中西醫(yī)結合治療老年帕金森病伴失眠的臨床研究

郭洪祥 徐坡

摘要：目的?觀察中西醫(yī)結合治療老年帕金森病（Parkinson disease，PD）伴失眠的臨床療效。方法?選取江蘇省靖江市中醫(yī)院腦病科53例老年帕金森病伴有失眠的患者，采用隨機法分為2組，治療組27例，對照組26例。2組均給予睡眠治療指導及美多芭為基礎治療，治療組在此基礎上加用自擬顫寐方制成的顆粒劑沖服，每日1次，療程28 d，比較2組患者治療前后的帕金森病睡眠量表（PDSS）相關指標。結果?治療組的PDSS、睡眠總體狀況、清晨疲勞感、日間瞌睡在治療后明顯高于對照組（P<0.01），臨床療效高于對照組（P<0.01）。結論?中西醫(yī)結合能夠改善老年帕金森病患者的失眠。

關鍵詞：帕金森病;失眠;中西醫(yī)結合療法

中圖分類號：R256.23?文獻標志碼：B?文章編號：1007-2349（2019）04-0034-03

老年帕金森?。≒arkinson disease，PD）伴隨睡眠障礙是PD最常見的非運動癥狀之一，Louter等的研究[1]指出，約有65%～95%的帕金森患者存在睡眠障礙，睡眠障礙不僅嚴重影響了患者生活質量，并對預后和轉歸造成影響，成為臨床一個不容忽視的問題。常見的睡眠障礙包括失眠、異態(tài)睡眠、白天嗜睡和睡眠發(fā)作4大類。其中，失眠又是最常見的類型，針對帕金森病失眠，常規(guī)的西醫(yī)治療應用百樂眠、鹽酸唑吡坦、艾司唑侖等短效鎮(zhèn)靜安眠藥對癥處理，但這些藥物應用在老年患者容易產生蓄積作用，導致副作用增強，且使用劑量需持續(xù)增加并會產生天花板效應，大多具成癮性。本院腦病科近年來應用泰州市名老中醫(yī)朱洪主任中醫(yī)師的自擬顫寐方聯(lián)合美多芭治療PD伴失眠53例，效果良好，現(xiàn)報道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?收集靖江市中醫(yī)院腦病科2016年5月—2018年5月就診并接受治療的老年帕金森病伴失眠患者53例，用簡單隨機法分為治療組和對照組。治療組27例，其中男性17例（62.96%），平均年齡（65.81±6.33）歲，PD病程（40.12±13.81）月，失眠病程（34.73±16.44）月，帕金森病統(tǒng)一評分量表（UPDRS）評分（34.12±4.24）分。對照組26例，男性16例（61.54%），平均年齡（64.40±4.27）歲，PD病程（42.81±15.34）月，失眠病程（32.11±15.29）月，UPDRS評分（34.49±4.56）分。2組患者一般資料及病情嚴重程度比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2?納入標準?①所有患者均符合中華醫(yī)學會神經病學分會運動障礙及帕金森學組于2006年發(fā)布的《帕金森病的診斷標準》中原發(fā)性帕金森病診斷標準;②皆符合中國精神疾病分類與診斷標準CCMD-3中失眠癥的診斷標準;③其他鎮(zhèn)靜催眠藥物停用一周以上;④帕金森病H-Y分級低于4期。本研究所有患者及其家屬均簽署知情同意書，并經過靖江市中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.3?排除標準?①帕金森綜合征、帕金森疊加綜合征;②有精神疾病者;③其他因素所致失眠;④有OSAHS、MODS等嚴重的重要臟器疾病者;⑤依從性差者。

