胸腺肽α1聯(lián)合利福布汀治療復(fù)治肺結(jié)核的效果觀(guān)察

魏桂珍

復(fù)治肺結(jié)核是指經(jīng)過(guò)治療后再次復(fù)發(fā)的患者，這類(lèi)患者病情大多比較復(fù)雜，往往具有病情重，體質(zhì)差的特點(diǎn)，多是因?yàn)椴灰?guī)則或不合理化療引起的，復(fù)治肺結(jié)核大多已經(jīng)形成耐藥性，因此，治療的難度更大[1-2]。復(fù)治肺結(jié)核產(chǎn)生耐藥性，不宜再使用原治療方案，在無(wú)藥敏的條件下，新的用藥方案必須含兩種未曾用過(guò)的結(jié)核藥物[3-4]。胸腺肽α1可以提高經(jīng)刀豆蛋白A激活后淋巴細(xì)胞白介素2受體的表達(dá)水平，同時(shí)提高白介素2的分泌水平，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)反應(yīng)性，提高患者免疫力，增強(qiáng)混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)。利福布汀具廣譜抗菌活性，可與微生物的DNA依賴(lài)性RNA多聚酶β亞基形成穩(wěn)定的結(jié)合，抑制該酶活性，從而抑制細(xì)菌RNA的合成，利福布汀臨床多用于多重耐藥結(jié)核病的治療。我院采用胸腺肽α1聯(lián)合利福布汀治療復(fù)治肺結(jié)核，獲得較好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年1月至2018年3月收治的復(fù)治性肺結(jié)核患者80例，按照隨機(jī)對(duì)照原則分為觀(guān)察組和對(duì)照組。觀(guān)察組40例，在常規(guī)抗結(jié)核治療基礎(chǔ)上給予胸腺肽α1聯(lián)合利福布汀治療，其中男23例，女17例，年齡25～69歲，平均年齡(43.9±4.9)歲；對(duì)照組40例，在常規(guī)抗結(jié)核治療基礎(chǔ)上加用利福布汀治療，其中男21例，女19例，年齡22～65歲，平均年齡(42.9±3.3)歲，兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 均為初治失敗患者；符合《2017結(jié)核分類(lèi)和診斷標(biāo)準(zhǔn)》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；痰培養(yǎng)獲得結(jié)核分枝桿菌。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 腫瘤患者；嚴(yán)重心肝腎功能不全者；糖尿病患者；高血壓患者；治療藥物過(guò)敏者；不同意本次研究的。

1.4 方法

1.4.1 對(duì)照組 對(duì)照組給予異煙肼片，0.3 g/d，1次/d；吡嗪酰胺片，1.5 g/d，1次/d；鹽酸乙胺丁醇片，1.0 g/d，1次/d；硫酸鏈霉素片，0.75 g/d，1次/d。在此基礎(chǔ)上加用利福布汀膠囊(生四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號(hào)：H20070294)，0.3 g/d，1次/d，治療6個(gè)月。

1.4.2 觀(guān)察組 觀(guān)察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加用注射用胸腺肽α1(天津生物化學(xué)制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：H12020891)皮下注射，1.6 mg/次，隔日注射1次，治療6個(gè)月。

1.5 觀(guān)察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 陰性：痰涂片檢查提示未見(jiàn)抗酸桿菌；陽(yáng)性：痰涂片檢查提示可見(jiàn)抗酸桿菌；轉(zhuǎn)陰：連續(xù)3個(gè)月痰涂片檢查提示為陰性。

顯效：咳嗽、咯痰、乏力等癥狀基本消失；有效：咳嗽、咯痰、乏力等癥狀有所改善，其中部分癥狀消失；無(wú)效：癥狀無(wú)改善或加重，患者精神狀態(tài)差。

空洞閉合：治療后，肺部空洞完全消失；縮小：治療后肺部空洞直徑縮小50%以上；無(wú)變化：治療后肺部空洞直徑縮小不足50%以下或增大?？斩撮]合率＝(閉合數(shù)＋縮小數(shù))/例數(shù)×100%。

明顯吸收：病灶吸收≥50%；吸收：病灶吸收程度＜50%；無(wú)變化：病灶無(wú)變化；惡化：病灶擴(kuò)大。明顯吸收率＋吸收率＝病灶吸收率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 選用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)數(shù)資料用率表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀(guān)察組總有效率為95.0%，對(duì)照組總有效率為77.5%，觀(guān)察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05(表1)。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療后病灶吸收情況比較(表2)觀(guān)察組治療后病灶吸收率為100.00%，顯著高于對(duì)照組的80.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 兩組患者治療后病灶吸收情況比較(n)

