• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    缺血性腦血管病患者脂蛋白a與頸動脈內(nèi)膜增厚及斑塊形成相關(guān)性研究

    2016-09-19 06:03:52趙巖閆福嶺
    淮海醫(yī)藥 2016年5期
    關(guān)鍵詞:腦血管病脂蛋白頸動脈

    趙巖,閆福嶺

    ?

    缺血性腦血管病患者脂蛋白a與頸動脈內(nèi)膜增厚及斑塊形成相關(guān)性研究

    趙巖1,閆福嶺2

    目的:探討缺血性腦血管病患者脂蛋白a[Lp(a)]與頸動脈內(nèi)膜增厚及斑塊形成相關(guān)性。方法回顧性分析缺血性腦血管病患者臨床資料,按頸動脈彩超結(jié)果,將患者分為內(nèi)膜正常組,內(nèi)膜增厚組及斑塊形成組;同時測定患者血脂組分(LDL,HDL,TG,Lp(a))及其他血管性危險因素。結(jié)果:缺血性腦血管病患者Lp(a),LDL,TG水平高于常規(guī)體檢者,HDL水平較之降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);內(nèi)膜增厚組及斑塊形成組LDL,Lp(a),HDL水平高于內(nèi)膜正常組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);斑塊形成組LDL,TG水平高于內(nèi)膜增厚組及內(nèi)膜正常組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);內(nèi)膜增厚組與斑塊形成組組間Lp(a),HDL水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)多因素logistic回歸分析,Lp(a)是頸動脈硬化的獨立危險因素。結(jié)論:血脂不同組分在頸動脈內(nèi)膜增厚及斑塊形成的不同階段可能發(fā)揮不同作用;LP(a)在增厚期作用相對更顯著。

    缺血性腦血管??; 頸動脈斑塊; 脂蛋白(a);危險因素

    為探討缺血性腦血管病患者脂蛋白a[Lp(a)]與頸動脈內(nèi)膜增厚及斑塊形成相關(guān)性,本文回顧性分析了471例缺血性腦血管病患者臨床資料,現(xiàn)報告如下。

    1 資料與方法

    1.1資料本資料471例均為我院2012年6月-2015年3月神經(jīng)內(nèi)科住院的缺血性腦血管病患者(患者組),符合以下標(biāo)準(zhǔn):(1)急診CT/MRI檢查明確診斷為缺血性腦血管病,符合1995年全國第四屆腦血管學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。(2)意識清楚,簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)治療前急診CT/MRI等檢查發(fā)現(xiàn)有可疑腦出血,蛛網(wǎng)膜下腔出血,出血性梗死,腫瘤,動靜脈畸形,心源性栓塞。(2)嚴(yán)重心肝腎功能不全。(3)有血液系統(tǒng)疾病。(4)既往有腦梗死后遺癥,影響神經(jīng)功能缺損評分者。(5)未服用影響血脂水平藥物。(6)記錄資料不全者。根據(jù)頸動脈超聲檢查結(jié)果將患者分成頸動脈正常組98例(IMT<1.0 mm)、頸動脈內(nèi)膜增厚組211例(1.0 mm≤IMT<1.2mm)和斑塊形成組162例(IMT≥1.2 mm,或比鄰近部位厚0.5mm,或達(dá)鄰近部位IMT值1.5倍,或充盈缺損處面積≥10 mm2)。體檢組采用我院體檢中心同期同年齡段數(shù)據(jù)。2組人群基本情況。見表1。

    1.2方法血脂測定;患者于入院次日清晨7時左右抽取空腹靜脈血5 ml,用OLYMPUS AU2700全自動生化儀進(jìn)行血脂測定包括脂蛋白(a)[Lp(a)],甘油三酯(TG),高密度脂蛋自膽固醇(HDL-C),低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等。頸動脈超聲檢查:采用ATL5000型彩色多普勒超聲診斷,探頭頻率為5~12 Hz。檢查方法:取平臥位,從頸動脈起始處開始,沿血管走向依次檢測雙側(cè)頸總動脈,分叉處,頸外動脈及頸內(nèi)動脈顱外段,測量所有部位內(nèi)膜-中膜厚度(IMT)。

    表1 2組人群血壓及血液生化指標(biāo)比較 ±s)

    2 結(jié)果

    2.1不同組別患者血脂水平比較缺血性腦血管病患者內(nèi)膜增厚組及斑塊形成組LDL,Lp(a)水平高于內(nèi)膜正常組,HDL水平低于正常組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);內(nèi)膜增厚組TG水平較內(nèi)膜正常組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);斑塊形成組LDL,TG水平高于內(nèi)膜增厚組及內(nèi)膜正常組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);內(nèi)膜增厚組與斑塊形成組組間Lp(a),HDL水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

