鴉膽子油乳聯(lián)合GP化療方案對非小細胞肺癌患者療效及免疫功能的影響

鄧蘭 彭國林 江摩 蔣益蘭

[摘要] 目的 研究鴉膽子油乳聯(lián)合吉西他濱和順鉑（GP）化療方案對非小細胞肺癌（NSCLC）患者療效及免疫功能的影響。 方法 選擇2017年1月～2018年1月在解放軍第184醫(yī)院及湖南省中醫(yī)藥研究院進行化療治療的NSCLC患者80例，采用隨機分組法分為觀察組和對照組，每組各40例。對照組進行GP化療治療，觀察組聯(lián)合鴉膽子油乳治療。比較兩組患者治療后臨床效果，比較兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、生活質(zhì)量，觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 觀察組治療后的臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。兩組患者治療前免疫功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），治療后觀察組CD3+、CD4+細胞陽性率、CD4+/CD8+比值均高于對照組，而CD8+細胞陽性率則低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。兩組患者治療前生活質(zhì)量KPS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），兩組患者治療后KPS評分明顯升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 鴉膽子油乳聯(lián)合GP化療方案治療NSCLC患者的近期效果顯著，能夠提高患者的免疫功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，改善患者生活質(zhì)量，為非小細胞肺癌的化療治療提供新的參考。

[關(guān)鍵詞] 鴉膽子油乳;非小細胞肺癌;免疫功能;近期療效;生活質(zhì)量

[中圖分類號] R734.2? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）03（b）-0112-04

肺癌是臨床上最為常見且危害性最大的惡性腫瘤疾病，在肺癌的眾多分型中，以非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）最為多見，占80%左右，與小細胞癌相比其癌細胞生長分裂較慢，擴散轉(zhuǎn)移相對較晚，早期無明顯癥狀，確診時多處于中晚期階段[1-2]。此時，患者多數(shù)已經(jīng)喪失了外科根治切除術(shù)的治療時間，通過相應(yīng)的化療藥物治療是目前對于中晚期NSCLC治療的主要方法。然而，化療過程中在殺滅癌細胞的同時也會對正常機體組織細胞產(chǎn)生一定的損傷，同時也降低了患者的免疫功能，對患者的化療效果造成了一定的負面影響，不利于取得良好的預(yù)后效果[3]。因此，如何在化療期間通過相應(yīng)的干預(yù)措施保護患者的免疫功能，使患者能夠獲得較好的預(yù)后效果，已經(jīng)成為目前腫瘤臨床關(guān)注的重點方向。鴉膽子油乳注射液是一種由我國自主開發(fā)的新型抗癌輔助藥物，已經(jīng)初步應(yīng)用于臨床上肺癌、胃癌、腸癌等化療中，并取得了較好的效果[4-5]。但目前對于鴉膽子油乳對化療期間患者的免疫功能影響的系統(tǒng)報道相對較少，為此，本研究組對近期收治的NSCLC患者采用鴉膽子油乳聯(lián)合GP化療方案進行治療，取得不錯的效果，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年1月在解放軍第184醫(yī)院及湖南省中醫(yī)藥研究院進行化療的NSCLC患者80例為研究對象，其中男43例，女37;患者年齡45～72歲，平均（54.83±11.29）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)CT、MRI、組織病理學(xué)檢查確診為NSCLC[6-7];②對本次研究使用藥物不存在禁忌證者;③預(yù)計生存時間為半年及以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴重的心肝腎功能不全者;②入組前接受過其他放化療治療手段者;③精神狀態(tài)異常，不能配合本研究療效的評估者。按隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，每組各40例。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者和/或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組? 患者給予單純的GP化療治療，具體給藥方案為：患者于第1、8天給予注射用吉西他濱（哈爾濱譽衡藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：200 mg/瓶，批號：170227），加入到100 mL生理鹽水中靜脈滴注，持續(xù)時間30 min;在第1～3天給予注射用順鉑（齊魯制藥有限公司，規(guī)格：20 mg/瓶，批號：7K012A88）40 mg/m2，加入到250 mL生理鹽水中靜脈滴注，持續(xù)時間60 min。以21 d為1個治療周期，連續(xù)治療4個周期。

1.2.2 觀察組? 在此對照組基礎(chǔ)上增加鴉膽子油乳聯(lián)合化療，在第1～14天采用鴉膽子油乳注射液（江蘇九旭藥業(yè)有限公司，規(guī)格：10 mL/瓶，批號：20171023）30 mL加入到250 mL生理鹽水中，靜脈滴注給藥，每天1次，化療方案同對照組，治療時間同對照組。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效? 比較兩組患者的臨床療效，療效判斷標(biāo)準(zhǔn)為[8]：①完全緩解（CR）：病灶完全消失超過1個月;②部分緩解（PR）：病灶減少達50%，且持續(xù)超過1個月;③穩(wěn)定（SD）：病灶縮小不超過50%，增大不超過25%，持續(xù)超過1個月;④進展（PD）：病灶增大超過25%。臨床總有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 免疫功能指標(biāo)? 于治療前后采集患者的空腹靜脈血5 mL，采用TGL-16型高速離心機（上海安亭科學(xué)儀器廠）進行離心，3000 r/min離心10 min，分離得到血清。采用FACSCAlibur型流式細胞儀（美國BD公司）檢測兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)CD3+、CD4+、CD8+細胞的陽性率，并計算CD4+/CD8+的比值。對兩組患者治療過程中的不良反應(yīng)進行記錄比較。

