紫金牛屬植物成分及藥理研究進(jìn)展

孫森鳳，姜 雪，張春玲，張穎穎

(1. 山東中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，山東 濟(jì)南 250355；2山東中醫(yī)藥大學(xué)財務(wù)處，山東 濟(jì)南 250355； 3. 山東中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院微生物教研室，山東 濟(jì)南 250355)

紫金牛屬植物成分及藥理研究進(jìn)展

孫森鳳1，姜 雪1，張春玲2，張穎穎3*

(1. 山東中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，山東 濟(jì)南 250355；2山東中醫(yī)藥大學(xué)財務(wù)處，山東 濟(jì)南 250355； 3. 山東中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院微生物教研室，山東 濟(jì)南 250355)

紫金牛屬植物具有悠久的藥用歷史，化學(xué)成分多種多樣，其中，皂苷、苯酚及香豆素含量豐富，在抗腫瘤、抗病原生物及抗炎鎮(zhèn)痛的等方面作用明顯，本文對紫金牛屬植物的化學(xué)組成和藥理活性進(jìn)行總結(jié)，以其進(jìn)一步揭示紫金牛屬植物的藥用價值，為開發(fā)臨床新藥提供基礎(chǔ)。

紫金牛屬；化學(xué)成分；藥理作用；臨床應(yīng)用

紫金牛屬(Ardisia.spp)植物多為小喬木，少數(shù)為灌木、亞灌木及草本，花序類型是聚傘及近傘形，紅色漿果[1]。該屬植物在我國的分布也較為廣泛，且種類豐富，七十二個種；世界上的紫金牛屬植物約有四百種[2-3]。紫金牛屬植物藥用價值較，在治療跌打、風(fēng)濕及各種炎癥有顯著效果[4]。近五年來對紫金牛屬植物的研究表明其化學(xué)成分復(fù)雜，且藥理活性顯著。本文總結(jié)近幾年紫金牛屬植物的化學(xué)組成和藥理活性，為今后的科學(xué)研究和尋找藥用新成分提供參考。

1 化學(xué)成分

1.1 皂苷類

紫金牛屬植物中皂苷類化合物含量最多[5]。皂苷的類型主要以五環(huán)三萜類齊墩果烷型衍生物的化合物形式存在，且皂苷多與其它化合物成分成鍵[6]。研究人員從紫金牛屬植物中分離得到少年紅皂苷Ⅱ、皂苷Ⅳ～Ⅶ，湯海峰等人[7]從九節(jié)龍中分離得到新皂苷 Ardi-pusillosides Ⅲ-Ⅳ、Ardipusillosides A-D。劉岱琳[8]從朱砂根中分離得到Ardisicrenoside I-P皂苷。ChangXL等[9]從紫金牛中分離到新化合物ArdisianosidesA-K。穆麗華等[10]從走馬胎中得到3β-O-{α-L-rha-(1→3)-[β-D-xyl-(1→2)]-β-D-glu-(1→4)-α-L-ara}-3β-hydroxy-13β,28-epoxyoleanan-16-oxo-30-al 。鄭重飛等[11]從圓齒紫金牛中發(fā)現(xiàn)1個新化合物，命名為Ardisi-crenosidel。田冶[12]等從Ardisia pusilla 中發(fā)現(xiàn)3個新的三萜皂苷化合物 。Chang Xiaolong 等[13]發(fā)現(xiàn)2個新的三萜皂苷化合物Ardisicreno-side K和Ardisicrenoside L。

1.2 苯醌類

紫金牛屬植物化學(xué)成分中，對苯醌類分布最廣，故此該成分的研究較多。目前，20個苯醌類化合物取自紫金牛屬植物中，當(dāng)中密花醌和恩貝素最為常見[5]。Chang HS[14]等從紐子果中分離得到兩個新的化合物(20R)-6-(20-acetoxypentadecyl)-hydroxy-2-methoxy-1,4-benzoquinone、(20R)-6-(20-acetoxytride-cyl)-5-hydroxy-2-methoxy-1,4-benzoquinone。 紫金牛屬植物中常見的苯醌類成分有Ardisiaquinone A-C、cornudentanane、maesaquinone等[15]。

1.3 香豆素類

香豆素類成分存在于眾多紫金牛屬植物中，如：香豆素類成分存在于矮莖朱砂根(Ardisia brevicaulis Diels)中[16]，同時百兩金(Ardisia crispa)、矮地茶(Herba Ardisiae Japonicae)、虎舌紅(Ardisia mamillata)也含有此成分[5]。江南紫金牛中含有巖白菜素；紫金牛中還含有矮茶素Ⅱ、Ⅲ。