    表2 不同組別患者血脂水平比較 ±s)

    注:與內(nèi)膜正常組比較,*P<0.05;與內(nèi)膜增厚組比較,#P<0.05。

    2.2各血脂組分之間及與頸動脈硬化相關(guān)性比較Lp(a)與頸動脈硬化程度成低度正相關(guān),與LDL,TG成微弱相關(guān),與HDL無顯著相關(guān)性。見表3。

    2.3各血脂組分多因素logistic回歸分析以頸動脈硬化為因變量,以LP(a),LDL,HDL,TG四個因素為自變量,所有研究對象進(jìn)入回歸分析(復(fù)相關(guān)系數(shù)R=0.333,方差分析F=14.483,P<0.05)。結(jié)果顯示,在排除其他血脂組分影響下,Lp(a)對頸動脈硬化的影響依然是存在的,是其獨立的危險因素(偏回歸系數(shù)β=0.359,P<0.05)。見表4。

    表3 各血脂組分間及與頸動脈硬化相關(guān)性分析

    表4 影響頸動脈硬化的血脂成份logistic回歸分析

    3 討論

    缺血性腦血管病發(fā)病率及致殘致死率均相對較高,是國內(nèi)外研究的熱點,頸動脈內(nèi)膜病變的嚴(yán)重程度與缺血性腦血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)[2]。近期大量的基礎(chǔ)和臨床研究均表明Lp(a)與AS的形成和發(fā)展密切相關(guān),2009年ERQOU等在JAMA發(fā)表文章認(rèn)為:脂蛋白(a)異常是動脈粥樣硬化繼發(fā)冠心病,中風(fēng)等持續(xù)穩(wěn)定的,獨立的,有適中價值的指標(biāo)[3]。在血脂組分中,LDL通常被認(rèn)為是引起動脈粥狀硬化(AS)的重要危險因素,其通過血管內(nèi)皮進(jìn)入內(nèi)膜下層,被修飾成氧化型LDL(0X-LDL),巨噬細(xì)胞吞噬OX-LDL后形成泡沫細(xì)胞并不斷增多融合,構(gòu)成了AS的脂質(zhì)核心[4]。但流行病學(xué)顯示部分AS患者血清LDL-C并不升高,高水平LDL-C人群的AS發(fā)病率也有很大差異,這提示LDL-C在動脈內(nèi)膜增厚及斑塊形成的過程中不是單獨作用,可能有其他因素參與。

    1963年挪威科學(xué)家Berg首先發(fā)現(xiàn)Lp(a)。1975年Dalhen研究認(rèn)為Lp(a)是AS的危險因子。1987年Mclean等研究發(fā)現(xiàn)Lp(a)中的Apo(a)與纖溶酶原(PLG)具有高度同源性,都有一個與纖維蛋白結(jié)合的kingle區(qū),從而認(rèn)為Lp(a)不僅是AS的危險因素,而且可能與纖溶系統(tǒng)有關(guān)。Lp(a)呈圓球形,是由與LDL類似的脂質(zhì)核心和ApoB與獨特的Apo(a)以S-S鏈的形式結(jié)合而成的大分子復(fù)合物,是一類獨立的脂蛋白。Apo(a)是Lp(a)的特異性抗原,主要在肝臟合成,在很大程度上影響著脂蛋白(a)的代謝和理化性質(zhì)[5]。人類Lp(a)呈高度偏態(tài)分布,個體差異可達(dá)1 000倍(0~1 000 mg/L),目前一般認(rèn)為300 mg/L為臨界水平,>300 mg/L為病理水平。但同一個體Lp(a)水平的變化則相對穩(wěn)定。血清Lp(a)濃度受遺傳基因控制[6],基本不受年齡、性別、飲食營養(yǎng)、藥物及其他環(huán)境因素的影響。