1.3.3 生活質(zhì)量? 采用卡氏評分量表（Karnofsky，KPS）[9]對兩組患者治療前后的生活質(zhì)量進行評價比較，該量表主要從患者的體力、癥狀、生活自理能力等方面進行評估，得分范圍為0～100分，得分越低，健康狀況越差。

1.4 安全性評價

統(tǒng)計并比較兩組治療過程中惡心嘔吐、脫發(fā)、消化道出血、骨髓抑制等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 21.0對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效比較

觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 免疫功能指標(biāo)比較

治療前兩組免疫功能差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療后兩組患者CD3+、CD4+細胞陽性率、CD4+/CD8+比值較治療前降低，但觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）;治療后兩組患者CD8+細胞陽性率較治療前升高，但觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。

2.4 兩組患者治療前后KPS評分比較

兩組患者治療前KPS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）;兩組患者治療后KPS評分明顯升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。

3 討論

對于中晚期NSCLC患者來說，由于癌細胞的迅速進展和轉(zhuǎn)移，手術(shù)根治性切除已經(jīng)很難實施，此時通常采取的是化療藥物的保守治療。對于NSCLC常用的化療方案為GP化療，化療后臨床效果比較滿意，即通過抗癌藥物吉西他濱、順鉑的組合給藥達到抑制殺滅癌細胞的作用[10]。其中吉西他濱為二氟核苷類抗代謝物抗癌藥，是核糖核苷酸還原酶的抑制性替代物，這種酶在DNA合成和修復(fù)過程中占據(jù)著重要意義。目前吉西他濱主要用于NSCLC、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌的化療治療中[11]。順鉑為金屬鉑的絡(luò)合物，其抗癌細胞的作用靶點為DNA，作用于DNA鏈間及鏈內(nèi)交鏈，形成順鉑-DNA的復(fù)合物，干擾癌細胞DNA復(fù)制，或與癌細胞核蛋白及胞漿蛋白結(jié)合，從而發(fā)揮抗癌作用。臨床上常與其他化療藥物合用以增強化療效果[12-13]。但是臨床應(yīng)用顯示[14-15]，單純的GP化療方案在NSCLC的治療中，常會導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)，包括白細胞減少、骨髓抑制、免疫功能下降等，由此可能導(dǎo)致患者化療過程的中斷，影響治療效果和預(yù)后。因此，有必要采取一些化療輔助藥物應(yīng)用于NSCLC患者化療進程中。

鴉膽子油乳則是目前備受臨床關(guān)注的一種化療輔助藥物，該藥是以鴉膽子石油醚提取物為原料，精制大豆磷脂為乳化劑制成的水包油型乳劑，臨床上的應(yīng)用結(jié)果顯示鴉膽子油乳在提高患者免疫功能、降低不良反應(yīng)和改善生活質(zhì)量方面有良好表現(xiàn)[16]。在本研究中，觀察組在GP方案的基礎(chǔ)上增加鴉膽子油乳注射液治療，結(jié)果患者的化療效果顯著高于單純的GP化療治療，提示鴉膽子油乳的輔助應(yīng)用可以提高患者化學(xué)治療的近期效果。在免疫功能指標(biāo)比較中，治療后觀察組CD3+、CD4+細胞陽性率、CD4+/CD8+比值均高于對照組，而CD8+細胞陽性率則低于對照組（P < 0.05），提示鴉膽子油乳能夠提高患者化療后的免疫功能。這是因為鴉膽子油乳還具有增強機體免疫能力的功能，改善患者體內(nèi)的細胞免疫和體液免疫的水平，因而觀察組患者的免疫功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組[17-18]。另外，鴉膽子油乳還能夠抑制腫瘤血管的生成，在直接殺死腫瘤細胞細胞的同時，并且還具有保護機體骨髓的作用，從而提高患者的機體免疫能力[19]。另外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組（P < 0.05），提示鴉膽子油乳的應(yīng)用能夠降低患者的不良反應(yīng)，用藥安全性好，另外還可提高患者的生活質(zhì)量。這是因為鴉膽子油乳注射液是一種由我國自主開發(fā)的新型的用于NSCLC的抗癌輔助藥物，該藥的活性成分是從鴉膽子石油醚中提煉出來的，其抗癌活性的作用機制是該藥可直接作用于癌細胞膜上的P-糖蛋白而產(chǎn)生可以逆轉(zhuǎn)的耐藥作用[20]。另外該藥和具有抗癌增效的作用，可增強其他抗癌藥物的活性[21]，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，因而觀察組患者的近期療效和不良反應(yīng)均低于單純GP化療。由于患者近期療效的提高、機體免疫功能的增強、不良反應(yīng)的降低，患者治療出院后的生活質(zhì)量也相應(yīng)的得到了提高。

