藥物制劑工藝開發(fā)與產(chǎn)業(yè)化發(fā)展

摘要：我國在科學研究方面取得的成就非常顯著，但在藥物研發(fā)方面，與發(fā)達國家相比，仍未達到國外先進水平。主要導致這種現(xiàn)象的原因是對藥品開發(fā)的重視程度不足、資金投入比較少、沒有確定長期的研發(fā)目標、藥品研發(fā)所需的原材料不充足等。從總體來看，我們國家在進行藥品研發(fā)的過程中，缺乏對藥品的創(chuàng)新和優(yōu)化，特別是藥物制劑，其工藝開發(fā)與產(chǎn)業(yè)化發(fā)展都比較落后，醫(yī)藥行業(yè)需要注意這一點，改善藥物制劑研發(fā)中存在的不足，促進藥物制劑工藝開發(fā)與產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。

關(guān)鍵詞：藥物制劑;工藝開發(fā);產(chǎn)業(yè)化

1.藥物制劑工藝放大效應

不同種類的藥物制劑的放大效應是存在差別的，所以在進行不同的操作時，一定要從不同是的角度來考慮。比如，將藥末放在膠囊中時，這項工藝的放大效應就比較小;小瓶溶液在進行高溫滅菌時產(chǎn)生的工藝放大小效應也比較小;而對于一些固體的藥品、脂質(zhì)體或者是乳劑等類型的物質(zhì)，在操作的過程中會采用其他方式進行處理，那么這類物質(zhì)在處理的過程中所產(chǎn)生的工藝放大效應則比較大，而且在處理的過程中，還會受到多種因素的影響，比如設(shè)備、工藝參數(shù)、環(huán)境條件等，無法有效的掌握好每個成分之間的變化情況。

為了關(guān)注在工業(yè)生產(chǎn)或銷售過程中臨床階段證明的藥物的有效性和安全性，擴大藥物制劑的過程需要確保產(chǎn)品質(zhì)量的一致性。有必要對某些藥物的人體吸收和體外釋放進行相關(guān)的試驗和研究，并在過程擴增試驗中監(jiān)測制劑的性能釋放。對于一些放大效應大的藥物，應逐步擴大生產(chǎn)規(guī)模。在國外緩釋微球生產(chǎn)規(guī)模擴大的過程中，膨脹量通常增加一倍，應對微球的參數(shù)進行評估和驗證，以確保產(chǎn)品質(zhì)量和相關(guān)設(shè)計要求和標準，試點和工業(yè)化階段是一個非常重要的部分。已經(jīng)從表面層面的工藝放大過程中分離出來，是否可以將申報的工藝應用于生產(chǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量是否可以再現(xiàn)，藥品的安全性和有效性。如果過程擴增過程發(fā)生重大變化，應重新檢查相關(guān)的臨床研究和穩(wěn)定性研究。

2.藥物制劑工藝產(chǎn)業(yè)化問題因素

制備過程分為：實驗室，然后是小規(guī)模生產(chǎn)，最后是規(guī)模生產(chǎn)。為了實現(xiàn)這三個階段的平穩(wěn)過渡，必須確保對前一階段進行扎實而全面的研究。應該在整個過程中投入大量資金，例如技術(shù)上稱職的團隊和完善的配套設(shè)備。

在開發(fā)藥物的過程中，開發(fā)和研究藥物制劑的過程非常重要。大多數(shù)國內(nèi)制藥公司或研究機構(gòu)存在研發(fā)水平低，投資少，條件不完善的問題。同時，還存在時間緊迫，原料來源少等因素，實驗室測試次數(shù)和數(shù)量有限。對配方工藝的研究還不充分，對影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種工藝因素的研究還不到位。一些轉(zhuǎn)讓配方技術(shù)的項目沒有考慮工藝設(shè)備的適用性，原材料，質(zhì)量和放大效應。因此，一些制劑在應用過程中存在重大缺陷。這一過程和實驗室處方的不成熟，給早期的初步試點和產(chǎn)業(yè)化帶來了很大的障礙，往往是中試規(guī)?；蛐袠I(yè)。在此過程中處方和過程的變化。