1.4 黃酮類

在紫金牛屬植物中常見黃酮類化合物有：槲皮素、槲皮苷、4，5，7，3，，4，，5，-七羥基黃酮及其衍生物等。此外印度學(xué)者從A.floribunda中分離得到新黃酮：5，6，2，，3，，4，-五甲氧基黃酮和5，6，3，，4，-四甲氧黃酮；王曉娟[17]從九節(jié)龍中分離出三奈酚半乳糖苷和黃酮-6-葡萄糖碳苷。

1.5 甾醇和三萜類

在毛艷蘋[18]等人對紫金牛(Ardisia japonica)塊根的研究，白色粒狀結(jié)晶(丙酮)結(jié)合NMR數(shù)據(jù)，并與文獻(xiàn)[19]對照并定為三十烷醇；白色針晶(氯仿)結(jié)合NMR數(shù)據(jù)，并與文獻(xiàn)[20]對照并定為波甾醇。

1.6 其它類

揮發(fā)油等成分也存在于紫金牛屬植物中[21-22]。九節(jié)龍(Ardisia pusilla A.DC)葉中分離得到?jīng)]食子酸和琥珀酸，百兩金(Ardisia crispa)中分離純化可得到生物堿，小紫金牛(Ardisia chinensis Benth)中分離純化得沒食子酸乙酯、水楊酸等物質(zhì)[23]。此外，該屬植物中還包含微量元素及肽類化合物[24]，另外有少數(shù)品種如虎舌紅(Ardisia mamillata)、開喉箭(Belamcanda chinensis)、白兩金(Ardisia crispa)中含有生物堿[25]。

2 藥理作用及臨床應(yīng)用

紫金牛屬植物具有多種藥效，其中抗腫瘤及抗病原生物作用顯著，同時也還有抗炎鎮(zhèn)痛功效。目前臨床工作中，已被廣泛用于抗炎消腫，治療癆咳、腫痛等各種臨床疾病。其藥理作用主要有：

2.1 抗腫瘤作用

體外實驗發(fā)現(xiàn)[26]，紫金牛屬植物中具有抗基因突變、抑制腫瘤生長等作用在于其中的三萜皂苷類成分的存在，特別是抗腫瘤作用最為顯著。黨歡[27]等人對皂苷類成分誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)其可通過促進(jìn)Fas/FasL和Bax表達(dá)，下調(diào)Bcl-2表達(dá)，激活Caspase信號途徑，以及通過BAD去磷酸化途徑誘導(dǎo)膠質(zhì)瘤U251細(xì)胞凋亡，還可通過上調(diào)Beclin-1及LC-3等的表達(dá)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞自噬。李錄克[28]等人發(fā)現(xiàn)，紫金牛屬植物中的齊墩果烷型三萜皂苷類化合物在抑制腫瘤轉(zhuǎn)移和提高療效方面具有較好的活性，可抑制腫瘤細(xì)胞的生成、阻滯腫瘤的有絲分裂、抑制腫瘤細(xì)胞血管生成，還能增強(qiáng)機(jī)體免疫能力。

王曉娟[17]等人發(fā)現(xiàn)九節(jié)龍皂苷對5-Fu化療有增效作用。林洪[29]等人通過膠質(zhì)瘤U251細(xì)胞體外實驗發(fā)現(xiàn)，九節(jié)龍-Ⅲ誘導(dǎo)凋亡的主要機(jī)制是BAD去磷酸化及裂解的凋亡途徑。李樂翔[30]等通過實驗發(fā)現(xiàn)，九龍節(jié)皂苷可能通過抑制突變型P53和Bel2的表達(dá)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，從而抑制胰腺癌瘤形成和發(fā)展。玉石[31]等人通過大量實驗證明上述皂苷可明顯抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞的生長并致其凋亡。熊劍等[32]人發(fā)現(xiàn)九節(jié)龍皂苷Ⅰ面貢獻(xiàn)地改變了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的細(xì)胞周期。Wen等[33]從走馬胎中發(fā)現(xiàn)4種走馬胎皂苷，兩種對體外培養(yǎng)腫瘤細(xì)胞有較好抑制作用。據(jù)相關(guān)報道[34-35]，紫金牛屬植物如：虎舌紅(Ardisia mamillata)、少年紅(Ardisia alyxiaefolia Tsiang exc.chen)、百兩金(Ardisia crispa)等對多種人瘤細(xì)胞(體外實驗)均有明顯的抑制作用。

2.2 抗病原生物

浙江紫金牛屬植物中的朱砂根(Ardisia crenata Sims)、百兩金(Ardisia crispa)、蓮座紫金牛(Ardisia primulifolia Gardn.et Chmp)、紫金牛(Ardisia japonica)及小紫金牛(Ardisia chinensis Benth)等都有清熱解毒的功能[1]。Liu等[36]從朱砂根中分離得到兩個新皂苷ardisicrenoside K和L，體外實驗發(fā)現(xiàn)其對植物病原真菌稻瘟病菌有抑制作用。宋冬梅[37]等人的研究表明，朱砂根醇提物對部分溶血性鏈球菌和金黃色葡萄球菌有顯著抑制效果，醇提得到的成分，即巖白菜素和異巖白菜素在抗HIV存在一定活性。

