金天格膠囊聯(lián)合利塞膦酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的臨床研究

張艷 王俊利 郭琪

(1.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院長安區(qū)醫(yī)院藥劑科,陜西 西安 710100；2.陜西省地質(zhì)礦產(chǎn)勘察開發(fā)局職工醫(yī)院藥械科,陜西 西安 710014；3.西安交通大學(xué)附屬廣仁醫(yī)院藥劑科,陜西 西安 710004)

骨質(zhì)疏松癥(OP)是一種以骨量下降、骨微觀結(jié)構(gòu)退化為主要特征的引起骨脆性增加和易發(fā)生骨折的全身性骨骼病變[1]。女性在絕經(jīng)后因受到年齡以及激素變化影響，骨吸收相較于骨形成速度增加，加上鈣流失和維生素D攝入量不足，都會(huì)加速骨質(zhì)疏松發(fā)生和發(fā)展[2]。本研究給予絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者利塞膦酸鈉治療的同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用金天格膠囊，并對其治療效果進(jìn)行研究分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年4月至2017年11月在我院診治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者94例，隨機(jī)分為對照組和觀察組各47例，經(jīng)臨床及雙能骨密度儀檢測患者均符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡45～80歲；(2)絕經(jīng)期>2年；(3)伴腰背部、膝髖部等部位疼痛；(4)未針對骨質(zhì)疏松病癥進(jìn)行系統(tǒng)性治療；(5)依從性及身體狀況良好；(6)無研究用藥禁忌證；(7)患者及家屬知情同意，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)非絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松或絕經(jīng)期繼發(fā)性骨質(zhì)疏松；(2)低鈣血癥；(3)伴較嚴(yán)重肝、腎、消化等系統(tǒng)功能障礙；(4)長期應(yīng)用免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素患者；(5)過敏體質(zhì)；(6)不能配合治療或隨訪丟失患者。對照組患者年齡49～75歲，平均(59.4±7.1)歲；絕經(jīng)時(shí)間3～12年，平均(7.2±0.5)年。觀察組患者年齡47～78歲，平均(59.6±7.4)歲；絕經(jīng)時(shí)間3～14年，平均(7.3±0.6)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 兩組患者均給予常規(guī)骨質(zhì)疏松治療，主要包括維生素D鈣咀嚼片，2片/次，1次/d；骨化三醇膠丸0.25 mg/d。同時(shí)對照組患者給予利塞膦酸鈉膠囊(江蘇正大清江制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20100136)治療，于早餐前30 min口服，1粒/次，1次/d。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予金天格膠囊(金花集團(tuán)股份有限公司西安金花制藥廠，國藥準(zhǔn)字：Z20030080)口服治療，3粒/次，3次/d。兩組患者均持續(xù)給藥6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) 臨床療效[4]：(1)治愈，臨床癥狀完全消失，無疼痛，骨密度檢測正常；(2)癥狀明顯緩解，疼痛癥狀顯著減輕，骨密度變化率高于骨密度最小顯著變化值；(3)好轉(zhuǎn)，臨床癥狀有所緩解，患者疼痛改善但仍對正常生活造成一定影響，骨密度變化率位于骨密度最小顯著變化值之間；(4)無效，癥狀無明顯改善，患者不能正常生活，骨密度變化率小于骨密度最小顯著變化值?？傆行?(治愈+顯效+好轉(zhuǎn))總數(shù)/總例數(shù)×100%。骨密度檢測：于治療前后應(yīng)用雙能骨密度測量儀(天津開發(fā)區(qū)圣鴻醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：SGY-Ⅱ)對腰椎和股骨近端(大轉(zhuǎn)子、股骨頸以及Ward三角)骨密度進(jìn)行檢測。不良反應(yīng)：記錄觀察患者用藥后藥物不良反應(yīng)，對用藥安全性進(jìn)行評估。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效 觀察組治愈14例，顯效20例，好轉(zhuǎn)8例，無效5例，總有效率89.4%。對照組治愈7例，顯效18例，好轉(zhuǎn)11例，無效11例，總有效率76.6%。治療結(jié)束后觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。

