不可切除胰腺癌經(jīng)動脈導管化療栓塞術(shù)治療后的生存分析

趙啟生 張衛(wèi)平 劉明秀

隨州市中心醫(yī)院，湖北醫(yī)藥學院附屬隨州醫(yī)院普外三科，湖北隨州 441300

【提要】 回顧性分析61例不可切除的胰腺癌經(jīng)動脈導管化療栓塞術(shù)(TACE)治療的患者生存情況。結(jié)果顯示3、6、9、12個月的累積生存率分別為31.15%、13.11%、6.56%、1.64%。肝功能分級差及治療后CA19-9水平升高是影響TACE治療患者生存率的獨立危險因素，而患者性別、年齡、臨床分期、腫瘤部位、病理類型、CEA水平變化與TACE后患者生存率無明顯相關(guān)性，提示TACE治療不可切除的胰腺癌具有一定療效。

胰腺癌發(fā)病隱匿，且預后較差。目前手術(shù)仍是治愈胰腺癌的唯一方式，但即使可實現(xiàn)手術(shù)根治治療，術(shù)后生存率仍僅15%～25%[1]，死因多為遠處轉(zhuǎn)移、局部復發(fā)導致的并發(fā)癥，且確診的胰腺癌患者僅20%具有手術(shù)指征[2]。經(jīng)動脈導管化療栓塞術(shù)對無法手術(shù)的胰腺癌具有良好的療效，對延長患者生存期有積極作用[3-4]。本研究回顧性分析經(jīng)動脈導管化療栓塞術(shù)(transcatheter arterial chemoembolization, TACE)對胰腺癌患者生存期的影響因素，以期提高該類患者的生存期。

一、資料與方法

1．臨床資料：收集2011年7月至2014年7月隨州市中心醫(yī)院診治的胰腺癌患者。納入標準：(1)診斷符合2007年胰腺癌診治指南[5]的標準；(2)均經(jīng)TACE治療；(3)病例資料完善，均完成9個月的隨訪。排除標準：(1)KPF評分<50分；(2)肝功能異常(Child C級)；(3)近期接受1個以上療程放療或全身化療；(4)除肝轉(zhuǎn)移外的其他器官轉(zhuǎn)移者。

共納入患者61例，其中男性38例，女性23例，年齡46～63歲，平均(52±5)歲；肝功能A級25例，B級36例；臨床分期Ⅱ～Ⅲ期34例，Ⅳ期27例；腫瘤位于胰體尾部31例，胰頭部30例；導管腺癌18例，非導管腺癌43例。治療前CEA平均 (8.26±3.94)ng/ml，CA19-9 (44.85±8.39) U/ml。治療后CEA降低者33例，增高28例，CA19-9治療后增高30例，降低31例。

2．治療方法：采用改良Seldinger法經(jīng)右側(cè)股動脈穿刺，將4～5 F RH導管插入腸系膜上動脈或腹腔動脈進行造影，對體尾部腫瘤則行脾動脈造影，了解腫瘤血供情況。胰頭癌靶血管定位于腸系膜上動脈及胃十二指腸動脈，胰體尾癌選擇脾動脈或腹腔動脈。在動脈主干內(nèi)留置導管并向供血動脈聯(lián)合灌注吉西他濱1 g/m2、奧沙利鉑100 mg/m2，然后將導管超選擇插入肝動脈腫瘤供血分支，使用超液碘化油5～10 ml、吡柔比星40～60 mg/m2混懸液進行栓塞術(shù)。

3．觀察指標：記錄患者的年齡，性別，病理分期，肝功能分級，腫瘤部位，栓塞術(shù)前后腫瘤標志物CA19-9、CEA的水平變化。

4．統(tǒng)計學處理：采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。隨訪9個月，通過Kaplan-Meier法計算生存率。單因素分析采取χ2檢驗，取差異有統(tǒng)計學意義的變量采用Cox回歸模型進行多因素分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

二、結(jié)果

1．患者的累積生存率：61例患者3、6、9、12個月的累積生存率分別為31.15%(19/61)、13.11%(8/61)、6.56%(4/61)、1.64%(1/61)(圖1)。

圖1 累積生存率Kaplan-Meier分析

2．影響胰腺癌累積生存率的因素：單因素分析顯示，3、9個月累積生存率與肝功能分級、治療后CA19-9水平下降程度相關(guān)(P值均<0.05)，而與患者性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤臨床分期、病理類型、治療后CEA水平無關(guān)(表1)。

Cox回歸多因素分析顯示，肝功能分級、治療后CA19-9水平下降程度與預后相關(guān)，肝功能A級患者的累積生存率顯著高于肝功能B級患者，治療后CA19-9水平下降患者的累積生存率顯著高于水平增高者(表2，圖2)。

表1 影響胰腺癌患者累積生存率的單因素分析

表2 影響胰腺癌患者累積生存率的多因素分析

圖2 不同肝功能分級患者(2A)及治療后CA19-9水平變化不同患者(2B)的累積生存率

討論胰腺癌惡性程度高、進展快、預后差，由于早期缺少特異性表現(xiàn)，導致多數(shù)患者確診時錯過手術(shù)時機。以往有研究對不可切除胰腺癌患者采取輔助放化療干預[6]，但預后不滿意，放化療治療不可切除胰腺癌的平均生存期僅半年[7]，且有較高概率出現(xiàn)耐藥性[8]。目前臨床建議對伴有肝轉(zhuǎn)移或瘤灶血管明確的胰腺癌患者采取TACE治療，因為肝轉(zhuǎn)移癌近90%血供來源于肝動脈，而肝動脈寬度、走形均較滿足插管需要，適應(yīng)行介入治療[9]。本研究顯示61例患者經(jīng)TACE治療后3、9、12個月累積生存率分別為13.15%、6.56%、1.64%，高于既往研究的放化療療效[10]。

劉肇修等[11]報道，CA19-9水平與胰腺癌患者生存期相關(guān)。鄭青青和丘麗云[12]報道，CA19-9水平對術(shù)后中位生存期判定有較高價值，而CEA的判定價值較低，對生存率的影響并不顯著。林文科等[13]認為，CA19-9水平對胰腺癌預后的評估價值優(yōu)于CEA。另有研究認為膽紅素、C反應(yīng)蛋白等實驗室指標也可為預后判斷提供依據(jù)[14]。李國平等[15]認為介入治療后患者的預后與體力、癥狀等相關(guān)，而肝功能是獨立影響因素之一。本研究結(jié)果顯示，肝功能分級差及治療后CA19-9水平升高是影響TACE治療患者生存率的獨立危險因素，而患者性別、年齡及腫瘤臨床分期、腫瘤部位、病理類型、CEA水平變化與TACE后患者生存率無明顯相關(guān)性，與上述研究結(jié)果一致。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突