2.3 抗炎鎮(zhèn)痛作用

王澤宇[38]等人對紫金牛塊根的化學(xué)成分的研究顯示，紫金牛塊根可消腫止痛、抑制腫瘤生長。紫金牛全株入藥具有止咳平喘，清毒化淤，止痛的功效[1]。李家洲[39]等人研究了散花紫金牛的抗炎鎮(zhèn)痛功效，發(fā)現(xiàn)該植物粗提物具有一定的抗炎功效。矮地茶所含苯醌類成分能抑制哮喘，其揮發(fā)油成分對哮喘也有功效。余成龍[40]等人發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)，巖白菜素可有效抑制二甲苯所致小鼠耳廓腫脹，具有明顯的消炎作用 。張偉[41]等人發(fā)現(xiàn)，朱砂根中的巖白菜有止咳功效，副作用少且耐藥性小，但在機(jī)體內(nèi)代謝較快，吸收利用度不高。

2.4 活血化瘀作用

小紫金牛(Ardisia chinensis Benth)、紫金牛(Ardisia japonica)、九節(jié)龍(Ardisia pusilla A.DC)及朱砂根(Ardisia crenata Sims)等植物具有活血化瘀的功效。毛世忠[42]等人發(fā)現(xiàn)，小紫金牛全株藥用具有化瘀活血，止血解毒的功效。江香梅[43]等人的實驗研究證明，紫金牛及九節(jié)龍、朱砂根也具有此功能，其中朱砂根主要用于咽喉腫痛、跌打損傷、風(fēng)濕骨痛等癥狀。

2.5 其它

朱砂根部分成分具有良好的抗生育作用，研究表明朱砂根中的皂苷類成分具有抗早期受精功效，朱砂根中皂苷使子宮收縮[37]。可有效減輕霍亂、傷寒、破傷風(fēng)類毒素混合制劑等感染或疫苗導(dǎo)致的發(fā)熱[44]。皂苷類成分除抗腫瘤作用，還對抗HIV具有作用。

3 展望

紫金牛屬包含多種藥用植物。在我國，該屬的臨床應(yīng)用已經(jīng)有900多年的歷史，隨著現(xiàn)代藥學(xué)研究的不斷深入，研究手段的不斷發(fā)展，對該屬的藥效作用的認(rèn)識也逐漸加深。如前所述，紫金牛屬植物的多種成分均有對腫瘤有較好的抑制作用，對HIV等多種病原病原微生物也有一定的抑制效果，還有清熱解毒、抗炎鎮(zhèn)痛、活血化瘀、消腫止痛等多種功效，為開發(fā)新型藥物提供了廣泛的資源。該屬植物資源在我國分布廣泛，資源充足，有較大的開發(fā)潛力。通過對該屬植物的廣泛深入研究，可充分利用其有效活性成分，擴(kuò)展其臨床應(yīng)用，為開發(fā)新型中藥提供有效的技術(shù)支持。

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(本文文獻(xiàn)格式：孫森鳳，姜 雪，張春玲，等.紫金牛屬植物成分及藥理研究進(jìn)展[J].山東化工，2017，46(08)：68-70.)

Progress in Research on Chemical Component and Pharmacological Activities of Ardisia Plants

SunSenfeng1,JiangXue1,ZhangChunling2,ZhangYingying3

(1. College of Pharmacy,Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Teaching and Research Institute of Microbiology 250355,China; 2. Financial Department, Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan 250355, China;3 College of Traditional Chinese medicine, Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan 250355, China)

Ardisia .spp were used as tradational chinese medicine for a long time, they had mutiple chemical component, which were rich in saponins, phenol, coumarin. It had shownsignificant activity in anti-tumor, anti-inflammatory, anti-pathogenic and analgesic. In the article, according to the research of the chemical component and pharmacological activities progress of Ardisia. app plants were summarized to further reveral the medical value of Ardisia .spp and privide the basis for clinical drug development.

Ardisia;chemical component; pharmacological activity; clinical application

2017-02-07

山東省高校中醫(yī)藥抗病毒協(xié)同創(chuàng)新中心課題 XTCX2014B01-04

孫森鳳(1995—)，女，山東濰坊人，從事中藥化學(xué)成分研究；通信作者：張穎穎(1977—)，山東日照人，碩士研究生，講師，主要從事中醫(yī)藥抗病原生物研究。

R285.5

A

1008-021X(2017)08-0068-03