2.2骨密度檢測比較 治療前兩組患者腰椎、大轉(zhuǎn)子、股骨頸以及Ward三角各部位骨密度檢測數(shù)值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后兩組各部位骨密度檢測數(shù)值均明顯升高(P<0.05)，觀察組升高幅度明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后骨密度檢測比較

2.3不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組皮疹1例，惡心2例，腹瀉2例，面部潮紅1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率12.6%；對照組皮疹2例，惡心1例，腹瀉2例，心悸1例，面部潮紅2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率16.8%。用藥后，兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是臨床十分常見病癥，1/3以上絕經(jīng)后女性可發(fā)生骨質(zhì)疏松，其多發(fā)生于絕經(jīng)后2年，絕經(jīng)后5～10年可發(fā)展至高峰，此時(shí)年骨丟失率高達(dá)2%～4%，同年齡段男性患者僅為1%[5]。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松所致疼痛癥狀對患者生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響，骨折的發(fā)生甚至可增加患者致殘及死亡率。因此，給予患者有效治療，緩解癥狀，改善骨流失，是臨床治療中急需解決的問題。

臨床對于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥多是以藥物治療為主，利塞膦酸鈉是新型二膦酸鹽骨吸收抑制劑，其通過干擾破骨細(xì)胞活性及補(bǔ)充發(fā)揮強(qiáng)效骨吸收抑制作用，其也是臨床治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥常用藥物[6]。除此之外利塞膦酸鈉還能對破骨細(xì)胞生成細(xì)胞毒性，促使破骨細(xì)胞凋亡，使得骨質(zhì)溶解速度明顯下降，骨形成速度超過骨吸收，有效增加骨密度，但其在促鈣沉積方面存在一定不足，對骨形成無明顯效果，僅能延緩骨流失，單一用藥，不能達(dá)到滿意效果[7-8]。金天格膠囊是在傳統(tǒng)中醫(yī)理論指導(dǎo)下研制的抗骨質(zhì)疏松藥物，其所含有效成分人工虎骨粉是天然虎骨的有效替代物，藥理、藥效均與天然虎骨類似[9]?；⒐歉缓?0多種機(jī)體必需氨基酸、微量元素以及適合吸收的2∶1鈣磷比例，同時(shí)還含有膠原蛋白、鎮(zhèn)痛肽、骨生長因子、骨形態(tài)蛋白等，這些均是促骨形成的重要成分，能夠緩解骨痛，抑制骨吸收，增加骨強(qiáng)度和骨密度，改善骨質(zhì)疏松[10]。

在本研究中，治療結(jié)束后觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，這說明聯(lián)合應(yīng)用金天格膠囊和利塞膦酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松可改善預(yù)后，提高療效。治療前兩組患者腰椎、大轉(zhuǎn)子、股骨頸以及Ward三角各部位骨密度檢測數(shù)值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后兩組各部位骨密度檢測數(shù)值均明顯升高(P<0.05)，觀察組升高幅度明顯高于對照組(P<0.05)，這是因?yàn)槔⑺徕c能夠抑制破骨細(xì)胞活性，其與金天格膠囊協(xié)同作用，既可以改善利塞膦酸鈉在促鈣沉積方面的缺陷，又可以彌補(bǔ)金天格膠囊起效慢的不足，有效降低骨轉(zhuǎn)換速度，促進(jìn)骨生成。用藥后觀察組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率相較于對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，用藥初期觀察組和對照組均有不同程度不良藥物反應(yīng)發(fā)生，均為短暫發(fā)生，患者可耐受，隨著用藥時(shí)間延長逐漸消失，均可完成治療，具有可靠用藥安全性。

綜上，金天格膠囊聯(lián)合利塞膦酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松，對改善患者癥狀，增加骨密度有積極意義，且兩者藥物相容性好，臨床用藥安全性高。