    Lp(a)的糖蛋白Apo(a)結(jié)構(gòu)非常相似于PLG,可競爭性抑制PLG與纖維蛋白及纖維蛋白原結(jié)合,阻止組織型纖溶酶原激活物(t-PA)與纖維蛋白結(jié)合,干擾血栓栓子表面PLG的活化,抑制纖溶酶的形成,同時抑制依賴t-PA而形成的纖溶酶對纖維蛋白的降解過程,促進(jìn)血栓形成。并可抑制PLG與單核巨噬細(xì)胞細(xì)胞和血小板的PLG受體的結(jié)合及其在內(nèi)皮細(xì)胞表面的激活,增加PLG激活抑制物Ⅰ(PAI-Ⅰ)的分泌,阻止血栓溶解。血管舒張藥物可使不完全閉塞的血管重新開放,但血管一旦開放,血漿Lp(a)就會進(jìn)入血管壁并與破裂的斑塊和血栓栓子結(jié)合,而Apo(a)的蛋白酶區(qū)域并無酶活性,故不能象PLG那樣形成纖溶酶水解纖維蛋白,結(jié)果形成Lp(a)-纖維蛋白復(fù)合物沉積于動脈壁破壞纖溶作用,結(jié)果導(dǎo)致血管重新閉塞,因此高濃度Lp(a)的患者較低濃度Lp(a)患者更易形成閉塞性凝血塊,導(dǎo)致血管堵塞,形成心腦血管血栓性疾病[7]。Sawabe等對1062例尸檢分析顯示:隨脂蛋白a水平增高,嚴(yán)重冠狀動脈狹窄發(fā)生率呈線性增長[8]。另外,國內(nèi)張麗霞等人發(fā)現(xiàn)在體外無PLG實驗中Lp(a)亦可以直接作用于血小板,激活PKC,誘導(dǎo)并加強(qiáng)其磷酸化反應(yīng),有利于發(fā)揮血小板的粘附、聚集、釋放等生理功能,促進(jìn)早期血小板血栓的形成[9]。

    國內(nèi)外亦開展了Lp(a)氧化修飾方面的工作。日本Ichikawa等研究表明,Lp(a)與LDL一樣,在動脈壁的三種主要細(xì)胞(內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞)處發(fā)生氧化修飾,OX-Lp(a)通過清道夫受體及巨噬細(xì)胞的攝取和降解,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)膽固醇酯的蓄積和泡沫細(xì)胞的形成。Lp(a)氧化修飾后,與PLG受體位點的結(jié)合增強(qiáng),更易干擾纖溶系統(tǒng),參與了AS過程及栓塞的發(fā)生[10]。日本YAMADA等人從AS斑塊中提取出氧化型脂蛋白(a),進(jìn)一步證實Lp(a)在AS形成過程中的作用[11]。中南湘雅二院趙水平教授研究認(rèn)為Ox-Lp(a)能誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)P選擇素增強(qiáng),支持Ox-Lp(a)比Ox-LDL可能具有更強(qiáng)的致動脈粥樣硬化作用的觀點[12]。TAKAMI等認(rèn)為Lp(a)增強(qiáng)了細(xì)胞內(nèi)黏附分子-1表達(dá),促進(jìn)白細(xì)胞特別是單核細(xì)胞對血管內(nèi)皮的粘附性及向血管內(nèi)皮的轉(zhuǎn)移,在AS的早期和炎性心血管疾病兩方面均起重要作用[13]。

    高Lp(a)水平是缺血性腦血管病的獨立危險因素,可一定程度預(yù)測其發(fā)病風(fēng)險,支持了香港Woo等研究結(jié)論[14]。Lp(a)與LDL,TG成微弱相關(guān),與HDL無顯著相關(guān)性,與相關(guān)文獻(xiàn)研究基本一致[15-16]。通過對頸動脈病變程度分級,我們發(fā)現(xiàn)頸動脈內(nèi)膜病變組(包括增厚組及斑塊形成組)其LDL,Lp(a)水平均高于內(nèi)膜正常組,HDL水平低于正常組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);內(nèi)膜增厚組TG水平較內(nèi)膜正常組,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);斑塊形成組LDL,TG水平高于內(nèi)膜增厚組及內(nèi)膜正常組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);內(nèi)膜增厚組與斑塊形成組組間比較,Lp(a),HDL水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。這提示我們:高Lp(a)水平及低HDL水平可能對頸動脈內(nèi)膜的增厚有一定啟動作用,TG的影響則在內(nèi)膜斑塊形成期參與進(jìn)來。而在頸動脈內(nèi)膜正常組,增厚組及斑塊形成組組間對比中,LDL水平依次升高,提示其可能參與了頸動脈病變的全階段。推測其不同階段所受因素的影響,有利于診療的個體化干預(yù)。

    [1]中華神經(jīng)科學(xué)會中華神經(jīng)外科學(xué)會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):379-380.

    [2]O′LEARY DH,POLKA JF,KRONMAI RA,et al.Carotid-Artery Intina and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older adults,Cardiovascular Health Study Collaborative Research Group[J].N Engl J Med,1999,340(1):14-22.

    [3]ERQOU S,KAPTOGE S,PERRY PL,et a1.Lipoprotein(a) concentration and the risk of coronary heart disease,stroke,and nonvascular mortality[J].JAMA,2009,302(4):412-423.

    [4]LIBBY P.Changing Concepts of Atherogenesis[J].J Intern Med,2000,247(3):349-358.

    [5]ZLATOHLAVEK L,ZIDKOVA K,VRABLIK M,et a1.Lipoprotein(a) and its position among other risk factors of atherosderosis[J].Physiol Res,2008,57(5):777-783.

