應(yīng)用ROC曲線評(píng)價(jià)四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)檢對(duì)肝內(nèi)膽管細(xì)胞型肝癌的診斷價(jià)值

鄒珍珍 王坤

（上海東方肝膽外科醫(yī)院檢驗(yàn)科 上海 200438）

原發(fā)性肝癌(primary hepatic carcinoma，PHC)包括肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)、肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌（ICC）以及兩者混合的肝癌，是由肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞發(fā)生的惡性腫瘤，在惡性腫瘤的病死率中居第三位。其中ICC近年來(lái)發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)，約占肝癌的5%～15%[1-2]。近年來(lái)，腫瘤標(biāo)志物將成為早期診斷惡性腫瘤的重要手段。本研究對(duì)74名ICC患者進(jìn)行AFU、AFP、CEA、CA19-9血清水平及聯(lián)檢的檢測(cè)，采用ROC曲線以探討輔助早期診斷ICC的最佳聯(lián)檢指標(biāo)。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇東方肝膽外科醫(yī)院自2012年1月-2014年8月門診及住院患者、健康體檢者標(biāo)本，按研究類型分為三組：（1）ICC組74例：經(jīng)本院病理確診為ICC，其中男38例，女36例，年齡39-74，中位年齡為57。（2）HCC組92例：經(jīng)本院病理診斷確診為HCC，其中男46例，女46例，年齡30～77，中位年齡為53。（3）健康對(duì)照組85例：本院健康體檢者中查體、B超各項(xiàng)指標(biāo)正常，并排除全身其他疾病者，其中男44例，女41例，年齡24～77，中位年齡為42。各組年齡和性別比等均經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 標(biāo)本采集

受試者均在清晨空腹采集靜脈血3ml，室溫靜置15～30min后以3000r/min離心10min，離心完成后立刻分離血清，-20℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

1.3 儀器和試劑

采用羅氏P800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)AFU，所用校準(zhǔn)品、質(zhì)控、試劑均為駿實(shí)生物科技有限公司提供；AFP、CEA、CA19-9的檢測(cè)采用羅氏Roche Cobas e601全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，相應(yīng)的校準(zhǔn)品、質(zhì)控、試劑均為羅氏公司配套提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。定量變量采用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）描述，組間差異比較采用單因素方差分析；繪制受試者工作曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）確定最佳診斷屆值，計(jì)算ROC曲線下面積（ROC-AUC），用于評(píng)價(jià)診斷效能。P＜0.05差異具有顯著性意義。

2.結(jié)果

2.1 各組血清AFU、AFP、CEA、CA19-9水平比較

在ICC組中，血清AFU、CEA、CA19-9均比健康對(duì)照組高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.5）,ICC組與HCC組相比，除血清AFP水平低于HCC組外，血清CEA、CA199水平均高于肝細(xì)胞癌組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.5）.見表1。

表1 各組血清AFU、AFP、CEA、CA19-9水平比較

2.2 血清AFU、AFP、CEA、CA19-9 ROC曲線分析結(jié)果

本實(shí)驗(yàn)中血清AFU、AFP、CEA、CA19-9的ROC截?cái)帱c(diǎn)分別是20.50 U/L 、5.75 ng/ml、2.55 ng/ml、20.35 U/ml，曲線下面積分別是0.594、0.777、0.873、0.873，CEA、CA199在ICC中的診斷價(jià)值比AFU、AFP大。AFU、CEA、CA199三項(xiàng)目聯(lián)合檢測(cè)時(shí)AUC為0.917，且敏感性為91.43%，明顯優(yōu)于單個(gè)項(xiàng)目或兩種項(xiàng)目聯(lián)合檢測(cè)，見表2。

表2 血清AFU、AFP、CEA、CA19-9在ICC診斷中ROC曲線下面積及特征參數(shù)（n=74）

2.3 ICC組各指標(biāo)及聯(lián)檢時(shí)ROC曲線，見圖1、圖2。

3.討論

肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌發(fā)病初期無(wú)明顯臨床癥狀，惡性程度高且預(yù)后欠佳[3-4]。其術(shù)前影像學(xué)檢查易出現(xiàn)漏檢。未及時(shí)對(duì)疾病進(jìn)行早期準(zhǔn)確的診斷將會(huì)延誤患者的最佳治療時(shí)機(jī)。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)是一種早期篩查手段，多種血清標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可相互彌補(bǔ)單一檢測(cè)的不足[5-6]。本實(shí)驗(yàn)采用臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域常用的數(shù)理統(tǒng)計(jì)學(xué)方法—ROC曲線，主要用于評(píng)價(jià)診斷的正確性，用曲線下面積（AUC）來(lái)評(píng)價(jià)ROC曲線，AUC取值范圍在0.7～0.9之間表示診斷價(jià)值中等，0.9以上表示診斷價(jià)值較高[7]。本研究中，血清AFU、CEA、CA199水平的AUC分別為0.777、0.873、0.873，高于血清AFP水平的AUC，提示血清AFU、CEA、CA199在肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌的診斷價(jià)值 優(yōu)于AFP，而血清AFU、CEA、CA199 三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的AUC為0.917，提示聯(lián)合檢測(cè)臨床診斷價(jià)值較高。ICC組的血清AFP水平低于HCC組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示AFP可作為ICC與HCC鑒別診斷的重要指標(biāo)，與文獻(xiàn)報(bào)道相符[1]?？傮w而言，膽管細(xì)胞癌的發(fā)病原因及臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜，且臨床癥狀缺乏相應(yīng)的特異性鑒別手段，臨床診斷的金標(biāo)準(zhǔn)為術(shù)后的病理學(xué)活檢結(jié)果。本研究采用聯(lián)合檢測(cè)患者血清AFP、AFU、CEA、CA199的方法，為ICC診斷與鑒別診斷提供較高的臨床價(jià)值。