益腎健脾祛瘀方聯(lián)合黃體酮治療早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)臨床觀察

付 靜

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion，RSA)的定義，美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會的標(biāo)準(zhǔn)是2次或2次以上妊娠失敗；我國通常是指3次或3次以上在妊娠28周之前的胎兒丟失；大部分專家認(rèn)為，連續(xù)發(fā)生2次流產(chǎn)即應(yīng)重視并予以評估，據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，該病發(fā)病率可達(dá)到1%～5%[1]。RSA發(fā)病原因復(fù)雜多樣且缺乏特異性臨床表現(xiàn)，目前多認(rèn)為與內(nèi)分泌因素、遺傳因素、免疫因素、生殖道解剖異常及感染、血栓前狀態(tài)等因素有關(guān)，此外仍有50%～60%的患者原因不明，對此現(xiàn)在尚無有效治療方案，有學(xué)者指出，對早期RSA患者予以黃體酮治療同時，加用中藥方劑治療，可進(jìn)一步提高治療效果，且顯著改善患者妊娠結(jié)局[2]。筆者所在醫(yī)院采取中藥益腎健脾祛瘀方聯(lián)合口服黃體酮治療本病取得較好臨床效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年10月—2017年10月我院門診及住院保胎的76例早期RSA患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，各38例。其中試驗組年齡23～36歲，平均年齡(29.45±3.14)歲；病程15～38個月，平均病程(26.45±5.60)個月；自然流產(chǎn)次數(shù)2～5次，平均次數(shù)(3.52±0.72)次。對照組年齡24～36歲，平均年齡(30.02±2.98)歲；病程16～38個月，平均病程(27.01±5.41)個月；自然流產(chǎn)次數(shù)2～6次，平均次數(shù)(3.98±0.85)次。2組年齡、病程、自然流產(chǎn)次數(shù)等資料無明顯差異(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：夫妻雙方染色體核型正常；盆腔彩色多普勒及宮腔鏡檢查提示無生殖道器質(zhì)性病變、畸形、宮腔粘連等；無生殖內(nèi)分泌的異常；已連續(xù)發(fā)生2次及以上妊娠早期自然流產(chǎn)的病因不明患者；既往流產(chǎn)事件發(fā)生在12孕周前；本次確認(rèn)妊娠孕周為≤8周，中醫(yī)證候診斷符合脾腎兩虛型診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者及家屬知情并簽署知情承諾書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心、肺、肝、腎等重要器官功能障礙者；伴有子宮肌瘤、生殖道畸形者；生殖道感染者；合并惡性腫瘤者；伴有造血系統(tǒng)疾病者；伴有嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙或精神障礙性疾病，無法配合本研究者；治療依從性不佳，不能配合本研究治療及隨訪者。

1.3 治療方法試驗組予以益腎健脾祛瘀方治療，組方：菟絲子24 g，黨參15 g，黃芪15 g，川續(xù)斷12 g，阿膠12 g，杜仲9 g，枸杞子12 g，巴戟天12 g，白術(shù)12 g，丹參12 g，當(dāng)歸9 g，砂仁6 g，大棗9 g，熟地黃15 g，鹿角膠9 g，茯神9 g。每日1劑，水煎早晚飯后溫服，至妊娠12周；2組患者于首診確定妊娠后開始口服黃體酮膠丸，100 mg，每日2次，2組均連續(xù)服用至妊娠12周。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》對早期RSA患者癥狀進(jìn)行評分，根據(jù)中醫(yī)證候積分減分率制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)，臨床治愈：中醫(yī)證候積分降低≥95%；顯效：中醫(yī)證候積分降低71%～94%；有效：中醫(yī)證候積分降低30%～70%；無效：中醫(yī)證候積分下降不足30%。臨床治愈、顯效、有效并入總有效[4]。

1.5 觀察指標(biāo)1)治療總有效率。2)妊娠結(jié)局：早期流產(chǎn)率、12周繼續(xù)妊娠率。

2 結(jié)果

2.1 治療總有效率試驗組治療總有效率89.47%較對照組71.05%高(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療總有效率對比 (例，%)

2.2 妊娠結(jié)局試驗組繼續(xù)妊娠率較對照組高，早期流產(chǎn)率較對照組低(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者妊娠結(jié)局對比 (例，%)