綜上所述，鴉膽子油乳注射治療在NSCLC患者GP化療治療中有著重要的臨床應(yīng)用，具有增效減毒增強機體免疫能力的作用，提高患者化療治療的預(yù)后和生活質(zhì)量，是一種有著較高臨床價值的輔助抗癌藥物。

[參考文獻]

[1]? 趙鐸，高寶安.中晚期非小細胞肺癌聯(lián)合治療研究進展[J].海南醫(yī)學(xué)，2016，27（3）：438-441.

[2]? 胡建平，湯兵祥，韓俊壘，等.多西紫杉醇聯(lián)合GP化療方案對晚期非小細胞肺癌患者炎性因子、免疫功能及臨床癥狀的影響[J].癌癥進展，2017，23（10）：567-569.

[3]? 劉述梅，周益凡，呂書勤，等.鴉膽子油乳注射液結(jié)合GP方案治療非小細胞肺癌療效和安全性的Meta分析[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2017，23（7）：1245-1252.

[4]? 王娜.鴉膽子油乳注射液聯(lián)合TP化療方案治療非小細胞肺癌的臨床分析[J].中國醫(yī)藥指南，2016，14（7）：215-216.

[5]? 周健，周毅.鴉膽子油乳注射液聯(lián)合DP化療方案治療中晚期非小細胞肺癌的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2016，9（15）：43-44.

[6]? 郭惠莊，余盛龍，陳漢威.MRI在非小細胞肺癌靶向治療療效評價中的應(yīng)用[J].山東醫(yī)藥，2013，53（42）：67-68.

[7]? 趙蘇丹.18F-FDG PET/CT顯像在非小細胞肺癌放射治療中的臨床研究[D].鄭州：鄭州大學(xué)，2015.

[8]? 田麗，王翠英.鴉膽子油乳注射液聯(lián)合GP方案治療晚期非小細胞肺癌臨床研究[J].中醫(yī)學(xué)報，2017，32（3）：339-341.

[9]? Ksmann L，Janssen S，Schild SE，et al. Karnosky performance score and radiation dose predict survival of patients re-irradiated for a locoregional recurrence of small cell lung cancer [J]. Anticancer Res，2016，36（2）：803-805.

[10]? 王立鵬.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2018，6（5）：83-84.

[11]? 包廣超.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效[J].實用心腦肺血管病雜志，2014，22（2）：10-11.

[12]? 王彤，余熙彥，婁櫻，等.小劑量順鉑對中晚期非小細胞肺癌的放療增敏療效觀察[J].實用癌癥雜志，2016，31（11）：1878-1880.

[13]? 韓丹，張曉曄，黃魯眾.大劑量順鉑分次給藥治療非小細胞肺癌的近期療效及安全性的Meta分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2016，24（23）：3730-3734.

[14]? 劉先，潘鑫福，寇瑛琍.GP化療聯(lián)合手術(shù)治療非小細胞肺癌的臨床療效及對患者免疫功能的影響[J].西部醫(yī)學(xué)，2015，27（9）：1325-1327.

[15]? 陳建英，胡先全，黃三雄，等.華蟾素膠囊聯(lián)合GP方案對晚期非小細胞肺癌患者免疫功能的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（14）：12-15.

[16]? 李遠航，白維君.鴉膽子油乳聯(lián)合TP化療方案治療非小細胞肺癌的療效分析[J].遼寧中醫(yī)雜志，2016，23（2）：320-322.

[17]? 譚寶利，尚東，張進儒，等.鴉膽子油乳、艾迪注射液對非小細胞肺癌化療效果的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2017，17（17）：3331-3334.

[18]? 王令成，門雪琳，高順翠.鴉膽子油乳聯(lián)合化療治療中晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)綜述，2015，21（5）：879-881.

[19]? 戴月梅，哈依努爾，王晶.鴉膽子油乳對肺癌細胞A549的抑制作用及其機制[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2018， 34（3）：288-290.

[20]? 韓鳳娟，蔡冬燕，吳效科，等.鴉膽子油乳抗腫瘤機制研究進展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2013，21（3）：669-671.

[21]? 陳妍，周玟，李偉兵.鴉膽子油乳注射液聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2016，11（6）：713-715，719.

（收稿日期：2018-08-03? 本文編輯：蘇? ?暢）