觀地講，在當(dāng)時生產(chǎn)力較弱的狀態(tài)下，特別是對醫(yī)學(xué)理念并沒有形成系統(tǒng)化認(rèn)識的過程中，當(dāng)時的食用菌提取物有效利用的確偏低。因此其藥用價值基本上都是透過不斷地探索、摸索，從而實現(xiàn)不斷優(yōu)化的。而隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，食用菌以及食用菌提取物的有效利用，無論是從方向、渠道還是方式上都有明顯地改觀。

一方面，食用菌被作為“生藥”已經(jīng)得到了醫(yī)學(xué)界的高度肯定。1974年劉波先生所著的《中國藥用真菌》中，對于食用菌的“生藥”價值予以了全面地肯定。特別是對于諸如香菇多糖等物質(zhì)的利用，明顯地提出了從不同的角度完成不同利用的現(xiàn)代化醫(yī)藥學(xué)使用理念。這樣就讓食用菌以及食用菌的提取物從單一的藥材利用向融合型藥材使用奠定了堅實的基礎(chǔ)。

另一方面，食用菌被作為“中成藥”已經(jīng)實現(xiàn)了其藥效的綜合利用?！吨袊幱谜婢鷪D鑒》一書中，所記載的能夠顯現(xiàn)出具有抗癌抗腫瘤效果的藥用真菌多達(dá)216種。而這其中絕大多數(shù)有效成分，都能夠在較為常見的食用菌中提取出來。這樣在一定程度上就明顯地降低了食用菌作為中成藥的基礎(chǔ)成本，能夠讓食用菌以及食用菌的提取物在病理學(xué)綜合化利用上全面提升其醫(yī)學(xué)價值

2 食用菌提取物的基礎(chǔ)化學(xué)成分

對于很多并沒有醫(yī)學(xué)基本常識的普通民眾而言，“談菌色變”完全是一種下意識地反映。畢竟從常理上來說，菌類對于正常的生活狀態(tài)所產(chǎn)生的負(fù)面影響，在某種程度上要遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其正面影響，其實完全這是對于“菌”的一種狹隘性認(rèn)識。食用菌的存在不僅根本不可能對于人體正常的食物攝入產(chǎn)生任何負(fù)面影響，而且還能夠透過這種食用菌的有效利用，徹底扭轉(zhuǎn)甚至改變可能存在的人體生理病態(tài)。其中最為明顯的當(dāng)屬食用菌的抗腫瘤提取物，利用食用菌的抗腫瘤物質(zhì)主要是多糖和蛋白多糖體。真菌多糖是一種生物反應(yīng)修飾劑，它并不能直接殺傷腫瘤細(xì)胞，而是增強(qiáng)機(jī)體免疫功能間接的抑制腫瘤生長[1～2]。人們最為熟知的人參中其實就包含有較多的植物多糖，傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)中所提出的“人參吊命”其實很多程度上就是植物多糖的一個臨床使用過程。但是因為人參的價值較高，在現(xiàn)有條件下無論是大面積種植，還是綜合性量化提取，都因為成本的因素受到明顯地限制。

當(dāng)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷優(yōu)化與提升，的確在一定程度上將食用菌提取物的提取過程進(jìn)行了完善。譬如亮菌 [Armillariella tabescens(Scop. ∶ Fr.) Sing.]，含有假蜜環(huán)菌甲素，用來治療膽囊炎、急性或慢性肝炎有一定效果。那么含有較多與亮菌成分相似的雙孢蘑菇、樹舌、云芝，原則上來說是都能夠完全實現(xiàn)其醫(yī)學(xué)或者藥用價值。同時經(jīng)過臨床應(yīng)用分析，他們的護(hù)肝的作用基本上完全相近；可治療遷延性和慢性肝炎，可使乙型肝炎表面抗原和乙型肝炎核心抗原轉(zhuǎn)陰[3～5]。然而從成本的角度上來看，很顯然，雙孢蘑菇從種植到采收的基礎(chǔ)成本要明顯小于云芝，這樣對于降低藥物的基礎(chǔ)使用與綜合利用“門檻”顯然是有極大幫助的。