2.3 兩組患者治療后空洞變化情況比較(表3)觀(guān)察組空洞閉合率97.5%，明顯高于對(duì)照組87.5%，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表3 兩組患者治療后空洞變化情況比(n)

2.4 兩組患者治療后痰結(jié)核菌陰轉(zhuǎn)情況比較(表4) 兩組治療后第1個(gè)月痰結(jié)核菌陰轉(zhuǎn)情況對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后第3個(gè)月、第6個(gè)月觀(guān)察組痰結(jié)核菌陰轉(zhuǎn)情況明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表4 兩組患者治療后痰結(jié)核菌陰轉(zhuǎn)情況比較[n(%)]

3 討論

結(jié)核病嚴(yán)重影響人類(lèi)健康，致病菌為結(jié)核分枝桿菌，而隨著卡介苗和抗生素的廣泛應(yīng)用，結(jié)核雖然得到了良好的控制，但是耐多藥結(jié)核病的出現(xiàn)給結(jié)核病的預(yù)防帶來(lái)了新的挑戰(zhàn)，且耐多藥結(jié)核治療時(shí)間漫長(zhǎng)，且治療效果往往不佳，患者不良反應(yīng)明顯提高。初治肺結(jié)核治療失敗或治愈后復(fù)發(fā)則成為復(fù)治性肺結(jié)核，復(fù)治性肺結(jié)核治療失敗或治愈后復(fù)發(fā)則成為難治性肺結(jié)核，難治性肺結(jié)核治療難度明顯加大，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)增高，治療漫長(zhǎng)且愈后往往不佳，因此，當(dāng)初治肺結(jié)核發(fā)展成復(fù)治性肺結(jié)核時(shí)必須給予積極的治療。

利福布汀是含有螺哌嗪基的利福霉素衍生物，具廣譜抗菌活性。利福布汀與利福平的作用機(jī)制一樣，可與微生物的DNA依賴(lài)性RNA多聚酶β亞基形成穩(wěn)定的結(jié)合，抑制該酶活性，從而對(duì)細(xì)菌RNA的合成產(chǎn)生抑制作用[5-6]。

利福布汀是一個(gè)含有螺哌嗪基的利福霉素衍生物，利福布汀對(duì)許多分枝桿菌均有抗菌活性，具廣譜抗菌活性。利福布汀可與微生物的DNA依賴(lài)性RNA多聚酶β亞基形成穩(wěn)定的結(jié)合，是高親脂性藥物，具有極強(qiáng)的膜透過(guò)能力，對(duì)結(jié)核分枝桿菌的抗菌后效應(yīng)可達(dá)數(shù)天，但藥物必須與細(xì)菌接觸24 h以上才有此效應(yīng)，抑制細(xì)菌活性，從而達(dá)到治療效果，且患者一般耐受性較好[7]。

胸腺肽α1臨床主要用于治療乙型肝炎或作為免疫損害病者的疫苗免疫應(yīng)答增強(qiáng)劑，皮下注射約1 h后血濃度峰值是25～30 μg/mL，峰水平持續(xù)6 h而在隨后18 h內(nèi)恢復(fù)到基礎(chǔ)水平，胸腺肽α1能夠上調(diào)T細(xì)胞亞群水平，改善機(jī)體免疫抑制狀態(tài)，能夠增強(qiáng)患者對(duì)病毒性疫苗的免疫應(yīng)答，耐受性良好，對(duì)機(jī)體恢復(fù)自身免疫功能，抑制炎癥因子水平和過(guò)度炎癥反應(yīng)，改善整體免疫狀態(tài)具有良好效果[8-10]。

本研究結(jié)果提示，觀(guān)察組治療總有效率、病灶吸收情況、空洞閉合以及治療后第3個(gè)月、第6個(gè)月觀(guān)察組痰結(jié)核菌陰轉(zhuǎn)情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組，這說(shuō)明了胸腺肽α1聯(lián)合利福布汀治療復(fù)治肺結(jié)核的有效性，有助于優(yōu)化治療效果，促進(jìn)患者康復(fù)。

綜上所述，胸腺肽α1聯(lián)合利福布汀治療復(fù)治肺結(jié)核具有較好的治療效果，能夠提高復(fù)治肺結(jié)核痰結(jié)核菌陰轉(zhuǎn)率，促進(jìn)病灶吸收及空洞閉合，值得臨床推廣應(yīng)用。