氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林對(duì)短暫性腦缺血患者的療效

董永華

駐馬店市汝南縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 河南駐馬店463000

短暫性腦缺血發(fā)作主要是由椎基底動(dòng)脈或頸動(dòng)脈系統(tǒng)供血不足導(dǎo)致的腦組織短暫性可逆性神經(jīng)功能缺損，主要表現(xiàn)為眩暈、反復(fù)性發(fā)作的短暫性失語、感覺功能障礙等[1]。發(fā)作5min內(nèi)即可達(dá)到峰值，并持續(xù)30min，且可在短時(shí)間內(nèi)反復(fù)發(fā)作，多數(shù)患者可在發(fā)病后的1h內(nèi)完全恢復(fù)，臨床癥狀得到好轉(zhuǎn)[2，3]。但若發(fā)作時(shí)間超過2h則可導(dǎo)致輕微腦組織缺血或神經(jīng)功能缺損，嚴(yán)重者甚至可出現(xiàn)缺血性腦卒中[4]。因而對(duì)其進(jìn)行積極有效干預(yù)對(duì)保障患者生命健康具有重要意義?；诖耍狙芯烤吐冗粮窭茁?lián)合阿司匹林對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作患者血小板活化及凝血功能的影響進(jìn)行觀察。具體過程如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年11月～2017年6月于本院接受治療的短暫性腦缺血患者104例，將其分為對(duì)照組與觀察組，每組患者52例，本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。對(duì)照組男33例，女19例；年齡46～73歲，平均（59.47±8.43）歲；合并疾病：糖尿病26例，高血壓38例，高血脂32例，冠心病24例。觀察組男29例，女23例；年齡47～73歲，平均（59.60±8.61）歲；合并疾?。禾悄虿?8例，高血壓36例，高血脂33例，冠心病23例。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行比較。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防指南2014》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）均經(jīng)影像學(xué)檢查確診，且顱內(nèi)無出血、梗死及占位性病變；（3）發(fā)病時(shí)間＜24h；（4）患者與家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肝、腎等臟器嚴(yán)重病變者；（2）合并自身免疫性疾病或凝血功能障礙者；（3）近6個(gè)月內(nèi)有腦出血史者。

1.3 方法

1.3.1 藥物治療

所有患者入院后均進(jìn)行降壓、降血糖、降血脂、糾正水電解質(zhì)及酸堿平衡治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組接受阿司匹林（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113013）治療，100mg/次，口服，1次/d。觀察組接受氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療，阿司匹林用法用量同對(duì)照組，氯吡格雷（賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056410），口服，首日劑量為300mg/d，第2d改為75mg/d維持。兩組治療周期均為2周，療程結(jié)束后即對(duì)本次治療效果進(jìn)行評(píng)估。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)室檢查

①血小板活化功能：分別于治療前、治療2周后取患者空腹靜脈血4mL，使用Attune NxT流式細(xì)胞儀（廠家：賽默飛世爾科技（中國(guó)）有限公司）檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)、CD63、CD62P水平。②凝血功能：分別于治療前、治療2周后取患者空腹靜脈血5mL，離心分離血清，使用C2000-A全自動(dòng)血凝分析儀（廠家：南京貝登醫(yī)療股份有限公司）檢測(cè)纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)IB）、 凝 血 酶 原 時(shí) 間（Prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（Activated partial thromboplastin time，APTT）水平。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

療效：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]制定療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，功能缺損評(píng)分下降≥90%，無病殘為基本痊愈；功能缺損評(píng)分下降在46%-89%之間為顯效；功能缺損評(píng)分下降在18%～45%之間為有效；不符合上述評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)的為無效。不良反應(yīng)：記錄兩組出現(xiàn)不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

對(duì)照組基本痊愈12例（23.08%），顯效18例（34.62%），有效9例（17.31%），無效13例（25.00%），總有效39例（75.00%）；觀察組基本痊愈27例（51.92%），顯效15例（28.85%），有效7例（13.46%），無效3例（5.77%），總有效49例（94.23%）。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.386，P=0.007）。