1.4?治療方法?2組均給予一般治療，包括：①口服美多芭（上海羅氏制藥有限公司產）125～250 mg，3～4次/d（劑量根據(jù)病情調節(jié)）;②睡眠康復治療（刺激控制療法和睡眠限制療法相結合）;③安靜的睡眠環(huán)境、規(guī)律的生活作息、輕松的心情、適當?shù)倪\動以及親情陪伴。治療組在此基礎上，加用自擬顫寐方（酸棗仁30 g，柏子仁15 g，龍眼肉10 g，炙甘草6 g，花生葉10 g，鉤藤10 g，川芎10 g，半夏10 g，陳皮6 g，白術10 g，黃精10 g）口服，為避免因中藥質量、煎法等因素造成的療效差異，故本方所用中藥均由江蘇天江藥業(yè)集團提供制成統(tǒng)一的顆粒劑，1劑/日，100 mL水沖服，每天晚餐后2 h服用，療程28 d。

1.5?觀察指標?（1）帕金森病睡眠量表中文版（CPDSS）15項相關指標;（2）2組臨床療效

1.6?療效標準?參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》。療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。治愈：失眠主要癥狀消失，療效指數(shù)≥95%;顯效：失眠癥狀明顯改善，70%≤療效指數(shù)<95%;有效：失眠癥狀有所改善，30%≤療效指數(shù)<70%;無效：療效指數(shù)<30%。

1.7?統(tǒng)計學方法?采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，判斷其正態(tài)性，并采用t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗，因本研究N=53（N≥40且T≥5，故選用Pearson卡方檢驗）。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2?結果

2.1?2組患者治療前后的CPDSS、睡眠總體狀況、清晨疲勞感以及日間瞌睡評分比較?2組患者治療前的CPDSS、睡眠總體狀況、清晨疲勞感以及日間瞌睡評分差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后2組患者以上各評分均較治療前有升高，且與治療前比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。且治療后治療組的CPDSS、睡眠總體狀況、清晨疲勞感以及日間瞌睡評分較對照組差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。見表2。

2.2?2組治療帕金森病失眠的療效比較?治療組治療帕金森病失眠的總有效率較對照組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。見表3。

3?討論

帕金森?。≒arkinson disease，PD）是中老年人群中常見的一種中樞神經系統(tǒng)的退行性病變，其臨床表現(xiàn)主要包括運動遲緩、靜止性震顫、肌肉僵硬及姿勢步態(tài)障礙等運動癥狀和認知情緒障礙、睡眠障礙、二便異常、疼痛和疲勞等非運動癥狀兩方面。并可逐漸出現(xiàn)多器官系統(tǒng)的受累，導致各臟器不同程度的功能障礙，影響患者的生活質量和預后。目前，以左旋多巴制劑為代表的藥物替代療法仍是PD的主要治療方法，然而隨著長期用藥和疾病的發(fā)展，左旋多巴治療效果呈進行性下降，且副作用日趨嚴重。而中醫(yī)相關療法（中藥[2]、針刺[3]、中藥熨療[4]等）治療PD具有一定的優(yōu)勢，尤其在改善PD非運動癥狀和減輕其藥物治療的副作用方面具有良好的功效。

帕金森病在祖國醫(yī)學中當屬“顫證”范疇，其主要病機為氣血不足，肝風內動，筋脈失養(yǎng)，久則腎精虧損，筋脈失于濡潤，病位涉及肝脾腎。失眠則屬于“不寐”范疇，其主要病機為陽盛陰衰，陰陽失交，病位涉及心肝脾胃腎。這兩個病名雖然看似不相干，但不論從病機還是病位來看，兩者之間并不矛盾，相反還有相通之處，這就可以從整體觀念和辨證論治入手，將兩病合為一病，進行辨證論治。老年帕金森病伴失眠其病機為氣血不足，因虛致實，兼夾風、火、痰、瘀，乃虛實夾雜之證。故治療以益氣養(yǎng)血為主，輔以平肝熄風、滋陰潛陽、清熱化痰、行氣活血之法。