    [6]BOERWINKLE E,LEFFERT CC,LIN J,et al.Apolipoprotein(a) gene accounts for greater than 90% of the variation in plasma lipoprotein(a) concentrations[J].J Clin Invest,1992,90(1):52-60.

    [7]SCANU AM,EDELSTEIN C.Kringle-Dependent Structual and Functional Polymorphism of Apolipoprotein(a)[J].Acta Biochimica et Biophysica Sinica,1995,1256(1):1-12.

    [8]SAWABE M,TANAKA N.NAKAHARA K,et al.High lipoprotein(a) level promotes both coronary atherosclerosis and myocardial infarction: a path analysis using a large number of autopsy cases[J].Heart,2009,95(24):1997-2002.

    [9]張麗霞,孫艷虹,孫勤敏,等.血小板血栓形成過程中脂蛋白(a)作用的實驗研究[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2001,24(1):8-11.

    [10]ICHIKAWA T,UNOKI H,SHIMOYAMADA H,et al.Lipoprotein(a) promotes smooth muscle cell proliferation and dedifferention in atherosclrotic lesions of human apo(a) transgenic rabbits[J].Am J Pathol,2002,160(3):227-236.

    [11]YAMADA S,MORISHITA R,NAKAMURA S,et al.Development of antibody against epitope of Lipoprotein(a) modified by oxidation:evaluation of new enzyme-linked immumosorbent assay for oxidized Lipoprotein(a)[J].Circulation,2000,102(14):1639-1644.

    [12]ZHAO SP,XU DY.Oxidized lp(a) enchanced the expression of psemection in cultured human umbilical cells[J].Thromb Res,2000,100(6):501-510.

    [13]TAKAMI S,YAMASHITA S.Lipoprotein(a) Enhances the Expression of Intercellular Adhesion Molecule-1 in Cultured Human Umbilical Vein Endothelial Cells[J].Circulation,1998,97(8):721-728.

    [14]WOO J,LAU E,LAM CKW,et al.Hypertension,lpoprotein(a) and apolipoproternA-I as risk factors for stroke in the Chinese[J].Stroke,1991,22(2):203-208.

    [15]謝旭芳,王衛(wèi)珍,馮莉莉,等.血清脂蛋白(a)和頸動脈粥樣硬化與腦梗死的相關(guān)分析[J].中華腦血管病雜志,2010,8(4):262-266.

    [16]郝洪軍,金海強(qiáng),劉冉,等.急性缺血性腦血管病患者TXB2,6-keto-PGF1α,oxLDL和Lp(a)水平分析[J].臨床檢驗雜志,2015,33(1):29-32.

    Correlation between lipoprotein(a) and carotid intimal thickening and plaque formation in patients with ischemic cerebrovascular disease

    ZHAOYan,YANFu-ling.

    (SoutheastUniversityMedicalCollege,Nanjing,Jiangsu211500,China)

    Objective:To explore the correlation between lipoprotein(a) and carotid intimal thickening and plaque formation in patients with ischemic cerebrovascular disease.Methods:Clinical data of patients with ischemic cerebrovascular disease were collected and analyzed retrospectively.According to color Doppler ultrasound examination results,the patients were divided into a normal group,an intimal thickening group and a plaque formation group.LDL,HDL,TG,Lp(a) and other vascular risk factors were tested in the patients.Results:Lp (a),LDL,and TG levels in the patients with ischemic cerebrovascular disease were higher than those in the healthy subjects,and the HDL level was lower.LDL,Lp(a),and HDL levels were higher in the carotid intimal thickening and plaque formation groups than in the normal group.LDL and TG levels in the plaque formation group were higher than those in the intimal thickening and normal groups.The difference was statistically significant.Lp(a) and HDL levels were different between the carotid intimal thickening and plaque formation groups,but there was no significant difference.LP(a) was an independent risk factor for carotid atherosclerosis by logistic regression analysis.Conclusion:Different components of lipids may play a different role in different stages of carotid intimal thickening and plaque formation.Lp(a) is more significant in the early stage.