2.2 血小板活化功能見表1

表1 兩組血小板活化功能對(duì)比（）

表1 兩組血小板活化功能對(duì)比（）

注：與本組治療前相比，#P＜0.05

組別 血小板計(jì)數(shù)（×109/L）CD63 CD62P治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 (n=52) 184.62±33.63 180.21±42.02 10.02±4.13 7.06±2.23# 5.52±2.23 3.32±0.77觀察組 (n=52) 185.71±34.14 178.44±46.13 10.04±4.20 4.47±3.21# 5.67±2.30 1.43±0.64 t 0.164 0.205 0.025 4.778 0.338 13.612 P 0.913 0.871 1.137 0.000 0.746 0.000

2.3 凝血功能 見表2

表2 兩組凝血功能對(duì)比（）

表2 兩組凝血功能對(duì)比（）

組別 血小板計(jì)數(shù)（×109/L）CD63 CD62P治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 (n=52) 184.62±33.63 180.21±42.02 10.02±4.13 7.06±2.23# 5.52±2.23 3.32±0.77觀察組 (n=52) 185.71±34.14 178.44±46.13 10.04±4.20 4.47±3.21# 5.67±2.30 1.43±0.64 t 0.164 0.205 0.025 4.778 0.338 13.612 P 0.913 0.871 1.137 0.000 0.746 0.000

2.4 不良反應(yīng)

治療期間，兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)，行各項(xiàng)常規(guī)檢查無異常。

3 討論

短暫性腦缺血發(fā)作屬于臨床常見的腦血管疾病之一，也是缺血性腦卒中發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。近年來有學(xué)者研究提出，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脫落導(dǎo)致微血栓形成及血流動(dòng)力學(xué)異常，其會(huì)加重小血管動(dòng)脈的阻塞情況，導(dǎo)致小動(dòng)脈受到放射性刺激，發(fā)生痙攣，進(jìn)一步誘發(fā)部分腦組織缺血[7]。張海俠[8]等研究表明，短暫性腦缺血發(fā)作患者在發(fā)病7d后發(fā)生腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)約10%，若未進(jìn)行及時(shí)有效治療，30%患者可最終進(jìn)展為腦梗死。

抗血小板聚集藥物是目前臨床預(yù)防及治療該病的首選治療方案，其可有效防止血管內(nèi)斑塊脫落，預(yù)防短暫性腦缺血發(fā)作。本研究中，聯(lián)合用藥的觀察組其治療效果要高于單獨(dú)用藥的對(duì)照組，說明氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作可提升該病治療效果。阿司匹林可通過抑制血小板COX阻斷TXA2發(fā)揮抑制血小板聚集的作用，但部分患者對(duì)阿司匹林具有抵抗，因而其臨床治療效果受限[9]。而氯吡格雷可選擇性抑制血小板受體，降低其黏附作用，同時(shí)擴(kuò)增血小板活化，抑制其他激動(dòng)劑導(dǎo)致的血小板聚集[10]。CD62P為臨床常用的血小板活化標(biāo)志物，血管內(nèi)皮細(xì)胞受刺激后可誘使CD62P高水平表達(dá)[11]。而本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者經(jīng)治療后其凝血功能得到較好改善，CD63、CD62P水平較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組，說明阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血不僅可改善患者凝血功能，且更利于抑制血小板活化功能。史冬[12]等研究報(bào)道，針對(duì)老年短暫性腦缺血發(fā)作患者采用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療其療效要優(yōu)于單獨(dú)使用阿司匹林治療，且患者治療后CD63、CD62P水平要低于單獨(dú)用藥組，這與本研究結(jié)果一致。此外，本研究中，治療期間兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)，說明聯(lián)合用藥治療安全性較高。

綜上所述，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作患者療效確切，且可改善患者凝血功能，抑制血小板活化，用藥安全性較高。