本院所用自擬顫寐方來自于泰州市名老中醫(yī)朱洪主任醫(yī)師臨證30余年的經驗而成，方中酸棗仁味甘性平，入心、肝經，柏子仁歸心、腎、大腸經，兩者同用，共奏養(yǎng)陰安神之效，龍眼肉甘溫之品，補益心脾氣血，與柏棗仁同為君藥，以增強養(yǎng)血安神、補益心脾、交通陰陽之功效。黃精、白術同用以益氣健脾，花生葉具有“晝開夜合”的特性，三者相合同為臣藥。川芎入肝經，疏肝解郁，活血行氣，使肝氣條達，血虛易復，補血而不滯血，與酸棗仁相反相承。鉤藤則有清熱平肝、熄風鎮(zhèn)痙之效，陳皮、半夏合用以理氣化痰、豁痰開竅，甘草一可調和諸藥，二可益氣復脈安神。本方補中有瀉，既能補心養(yǎng)血安神，又能熄風滌痰，行氣活血，真正做到了標本同治。從現(xiàn)代藥理學來看，酸棗仁含皂普、三枯類化合物和黃酮類化合物以及脂肪油等，趙啟鐸等[5]通過對抑郁模型小鼠的研究觀察指出，酸棗仁總皂普具有抗抑郁、助眠的作用。鉤藤生物堿能調節(jié)腦內5-羥色胺代謝紊亂，對失眠有治療作用[6]?；ㄉ~提取物B和H對小鼠的自發(fā)活動具有非常明顯的抑制作用。另外，上海市中醫(yī)藥大學附屬市中醫(yī)院的黃寧靜等[7]研究發(fā)現(xiàn)從川芎嗪可抑制SH SY5Y細胞自體吞噬，調節(jié)帕金森病微環(huán)境，使陰平陽秘。從本研究中也可以看出，自擬顫寐方對治療患者的失眠總有效率較對照組有顯著差異（P<0.001）。

臨床常用的評價睡眠障礙的量表很多，如：匹茲堡睡眠質量指數(shù)量表（PSQI）、阿森斯失眠量表（AIS）、柏林量表（Berlin Questionnaire）、Epworth睡眠量表（ESS）、斯坦福嗜睡量表（SSS）等，大約10多種。雖然這些量表都可以用來評價睡眠狀況，但都不夠全面、系統(tǒng)。尤其對于PD患者來講，其睡眠障礙涉及很多方面，即使應用臨床測定睡眠的金標準：多導睡眠圖（PSG），都需要配合其他有效的專門睡眠量表才能進行全面評價。帕金森病睡眠量表（PDSS）是Chaudhuri與神經心理學家、心理學家等專家2002年共同創(chuàng)建的用于評估PD常見睡眠問題的具有良好信效度的專用睡眠量表，被國內外廣泛使用。在中國地區(qū)，應用的是其中文版（CPDSS）。采用模擬標尺直觀評分，包含15個問題，易于完成，可行性好，可用以評價PD患者不同類型的睡眠問題，其信效標度在西南地區(qū)大范圍的PD患者中應用比較后得到證實[8]。本研究中在治療后PDSS總評分治療組較對照組具有統(tǒng)計學差異（P<0.05），尤其是清晨疲勞感和日間瞌睡情況，差異更加顯著（P<0.01）。這些數(shù)據(jù)都表明，自擬顫寐方對帕金森病患者失眠癥狀的改善作用是明確的。

當然，本研究尚存在不足之處，病例數(shù)不多，且不是多中心的研究，可能存在偏倚，還需繼續(xù)完善研究，以更多的病例，更嚴謹?shù)难芯吭O計，令顫寐方對帕金森病失眠的治療作用得到進一步的證實，以更好的向臨床推廣。

參考文獻：

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[4]陳煒，吳林，劉泰，等.規(guī)范化中西醫(yī)結合帕金森病綜合治療方案的單純平均治療成本[J].中國老年學，2012，32（17）：3633-3635.

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[8]張錦紅，彭蓉，杜宇，等.帕金森病睡眠量表中文版在中國西南地區(qū)的信效度研究[J].中華醫(yī)學雜志，2016，96（41）：3294-3299.