3 討論

RSA作為婦產(chǎn)科難治性疾病之一，病因尚未明確，約半數(shù)患者無具體致病因素，治療上無有效方案，多采用孕激素外源性攝入治療，其中黃體酮應(yīng)用時間長，療效、安全性均已得到大量臨床實踐證實，加之該藥物價格低廉，已逐漸成為早期RSA孕激素外源性攝入治療常用劑型[5]。隨著臨床研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)對早期RSA患者予以中西醫(yī)結(jié)合治療，效果更為顯著[6]。

中醫(yī)學(xué)將RSA歸屬于“滑胎”范疇，《傅青主女科》云：“夫婦人受妊，本于腎氣之旺也?！卑麑m乃孕育胎兒之所，與腎亦有著密切的關(guān)系，如《素問·奇病論》云：“胞絡(luò)者，系于腎?！蓖瑫r妊娠亦于沖任二脈的充盛有關(guān)，沖為血海，任主胞胎，二脈相滋，乃能成孕。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)由于屢孕屢墮，不僅腎氣不固，而且更加損傷氣血，沖任受損，孕后胎元需以母體氣血為養(yǎng)，而脾為后天之本，氣血生化之源，若脾虛化源不足，胎失所養(yǎng)，亦可導(dǎo)致流產(chǎn)；《醫(yī)林改錯》曰：“常有連傷數(shù)胎者，不知子宮內(nèi)，先有血占其地，血不能入胎胞，從旁流下，固先見血……胎無血養(yǎng)，固小產(chǎn)?！狈磸?fù)流產(chǎn)容易產(chǎn)生瘀血滯留胞宮，瘀血不去，新血不生，無以養(yǎng)胎，固屢孕屢墮。該病本虛標(biāo)實，以脾腎兩虛為本，夾瘀為標(biāo)，調(diào)補(bǔ)以益腎健脾祛瘀為先，益腎健脾祛瘀方全方配伍益腎健脾，祛瘀生新，方中君藥為菟絲子、黨參，其中菟絲子須重用，《本草正義》認(rèn)為“菟絲子多脂微辛，陰中有陽，守而能走”，《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》記錄菟絲子為千百味中藥最善治流產(chǎn)之藥；補(bǔ)氣健脾藥中則以黨參為首選，亦應(yīng)重用；黃芪入脾經(jīng)，具有補(bǔ)益脾氣之功效；配伍白術(shù)可增強(qiáng)補(bǔ)益脾氣之功效，枸杞子可補(bǔ)血補(bǔ)腎益精；杜仲、續(xù)斷具有補(bǔ)肝腎固沖任之功效；當(dāng)歸有活血補(bǔ)血之效，且補(bǔ)而不滯，丹參活血化瘀，佐以阿膠養(yǎng)血安胎；砂仁理氣溫脾安胎；大棗補(bǔ)脾和胃，益氣養(yǎng)血生津，調(diào)營衛(wèi)；茯神健脾寧心安神，使心得降，則腎得實。諸藥合用，共奏益腎健脾，祛瘀安胎之功?，F(xiàn)代藥理研究證明，菟絲子黃酮可顯著改善促進(jìn)排卵障礙大鼠卵泡的生長發(fā)育，提高大鼠的子宮及卵巢指數(shù)，提高次級卵泡的數(shù)量，菟絲子還可參與體內(nèi)多種免疫調(diào)節(jié)，恢復(fù)母胎之間的免疫平衡，有利于妊娠維持，改善妊娠結(jié)局[7]。黨參具有改善血流動力學(xué)的功能，可增加血液中紅細(xì)胞及血紅蛋白水平，提高攜氧能力，改善子宮內(nèi)膜血供不足[8]。當(dāng)歸同時含有興奮和抑制子宮平滑肌的成分，抑制成分主要為揮發(fā)油，其對子宮的作用取決于子宮機(jī)能狀態(tài)，而呈雙向性調(diào)節(jié)作用，孕期入煎劑宜后入[9]。黃體酮、益腎健脾祛瘀方作用機(jī)制不同，聯(lián)合應(yīng)用，可發(fā)揮協(xié)同增效作用，進(jìn)一步提高治療效果。

本研究針對早期RSA患者予以中藥益腎健脾祛瘀方聯(lián)合黃體酮治療，結(jié)果顯示試驗組治療總有效率及繼續(xù)妊娠率均高于對照組，早期流產(chǎn)率低于對照組，充分說明對早期RSA患者予以益腎健脾祛瘀方聯(lián)合黃體酮治療，可顯著緩解患者臨床癥狀，改善妊娠結(jié)局，效果較為顯著，在臨床治療中值得推廣與應(yīng)用。