在一些較發(fā)達國家的國家，工業(yè)化研究時間較早。在第三階段臨床試驗開始之前，試驗產(chǎn)品的生產(chǎn)已達到大規(guī)模生產(chǎn)的水平，使用該試驗的樣品是可靠和客觀的。臨床和藥代動力學數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)，這樣做的成本將大大增加，但重要性是不言而喻的。此外，工業(yè)化研究和相關(guān)核查由專門機構(gòu)進行。完工地點是一個專門的研究場所，擁有各種生產(chǎn)設(shè)備（設(shè)備儀器）。產(chǎn)品批準后，標準化和成熟的相關(guān)工藝程序可以轉(zhuǎn)移到生產(chǎn)車間。傳遞。相對而言，國內(nèi)大多數(shù)制藥企業(yè)和研究機構(gòu)的模式還不完善，工業(yè)化研究階段存在的問題是顯而易見的。當藥物在生產(chǎn)車間進行測試時，如果存在技術(shù)問題，將對生產(chǎn)訂單，GMP管理和生產(chǎn)訂單產(chǎn)生影響?？傊?，國內(nèi)藥物制劑工藝不能形成良好的工業(yè)化的原因是制劑的工藝開發(fā)不充分，缺乏產(chǎn)業(yè)化研究。同時，對藥物的特性，過程和質(zhì)量之間的關(guān)系缺乏透徹的理解。

3.藥物制劑工藝及其產(chǎn)業(yè)化對策

（1）提高制劑工藝的開發(fā)研究水平

藥物制劑是一種特殊的商品，如果藥品在市場中受到無序競爭或者過度競爭，那么就會在一定程度上抑制該行業(yè)的發(fā)展。許多企業(yè)在發(fā)展的過程中都存在開發(fā)水平低的現(xiàn)象，而且藥品開發(fā)種類有待增加，重復性藥品比較多，另外，企業(yè)的投入資金不足，這些因素都會影響醫(yī)藥行業(yè)的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。所以，對其進行宏觀調(diào)控是非常有必要的，要出臺藥品生產(chǎn)的相關(guān)政策，落實到企業(yè)的發(fā)展中，促進藥品的研發(fā)。

藥物制劑在研發(fā)的過程中所涉及的內(nèi)容是非常多，包括的知識內(nèi)容也非常的廣泛，并且對研發(fā)人員的技術(shù)水平、專業(yè)性、研發(fā)經(jīng)驗都有很高的要求。在進行研制的過程中，也要對使用的設(shè)備、原材料進行質(zhì)量的檢驗工作，另外，還要對質(zhì)量評價體系和相關(guān)標準進行綜合考慮。在藥物制劑研發(fā)的過程中，可以根據(jù)研發(fā)的實際需求來選擇工藝和條件，并對影響藥品研發(fā)的因素進行反復實驗，通過試驗找出影響藥物制劑研發(fā)的主要因素，針對主要因素來進行針對性的處理，設(shè)計出有效開發(fā)方案，這樣可以提高藥物制劑開發(fā)工藝的有效性和實用性，對藥物制劑產(chǎn)業(yè)化的發(fā)展和后續(xù)的研究有著促進作用。

（2）加強中試和產(chǎn)業(yè)化研究

如果一項技術(shù)尚未通過試點測試，則會出現(xiàn)許多不可預測的問題。如果突然過渡到加工規(guī)?；蚬I(yè)生產(chǎn)，將會有很大的風險，試點和工業(yè)化研究的兩個環(huán)節(jié)非常重要。有必要設(shè)立相關(guān)基地和技術(shù)團隊，評估特定藥物的過程放大效果，實現(xiàn)三個階段的平穩(wěn)過渡。

（3）推動企業(yè)成為研發(fā)主體

發(fā)達國家研發(fā)藥物的主體是企業(yè)，但國內(nèi)企業(yè)主要以生產(chǎn)為主。企業(yè)應與研究機構(gòu)合作，整合研發(fā)資源，以提升公司作為研發(fā)實體的地位。企業(yè)應該對藥品質(zhì)量管理的概念有一個深入的了解，并將項目的研發(fā)過程與市場聯(lián)系起來，以便在設(shè)計處方時考慮試點和產(chǎn)業(yè)化，并確保藥物質(zhì)量。

結(jié)束語

藥品質(zhì)量與輔料密切相關(guān)。要加強對國內(nèi)藥材的管理，監(jiān)督其質(zhì)量。同時，應制定相關(guān)標準，藥物制劑研究和產(chǎn)業(yè)化的發(fā)展需要高素質(zhì)人才的支持。因此，各大院校需要重視藥學等相關(guān)課程，培養(yǎng)更多優(yōu)秀人才。

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