不過也應(yīng)當(dāng)比較慎重地強(qiáng)調(diào)，由于一些比較特殊的食用菌提取物，雖然從醫(yī)學(xué)以及藥理學(xué)上的基礎(chǔ)藥效基本接近或者類似，但是對于不同的人體體質(zhì)吸收差異來說，食用菌的基本結(jié)構(gòu)對其藥效產(chǎn)生一定影響的情況也的確存在。有些不僅根本不能夠發(fā)揮其基本藥效，甚至還有可能因為攝入量的不同直接影響到吸收，從而延誤了病患的系統(tǒng)化診療，完全違背了食用菌以及食用菌提取物的醫(yī)學(xué)藥用價值初衷。所以在臨床應(yīng)用基本方向并沒有完全明確的情況下來看，食用菌提取物的提取過程與臨床使用條件設(shè)置“因人而異”或者是“因環(huán)境而異”的前提，還是完全有必要的。

3 食用菌提取物的醫(yī)藥基本價值分析

民眾物質(zhì)生活水平的不斷提升，的確在某種程度上讓養(yǎng)生與保健成為了當(dāng)下最為受到關(guān)注的社會課題。而出于對人參等稀有藥材在傳統(tǒng)理念中的基本價值界定，很多人對于借助這些高端藥材來完成養(yǎng)生，是的確情有獨鐘的。無論是處于愛屋及烏的想法，還是從成本的角度上考慮，具備這些藥學(xué)價值的食用菌，在當(dāng)下的保健品甚至是藥品市場上的受關(guān)注程度的確較高。這樣在某種程度上來說的確提高了食用菌的社會應(yīng)用價值過程中，也確確實實讓食用菌提取物的藥效分析呈現(xiàn)出從市場向技術(shù)應(yīng)用的“反向效果作用”。

對于藥材、藥劑來說，其質(zhì)量的優(yōu)劣直接關(guān)系到民眾已經(jīng)病患的身體狀態(tài)，期間根本不可能有任何的模糊空間。所以對于食用菌提取物的藥效分析，必須要做到客觀、嚴(yán)謹(jǐn)、務(wù)實。

3.1 切忌混淆其“保健作用”與“藥學(xué)價值”

市場對于食用菌的一種基本需求，盡管從其社會價值的層面上來說，能夠有一種積極地促進(jìn)作用。但是這種作用僅限于商業(yè)價值，根本不可能將其延伸到醫(yī)學(xué)藥用價值之上。所以在對其保健作用與藥學(xué)價值的區(qū)分上一定要客觀。尤其是涉及到病理學(xué)研究的時候，食用菌提取物的基本化學(xué)成分差異性，必須有一個比較明顯的差異化說明。

在當(dāng)下的保健品市場上極為常見的以宣傳糖類及糖醇類食用菌提取物為主的保健品過程中，市場及某些商家的炒作噱頭，往往是來源于民眾對于食用菌提取物的藥學(xué)價值片面性認(rèn)識，往往夸大其中一種食用菌提取物的基本效果。然而這種食用菌提取物往往在臨床使用過程中的藥效是存在很大局限性的；其商業(yè)價值、社會價值與醫(yī)學(xué)價值在這種環(huán)境中根本不會是成正比的，完全是基于市場炒作的過程中才形成的一種有針對性地宣傳。例如說在壓片糖果制作過程中，植物干粉或食用菌干粉、植物提取物或食用菌提取物、糖類或糖醇類，所述原料各自在壓片糖果中的質(zhì)量百分比為：植物干粉或食用菌干粉20%～60%、植物提取物或食用菌提取物30%～75%、糖類或糖醇類5%～30%。這完全符合對于保健品的一種基本認(rèn)識，其也的確對于那些生理狀態(tài)欠佳的人會形成一定的優(yōu)化。但是其這種價值與醫(yī)藥學(xué)價值應(yīng)用，特別是復(fù)方藥的藥效，顯現(xiàn)之間是存在著較大差距的。畢竟前者將粉碎后的所有原料混合得到總混物料。所述總混物料水分質(zhì)量百分比為4%～10%；總混物料的松密度：0.4 g·mL-1～0.7 g·mL-1；總混物料的Carr指數(shù)范圍為10%～35%。在病理學(xué)的層面上來說，并不符合復(fù)方藥的基本要求。