    Ischemic cerebrovascular diseases; Carotid artery plaque; lipoprotein (a); Risk factors

    單位] 1.東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院;2.東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,江蘇 南京 211500

    [作者簡介] 趙巖(1981-),男,主治醫(yī)師,在讀研究生。

    閆福嶺,男,主任醫(yī)師,E-mail:yanfuling218@163.com

    10.14126/j.cnki.1008-7044.2016.05.008

    R 743.31

    A

    1008-7044(2016)05-0520-04

    2016-03-21)

    猜你喜歡
    腦血管病脂蛋白頸動脈
    非配套脂蛋白試劑的使用性能驗證
    腦血管病與血管性認(rèn)知障礙的相關(guān)性分析
    三維超聲在頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)前的應(yīng)用價值
    腦微出血與頸動脈狹窄的相關(guān)性分析
    CT全腦灌注成像在腦血管病變中的臨床價值
    超聲掃描心腦血管治療儀治療急性腦血管病50例
    高密度脂蛋白與2型糖尿病發(fā)生的研究進(jìn)展
    氧化低密度脂蛋白對泡沫細(xì)胞形成的作用
    結(jié)節(jié)性黃瘤并發(fā)Ⅱa 型高脂蛋白血癥
    頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)治療頸動脈狹窄的臨床研究
    成人午夜精彩视频在线观看| 2018国产大陆天天弄谢| 国产精品国产三级专区第一集| 成人毛片a级毛片在线播放| 中文天堂在线官网| 国产真实伦视频高清在线观看| 国产成人91sexporn| 七月丁香在线播放| 亚洲内射少妇av| 成人漫画全彩无遮挡| videossex国产| 简卡轻食公司| 久久人人爽人人片av| 狠狠精品人妻久久久久久综合| tube8黄色片| 欧美高清成人免费视频www| 不卡视频在线观看欧美| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 亚洲精品日韩在线中文字幕| av福利片在线| 国产一区亚洲一区在线观看| 伦理电影免费视频| av国产精品久久久久影院| 午夜老司机福利剧场| 欧美日韩av久久| 如何舔出高潮| 91成人精品电影| 夜夜爽夜夜爽视频| 赤兔流量卡办理| 99国产精品免费福利视频| 欧美最新免费一区二区三区| 国产精品久久久久久久电影| 日韩av在线免费看完整版不卡| 26uuu在线亚洲综合色| 少妇丰满av| av又黄又爽大尺度在线免费看| 97在线视频观看| 国产高清有码在线观看视频| 一级毛片我不卡| 久久国内精品自在自线图片| 国产日韩欧美视频二区| 久久久久久人妻| 免费人成在线观看视频色| 在线精品无人区一区二区三| 三级经典国产精品| 国产高清不卡午夜福利| 国产成人精品久久久久久| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 日本色播在线视频| 亚洲自偷自拍三级| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 亚洲高清免费不卡视频| 久久久久精品性色| 另类精品久久| 少妇精品久久久久久久| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 色94色欧美一区二区| 久久99一区二区三区| 亚洲天堂av无毛| 一本色道久久久久久精品综合| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 好男人视频免费观看在线| 亚洲国产色片| 国产69精品久久久久777片| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 日韩一区二区视频免费看| 欧美人与善性xxx| 永久网站在线| 午夜福利网站1000一区二区三区| 亚洲精品自拍成人| 亚洲精品视频女| 中文欧美无线码| 亚洲欧洲国产日韩| 七月丁香在线播放| 欧美国产精品一级二级三级 | 26uuu在线亚洲综合色| 熟女电影av网| a级毛片在线看网站| 国产精品成人在线| 一区二区av电影网| 一级片'在线观看视频| 在线观看国产h片| av卡一久久| 在线 av 中文字幕| 秋霞在线观看毛片| 如何舔出高潮| 一个人免费看片子| 秋霞伦理黄片| 久久久久久久久久成人| 五月开心婷婷网| 日本黄大片高清| 国产精品国产三级专区第一集| 亚洲美女视频黄频| 有码 亚洲区| 美女福利国产在线| 久久99热6这里只有精品| 在线观看人妻少妇| 国产探花极品一区二区| 午夜福利网站1000一区二区三区| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 精品久久久噜噜| 亚洲精品一二三| 亚洲久久久国产精品| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 国产成人精品婷婷| 亚洲高清免费不卡视频| 国产精品国产三级国产专区5o| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 久久精品国产亚洲av涩爱| 天天操日日干夜夜撸| 亚洲欧洲国产日韩| 国产精品一区二区在线不卡| 能在线免费看毛片的网站| 丰满饥渴人妻一区二区三| 