阿托伐他汀類藥物治療糖尿病合并冠心病的藥效分析

潘麗麗

作者單位：450000 河南省鄭州市第三人民醫(yī)院藥學(xué)部

糖尿病合并冠心病是糖尿病常見并發(fā)癥，是由于機(jī)體長期糖代謝異常及高血脂引起的冠狀動脈粥樣硬化導(dǎo)致心律失常、心肌缺血性的心臟病[1]，簡稱糖尿病心臟病。該病具有較高的死亡率，據(jù)臨床數(shù)據(jù)調(diào)查，糖尿病患者使用胰島素治療后，酮癥酸中毒癥狀較少出現(xiàn)，而70%～80%的糖尿病患者死于心臟病[2]。糖尿病是公認(rèn)的心腦血管及神經(jīng)系統(tǒng)殺手，導(dǎo)致脂代謝異常（如膽固醇、甘油三酯、脂蛋白膽固醇）；血液流變學(xué)異常（如血小板功能亢進(jìn)、凝血系統(tǒng)異常），從而影響大血管和微血管病變[3]，加速了冠狀動脈粥樣硬化形成并發(fā)冠心病。糖尿病合并冠心病不同于典型的心肌梗死，臨床表現(xiàn)為無痛性心肌梗死，休息時(shí)心動過速，因此治療糖尿病合并冠心病不僅需控制血糖，還應(yīng)降血脂，減少心腦血管損害，抑制心臟缺血缺氧。阿托伐他汀屬于降血脂藥物，具有調(diào)節(jié)血脂、保護(hù)血管內(nèi)皮和穩(wěn)定斑塊的作用[4]，可治療冠心病及高膽固醇血癥。國外臨床應(yīng)用已有20年歷史，其藥效安全，我院現(xiàn)對糖尿病合并冠心病患者采用阿托伐他汀藥物治療，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料選擇我院2016年5月～2018年5月診治的糖尿病合并冠心病患者76例，隨機(jī)分為對照組和研究組，各38例。對照組：男17例，女21例，年齡48～70歲，平均（59.7±4.9）歲，病程5.7～9.5年，平均（7.8±1.3）年，其中急性心肌梗死18例，不穩(wěn)定型心絞痛20例；研究組：男18例，女20例，年齡 47～72歲，平均（60.3±4.8）歲，病程 5.9～9.6年，平均（7.9±1.5）年，急性心肌梗死16例，不穩(wěn)定型心絞痛22例。所有患者均符合WHO糖尿病心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除對藥物過敏、心肺腎功能不全、腫瘤患者及1個(gè)月內(nèi)服用過抗血板藥物者，兩組患者基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法對照組給予常規(guī)治療，注射胰島素控制血糖水平，綜合評估患者情況，給予鈣通道阻滯劑或β受體阻滯劑抗血小板藥物治療，擴(kuò)張血管改善血液循環(huán)進(jìn)而達(dá)到降血脂的目的。研究組在對照組的基礎(chǔ)上增加阿托伐他汀藥物治療（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20150817，規(guī)格10mg×12片），用藥前對患者進(jìn)行飲食干預(yù)，執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的低膽固醇飲食計(jì)劃，常用起始劑量為10mg，每日1次，逐步調(diào)整劑量，劑量調(diào)整時(shí)間應(yīng)間隔4周，治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)觀察兩組患者血脂水平和心功能情況、療效。血脂水平包括：總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）；采用心功能彩色多普勒超聲測定LVEF（%）。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效為心絞痛、胸悶等癥狀消失，TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C下降或LDL-C上升；有效為癥狀有所緩解，TC下降10%～20%，TG下降20%～40%；無效為臨床癥狀無緩解，血脂水平無明顯變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，±s表示計(jì)量資料，經(jīng)t檢驗(yàn)；%表示計(jì)數(shù)資料，經(jīng)χ2檢驗(yàn)；多組間比較采用單因素方差分析，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血脂水平及心功能情況比較兩組除HDL-C無明顯差異，其余各項(xiàng)指標(biāo)研究組均優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血脂水平和心功能對比（±s）

表1 兩組血脂水平和心功能對比（±s）

組別 例數(shù) TC TG HDL-C LDL-C LVEF對照組 38 4.23±0.72 1.96±0.49 1.33±0.35 2.06±0.51 42.72±6.07研究組 38 3.16±0.67 1.46±0.41 1.31±0.37 1.61±0.42 51.35±8.34 t 6.71 4.82 0.24 4.20 5.16 P＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組治療效果比較對照組治療有效率為78.95%，研究組為92.11%，研究組治療有效率高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組療效比較[n（%）]

3 討論

糖尿病是一組以高血糖為特征的慢性代謝性疾病，需要終身控制血糖，如血糖控制不佳對心腦血管損傷較大，易發(fā)生各種并發(fā)癥，其中糖尿病冠心病是高危并發(fā)癥，具有較高的死亡率。糖尿病不僅影響糖代謝，對脂質(zhì)代謝和蛋白質(zhì)代謝都會產(chǎn)生影響，導(dǎo)致血脂粘稠，誘發(fā)心臟冠狀動脈粥樣硬化及內(nèi)皮損傷，加快了冠心病的發(fā)生。當(dāng)心肌缺血缺氧時(shí)，體內(nèi)脂肪酸會隨之升高，加速體能消耗，對心臟的收縮功能造成影響，據(jù)臨床統(tǒng)計(jì)，糖尿病合并冠心病患者的死亡率是單純冠心病患者的2～4倍[5]，因此應(yīng)重視糖尿病引起的并發(fā)癥，對癥治療，不僅要控制血脂水平，還應(yīng)抑制游離脂肪酸氧化，減少心肌代謝時(shí)對組織造成的損傷，改善心肌血液循環(huán)功能。

他汀類藥物是降血脂的首選藥物，阿托伐他汀屬于人工合成的還原酶選擇性抑制劑，藥理機(jī)制是選擇性抑制3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶，通過抑制肝區(qū)內(nèi)HMG-CoA還原酶、膽固醇的合作，降低血液中的膽固醇含量，促進(jìn)血脂下降[6]。他汀類藥物通過增加LDL-C攝取，加速其分解代謝，達(dá)到降低LDL-C和TG水平的作用，減少肝臟中的膽固醇生物合成，促進(jìn)HDL-C升高，降低脂質(zhì)蛋白和血漿膽固醇，清除血液中的膽固醇[7]。另外阿托伐他汀類藥物還有抗炎作用，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，修復(fù)血管壁，減少血栓形成，抗氧化和改善心室重構(gòu)，抑制游離脂肪酸氧化，改善心肌代謝功能和血液循環(huán)。阿托伐他汀在國外臨床應(yīng)用已有20余年，大量臨床試驗(yàn)表明其安全性較高，阿托伐他汀半衰期較長，代謝產(chǎn)物具有生物活性，其降血脂和改善心臟功能均有較好的效果[8]。本次通過分組用藥，證實(shí)糖尿病冠心病與血脂異常有關(guān)，通過阿托伐他汀治療后，研究組血脂水平、心臟功能和治療效果均得到明顯改善。

綜合上述，阿托伐他汀屬于臨床常見的降血脂藥物，對治療糖尿病合并冠心病有明顯的療效，可降血脂，改善心臟功能，值得臨床應(yīng)用。

（收稿：2018-11-04）