3.2 尊重其醫(yī)用基本效果

翻閱海外的一些醫(yī)學(xué)研究資料，特別是一些東南亞地區(qū)的涉及中藥材的資料中，對于食用菌提取物的有效利用往往局限在靈芝上，而且有些資料或歸類甚至是總結(jié)出很多翔實的數(shù)據(jù)信息。誠然，這的確是對食用菌提取物的在臨床應(yīng)用上所歸納和總結(jié)出來的一些寶貴經(jīng)驗，但是從食用菌提取物的藥效學(xué)基本價值分析來看，其設(shè)定的前提所形成的差異性認(rèn)識之所以存在，是因為其對食用菌的物種分類顯然有局限性或者是選擇性上的差異。

譬如說，清宮侍女德齡著《御香飄渺，御膳房》論通江銀耳說：“銀耳那樣的東西，它的市價貴極了，往往一小匣子銀耳就要花一十、二十兩銀子才能買到?！痹诋?dāng)時的環(huán)境中，銀耳的醫(yī)用基本效果，首先會建立在其市場價值的基礎(chǔ)上所形成差異。然而從當(dāng)下的社會環(huán)境來看，這種前置性的限制顯然是根本不存在的。其實經(jīng)過臨床研究發(fā)現(xiàn)，在曬干了之后，菌藻類食物中主要都是些碳水化合物了，含量基本都在50%以上，如蘑菇、香菇、銀耳、木耳等。新鮮的菌藻類碳水含量較低，不足7%。蘑菇中的碳水化合物有很大一部分成分是膳食纖維，不能被人體消化，如果不進(jìn)行進(jìn)一步地加工和提煉，根本不可能存在較高的醫(yī)藥價值。

在這個過程中，最容易混淆的一個誤區(qū)就是直接食用與提取物綜合利用上的差異性認(rèn)識。作為國人來說，對于“藥膳”并不陌生。再加上食用菌的基礎(chǔ)食用價值又很高，所以在這個過程中，往往有人將“食用”與“藥用”直接關(guān)聯(lián)起來解讀。從生物化學(xué)的視角上來看，這種操作或許并沒錯。但是必須要強(qiáng)調(diào)的是，不同的食用菌其所含的成分之間存在差異；而且因為人體的生理機(jī)能之間也存在個體性的差異。武斷地將食用與藥用并聯(lián)起來，或許并不能完全實現(xiàn)“以食替補”的效果。必須遵循嚴(yán)謹(jǐn)?shù)尼t(yī)藥基本常識，才能夠真正地將其藥效發(fā)揮到極致。

畢竟之所以稱之為“提取物”，就充分地說明了其是完全有針對性地進(jìn)行提取。這樣便于其發(fā)揮藥效，具有高度濃縮的概括性意義。已經(jīng)完全跳脫出了“保健”的狹隘認(rèn)識，上升到專業(yè)治療的醫(yī)學(xué)范疇中，二者在本質(zhì)上是完全不相同的兩個研究與實用方向。

4 食用菌提取物的復(fù)方藥效學(xué)解析

從藥效學(xué)上的研究來說，研究復(fù)方類藥物的初衷要么是基于提高藥動，要么是為了提升藥效，那這樣或許會在某種程度上改變其結(jié)構(gòu)。當(dāng)然在結(jié)構(gòu)改造的過程中，會出現(xiàn)大量因為基團(tuán)改動而造成的藥效降低，或者干脆消失的衍生物。這類化合物的作用一般是用于總結(jié)構(gòu)效關(guān)系（如圖1所示）。