在线观看人妻少妇| 成年人免费黄色播放视频 | 各种免费的搞黄视频| 久久97久久精品| 乱系列少妇在线播放| 国产精品久久久久久久久免| av线在线观看网站| 亚洲久久久国产精品| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 女人精品久久久久毛片| 校园人妻丝袜中文字幕| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 免费黄频网站在线观看国产| 亚洲在久久综合| 亚洲一区二区三区欧美精品| 99久久中文字幕三级久久日本| 青青草视频在线视频观看| 老司机亚洲免费影院| 老熟女久久久| 国产在线视频一区二区| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 在线观看国产h片| av女优亚洲男人天堂| 高清毛片免费看| 欧美日本中文国产一区发布| 亚洲精品亚洲一区二区| 久久久久视频综合| 久久午夜综合久久蜜桃| 精品一区二区三区视频在线| 久久精品国产a三级三级三级| 另类亚洲欧美激情| 天堂中文最新版在线下载| 最新中文字幕久久久久| 日本av手机在线免费观看| 国内精品宾馆在线| 成年av动漫网址| 麻豆成人av视频| 欧美精品一区二区大全| 日本vs欧美在线观看视频 | 久久久精品免费免费高清| 国产av码专区亚洲av| 国产一区二区在线观看日韩| 久久综合国产亚洲精品| 曰老女人黄片| 久久久a久久爽久久v久久| av有码第一页| 亚洲美女黄色视频免费看| 搡老乐熟女国产| 色婷婷久久久亚洲欧美| av黄色大香蕉| 亚洲欧美日韩东京热| 在线观看av片永久免费下载| 日本vs欧美在线观看视频 | 日韩在线高清观看一区二区三区| 亚洲av日韩在线播放| 少妇丰满av| 精品少妇久久久久久888优播| 欧美xxxx性猛交bbbb| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 简卡轻食公司| videos熟女内射| 伊人久久精品亚洲午夜| 最新的欧美精品一区二区| 精品午夜福利在线看| 丰满少妇做爰视频| 亚洲人成网站在线播| 秋霞伦理黄片| 日韩人妻高清精品专区| 亚洲精品色激情综合| 国模一区二区三区四区视频| 亚洲成人一二三区av| 国产成人午夜福利电影在线观看| 天天操日日干夜夜撸| 国产成人精品婷婷| 久久国内精品自在自线图片| videos熟女内射| 久久女婷五月综合色啪小说| 少妇人妻一区二区三区视频| 久久影院123| 日韩 亚洲 欧美在线| 五月玫瑰六月丁香| 久久午夜综合久久蜜桃| 国产老妇伦熟女老妇高清| 十八禁高潮呻吟视频 | 久久久久人妻精品一区果冻| 免费在线观看成人毛片| 赤兔流量卡办理| 亚洲精品亚洲一区二区| 免费av中文字幕在线| 久久久久精品性色| 青春草视频在线免费观看| 欧美精品一区二区大全| 多毛熟女@视频| 在线 av 中文字幕| 成年av动漫网址| 久久女婷五月综合色啪小说| 日本午夜av视频| 日日爽夜夜爽网站| 亚洲精品国产av蜜桃| xxx大片免费视频| 我要看日韩黄色一级片| 三级国产精品片| 人妻一区二区av| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 日本黄色片子视频| 久久久欧美国产精品| 男女啪啪激烈高潮av片| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 亚洲av免费高清在线观看| 日本91视频免费播放| 九九在线视频观看精品| 国产极品粉嫩免费观看在线 | 深夜a级毛片| 青青草视频在线视频观看| 免费看日本二区| 十八禁网站网址无遮挡 | 国产亚洲一区二区精品| 免费看光身美女| 国产 一区精品| 久久久国产一区二区| 人妻夜夜爽99麻豆av| 一本色道久久久久久精品综合| 国产av国产精品国产| 香蕉精品网在线| 国产有黄有色有爽视频| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 午夜激情福利司机影院| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 国产成人freesex在线| www.色视频.com| 一区二区三区免费毛片| 午夜视频国产福利| 婷婷色综合大香蕉| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 日本黄色片子视频| 免费看光身美女| av免费在线看不卡| 亚洲va在线va天堂va国产| 性色av一级| 一区二区三区四区激情视频| 免费黄色在线免费观看| 午夜免费观看性视频| 亚洲精品aⅴ在线观看| 偷拍熟女少妇极品色| 久久精品久久久久久久性| 十八禁网站网址无遮挡 | 中国国产av一级| 亚洲av综合色区一区| 内射极品少妇av片p| 欧美日韩精品成人综合77777| 丰满少妇做爰视频| 国产一区有黄有色的免费视频| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 伦理电影免费视频| 超碰97精品在线观看| av有码第一页| av免费在线看不卡| 热99国产精品久久久久久7| 国产免费又黄又爽又色| 日韩一本色道免费dvd| 国产精品一区二区在线不卡| 如何舔出高潮| 免费av不卡在线播放| 爱豆传媒免费全集在线观看| 国产 精品1| 亚洲久久久国产精品| 草草在线视频免费看| 在现免费观看毛片| 99久久精品一区二区三区| 久久国产乱子免费精品| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 十八禁高潮呻吟视频 | 在现免费观看毛片| 人妻 亚洲 视频| 亚洲美女黄色视频免费看| 久久午夜福利片| 久久久久久久亚洲中文字幕| 男女免费视频国产| 成人影院久久| 妹子高潮喷水视频| 不卡视频在线观看欧美| www.