圖1 異麥芽酮糖醇Fig.1 Isomaltitol

與國際慣例略有差池的是，在國內(nèi)，由于中醫(yī)藥學(xué)對于食用菌的研究較早，所以在其藥效學(xué)的界定上，食用菌與藥用菌是被分來來進(jìn)行界定的。不過一些成型的實用研究方向和藥效分析基本上是完全共通的。

要想平衡食用菌提取物的成本限制，同時還能夠滿足其確保藥效，就必須從現(xiàn)有的技術(shù)條件入手來全面改善、優(yōu)化、完善其提取過程。

例如李根培、樸惠善學(xué)者在2010年《中國食用菌》上發(fā)表的文章《樺褐孔菌化學(xué)成分與功能特性的研究進(jìn)展》中，提到樺褐孔菌（Inonotus obliquus）的提取物。特別是熱干的菌絲體有強(qiáng)的抵制巨細(xì)胞形成的活性,對艾滋病有明顯的抑制作用。經(jīng)過深度分析與總結(jié)之后就會發(fā)現(xiàn)，其提取過程中很多其實與國外的提取和應(yīng)用過程并不完全相同。這就充分地論證了基于不同的目的來完成食用菌的提取物操作，可能對其藥效學(xué)會產(chǎn)生一定指標(biāo)性比較明顯的影響（如圖2所示）。與之具有相同意涵的還有北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部教授、中國食用菌協(xié)會副會長、靈芝研究著名專家林志彬教授就曾在《醫(yī)學(xué)學(xué)報》上發(fā)表《靈芝三萜類化合物藥理作用研究進(jìn)展》一文。文中詳細(xì)的闡述了靈芝三萜抗腫瘤的機(jī)理，并旗幟鮮明地指出，靈芝三萜具有直接抑制腫瘤細(xì)胞和良好的鎮(zhèn)痛作用。新加坡皇家醫(yī)藥研究中心則證實，自然界中除靈芝(Ganoderma lucidumKarst)外，其它植物很少含有三萜類。靈芝三萜廣泛的生理活性是靈芝（孢子）產(chǎn)品品質(zhì)控制和功效的重要參數(shù)。世界科學(xué)及文獻(xiàn)也對靈芝三萜進(jìn)行了深入的研究，共同印證了靈芝三萜（尤其是四環(huán)、五環(huán)三萜）抑制腫瘤這一典型的藥效。也就是在理論上來說，靈芝三萜類化合物可以完全至少從3個不同的方向?qū)崿F(xiàn)在復(fù)方類藥物上的綜合利用。

圖2 糖類甘油醛、去氧核糖醇分析Fig.2 Analysis on sugar glyceraldehyde and deoxyribitol

5 結(jié)語

在中國傳統(tǒng)文化中，“食”與“補”往往是不分伯仲的。然而在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的角度上來看，復(fù)方類藥物中不同的藥效顯現(xiàn)，必須要有針對性極強(qiáng)的藥理價值作為支撐。那么單純的利用食補，就顯然不能夠體現(xiàn)出其醫(yī)學(xué)價值和藥效。結(jié)合現(xiàn)代生物技術(shù)的不斷創(chuàng)新與提升，將綜合利用食用菌的商業(yè)價值與醫(yī)藥學(xué)價值，根據(jù)不同的食用菌品種區(qū)分開來，顯然能夠增強(qiáng)食用菌的綜合利用效能。

食用菌提取物對于腫瘤的抑制效果，正在透過醫(yī)學(xué)技術(shù)研究人員的實驗室研究源源不斷地顯現(xiàn)出來。那么如何在臨床使用的過程中將其藥效發(fā)揮到極致，就必須從食用到藥用，從野生到人工栽培不同的層面與視角上，對于食用菌有明確的界定。這才符合科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)、務(wù)實的醫(yī)藥學(xué)研究工作理念。