色视频.com| 老司机亚洲免费影院| 亚洲精品一二三| av福利片在线| 精品国产国语对白av| 欧美97在线视频| 国产精品偷伦视频观看了| 国产成人免费无遮挡视频| 老女人水多毛片| 精品人妻偷拍中文字幕| 天堂8中文在线网| 丝瓜视频免费看黄片| 国产av码专区亚洲av| 男女国产视频网站| 如何舔出高潮| 国产精品久久久久久久电影| 精品久久久久久久久av| 99热这里只有是精品在线观看| 色94色欧美一区二区| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 免费看av在线观看网站| 国产成人精品福利久久| 大码成人一级视频| 丰满饥渴人妻一区二区三| 十八禁网站网址无遮挡 | 精品人妻一区二区三区麻豆| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 亚洲国产精品国产精品| 国产高清不卡午夜福利| 国产视频首页在线观看| 亚洲图色成人| 最新的欧美精品一区二区| 亚洲色图综合在线观看| 欧美97在线视频| 最新中文字幕久久久久| 亚洲国产精品成人久久小说| 亚洲欧美日韩东京热| 国产精品人妻久久久影院| 韩国高清视频一区二区三区| 亚洲成色77777| 男女国产视频网站| 久久精品国产a三级三级三级| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 天堂8中文在线网| 国产高清三级在线| 最新的欧美精品一区二区| 美女福利国产在线| 日韩电影二区| 一区在线观看完整版| 国产精品熟女久久久久浪| 久久亚洲国产成人精品v| 亚洲精品色激情综合| 我的女老师完整版在线观看| 亚洲欧美一区二区三区国产| 亚洲欧美日韩东京热| 国产亚洲91精品色在线| 色婷婷久久久亚洲欧美| 国产精品不卡视频一区二区| 亚洲美女视频黄频| 国产精品99久久99久久久不卡 | 女的被弄到高潮叫床怎么办| 我的老师免费观看完整版| 欧美性感艳星| 日本91视频免费播放| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 日韩欧美精品免费久久| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 一区二区av电影网| 久久精品夜色国产| 黑丝袜美女国产一区| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 99热全是精品| 欧美区成人在线视频| 国产日韩一区二区三区精品不卡 | 一级毛片我不卡| 麻豆成人av视频| 亚洲国产欧美在线一区| 极品教师在线视频| 美女大奶头黄色视频| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 免费少妇av软件| 久久国产乱子免费精品| 在线 av 中文字幕| 五月开心婷婷网| 91久久精品国产一区二区三区| 亚洲人成网站在线播| 男人舔奶头视频| 免费观看的影片在线观看| 欧美激情国产日韩精品一区| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 嘟嘟电影网在线观看| 日韩人妻高清精品专区| 久久午夜福利片| 91精品一卡2卡3卡4卡| 日日撸夜夜添| 免费看日本二区| 三级国产精品欧美在线观看| 日日爽夜夜爽网站| 另类亚洲欧美激情| 日本vs欧美在线观看视频 | 亚洲美女黄色视频免费看| 一本一本综合久久| 三级经典国产精品| 国产精品一区二区在线不卡| 国产高清三级在线| 91aial.com中文字幕在线观看| 最后的刺客免费高清国语| 日韩在线高清观看一区二区三区| 国产一区二区在线观看av| 亚洲成人一二三区av| 我的老师免费观看完整版| 免费观看无遮挡的男女| 成人午夜精彩视频在线观看| 亚洲av男天堂| 日本黄色片子视频| 永久免费av网站大全| 免费观看性生交大片5| 日韩电影二区| 国产成人91sexporn| 日本黄色片子视频| 国产成人精品无人区| 免费观看无遮挡的男女| 午夜免费男女啪啪视频观看| 色吧在线观看| 亚洲av不卡在线观看| 亚洲精品自拍成人| 男人和女人高潮做爰伦理| 国产精品.久久久| 在线观看国产h片| 精品久久久噜噜| 搡女人真爽免费视频火全软件| 久久精品国产亚洲网站| 男女免费视频国产| 美女福利国产在线| 亚洲,欧美,日韩| 国国产精品蜜臀av免费| 欧美成人午夜免费资源| 如日韩欧美国产精品一区二区三区 | 又爽又黄a免费视频| 精华霜和精华液先用哪个| 麻豆成人午夜福利视频| 女人久久www免费人成看片| 欧美另类一区| 国产成人精品一,二区| 3wmmmm亚洲av在线观看| 国产乱来视频区| 国产精品一区二区性色av| 99九九在线精品视频 | 午夜免费鲁丝| 欧美变态另类bdsm刘玥| 五月玫瑰六月丁香| 久久精品久久久久久久性| 欧美精品一区二区大全| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 亚洲精品国产色婷婷电影| 国产淫语在线视频| 首页视频小说图片口味搜索| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 欧美精品一区二区免费开放| 一级a爱视频在线免费观看| 亚洲av日韩在线播放| 国产免费一区二区三区四区乱码| 国产免费av片在线观看野外av| 久久久久视频综合| 极品少妇高潮喷水抽搐| 欧美日韩福利视频一区二区| 秋霞在线观看毛片| 亚洲国产欧美一区二区综合| 中文字幕精品免费在线观看视频| 成人免费观看视频高清| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 精品一品国产午夜福利视频| 中文字幕色久视频| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 99精品久久久久人妻精品| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 亚洲av欧美aⅴ国产| 亚洲欧美清纯卡通| 成人免费观看视频高清| 欧美中文综合在线视频| 欧美日韩av久久| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 精品卡一卡二卡四卡免费| 国产欧美日韩精品亚洲av| 中国国产av一级| 久久久欧美国产精品| 免费av中文字幕在线| 日韩视频在线欧美| 精品熟女少妇八av免费久了| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 18在线观看网站| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 日韩人妻精品一区2区三区| 亚洲av片天天在线观看| a级片在线免费高清观看视频| 老司机福利观看| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 色婷婷av一区二区三区视频| 亚洲精品国产av蜜桃| 免费在线观看黄色视频的| 欧美 日韩 精品 国产| 香蕉国产在线看| 国产精品久久久久久精品古装| 国产成人影院久久av| 水蜜桃什么品种好| 欧美精品一区二区大全| 美国免费a级毛片| 日韩欧美免费精品| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 欧美激情高清一区二区三区| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 免费高清在线观看日韩| 91精品伊人久久大香线蕉| 久久久国产精品麻豆| 热re99久久国产66热| 久久精品人人爽人人爽视色| av在线播放精品| 黄色视频不卡| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 亚洲国产精品成人久久小说| 亚洲精品中文字幕一二三四区 | 男人爽女人下面视频在线观看| 亚洲七黄色美女视频| 一本久久精品| 成在线人永久免费视频| netflix在线观看网站| 最近中文字幕2019免费版| 亚洲av成人一区二区三| 国产成人精品在线电影| 在线观看免费高清a一片| 女性生殖器流出的白浆| 黄色毛片三级朝国网站| 国产亚洲欧美在线一区二区| 午夜福利视频精品| www.av在线官网国产| 黄色毛片三级朝国网站| 国产亚洲欧美在线一区二区| 男男h啪啪无遮挡| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 亚洲精品av麻豆狂野| 国产精品九九99| 精品高清国产在线一区| 国产男女超爽视频在线观看| 亚洲色图综合在线观看| 在线天堂中文资源库| 一级毛片女人18水好多| 捣出白浆h1v1| 99国产精品99久久久久| 日韩视频一区二区在线观看| 午夜福利影视在线免费观看| 亚洲欧美精品自产自拍| a级毛片黄视频| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | av网站在线播放免费| 一区福利在线观看| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 精品人妻在线不人妻| 搡老乐熟女国产| 日本精品一区二区三区蜜桃| 淫妇啪啪啪对白视频 | 国产成人一区二区三区免费视频网站| 丝瓜视频免费看黄片| 女人精品久久久久毛片| 国产又爽黄色视频| 午夜成年电影在线免费观看| 国产一卡二卡三卡精品| 日本av手机在线免费观看| 欧美激情极品国产一区二区三区| 99久久综合免费| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 免费看十八禁软件| 亚洲熟女毛片儿| 久久香蕉激情| 午夜免费成人在线视频| 亚洲免费av在线视频| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 欧美国产精品一级二级三级| 亚洲第一青青草原| 精品少妇久久久久久888优播| 女人久久www免费人成看片| 一区二区三区乱码不卡18| 久久精品国产亚洲av高清一级| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 一级片免费观看大全| 国产日韩欧美视频二区| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| www.自偷自拍.com| 爱豆传媒免费全集在线观看| 欧美黑人精品巨大| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 成年人免费黄色播放视频| 精品高清国产在线一区| 精品免费久久久久久久清纯 | 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 成人国产av品久久久| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 日韩制服骚丝袜av| 天天影视国产精品| 欧美少妇被猛烈插入视频| 国产精品香港三级国产av潘金莲| av天堂久久9| 黄色视频不卡| 国产成+人综合+亚洲专区| cao死你这个sao货| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 美女主播在线视频| videos熟女内射| 男女高潮啪啪啪动态图| 十八禁网站免费在线| 欧美乱码精品一区二区三区| 欧美精品一区二区大全| 亚洲精品在线美女| 亚洲国产av影院在线观看|