歸脾湯聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療廣泛性焦慮癥臨床觀察

冀汝文

廣泛性焦慮癥(generalized anxiety disorder，GAD)是臨床常見神經(jīng)癥之一，主要特征為持續(xù)及廣泛性焦慮和反復(fù)發(fā)作的驚恐不安。近年來，隨著社會(huì)節(jié)奏加快，GAD患病率顯著升高，已成為社會(huì)公共衛(wèi)生問題之一[1]。學(xué)者李濤等[2]采用聚類分析法將GAD總結(jié)為5類證型：肝郁脾虛型、肝郁氣滯型、肝腎陰虛夾痰型、陰陽失調(diào)型、心脾兩虛型，其中尤以心脾兩虛型多見。歸脾湯屬補(bǔ)益劑，主治心脾氣血兩虛證。本研究在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上將歸脾湯應(yīng)用于GAD治療中，獲得良好效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年2月—2018年9月我院GAD患者87例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組(44例)、西藥組(43例)。聯(lián)合組男29例，女15例；年齡22～49歲，平均(35.60±6.01)歲；病程6～44個(gè)月，平均(25.01±8.37)個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)17.8～23.5 kg/m2，平均(20.65±1.31)kg/m2。西藥組男28例，女15例；年齡23～50歲，平均(36.53±5.98)歲；病程6～46個(gè)月；平均(25.97±8.98)個(gè)月，體質(zhì)量指數(shù)17.9～23.6 kg/m2，平均(20.76±1.29)kg/m2。2組基礎(chǔ)資料均衡可比(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合GAD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；符合中醫(yī)心脾兩虛征[4]：失眠健忘、胸悶心悸、善思多慮不解、苔薄白，舌淡；近半個(gè)月內(nèi)未接受抗焦慮治療；知情本研究并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：哺乳及妊娠期女性；有自殘、自殺行為者；有嚴(yán)重妄想、幻覺癥狀者。

1.3 治療方法西藥組予以丁螺環(huán)酮(北京華素制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000199)治療，起始劑量5 mg/次，3次/d，第2周加至10 mg/次，3次/d?？筛鶕?jù)癥狀調(diào)整劑量，極量60 mg/d。聯(lián)合組予以歸脾湯聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療，丁螺環(huán)酮同西藥組，歸脾湯方：白術(shù)9 g，白茯苓9 g，當(dāng)歸9 g，龍眼肉9 g，炒黃芪9 g，遠(yuǎn)志9 g，人參9 g，炒酸棗仁3 g，木香6 g，炙甘草6 g，生姜6 g，大棗3顆。水煎服，分早晚，1劑/d。2組均連續(xù)治療4周為1個(gè)療程，1個(gè)療程后觀察效果。

1.4 觀察指標(biāo)1)對(duì)比2組臨床療效。2)對(duì)比2組治療前及治療1個(gè)療程后中醫(yī)證候積分、焦慮癥狀改善情況。以漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)估焦慮癥狀，分界值7分，癥狀越嚴(yán)重評(píng)分越高。3)統(tǒng)計(jì)2組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]，中醫(yī)證候積分：胸悶心悸、面色萎黃、頭暈、易汗、納谷不馨、脈弦細(xì)或細(xì)數(shù)等，分重、中、輕、無4個(gè)等級(jí)，依次計(jì)分6、4、2、0分，共36分，評(píng)分越高，癥狀越嚴(yán)重。療效指數(shù)=(治療前中醫(yī)證候積分-治療后中醫(yī)證候積分)/治療前中醫(yī)證候積分×100%。臨床治愈：療效指數(shù)≥90%；顯效：療效指數(shù)70%～89%；有效：療效指數(shù)30%～69%；無效：療效指數(shù)<30%?？傆行?(臨床治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較聯(lián)合組總有效率93.18%較西藥組74.42%高(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者療效比較 (例，%)

2.2 2組患者中醫(yī)證候積分、HAMA評(píng)分比較治療前2組中醫(yī)證候積分、HAMA評(píng)分對(duì)比，無顯著差異(P>0.05)；治療1個(gè)療程后2組中醫(yī)證候積分、HAMA評(píng)分均顯著降低，且聯(lián)合組低于西藥組(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者中醫(yī)證候積分、HAMA評(píng)分比較 (例，

2.3 不良反應(yīng)聯(lián)合組出現(xiàn)耳鳴1例，神經(jīng)過敏1例；西藥組出現(xiàn)惡心1例，耳鳴1例，神經(jīng)過敏1例。聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率4.55%(2/44)與西藥組6.98%(3/43)對(duì)比，無顯著差異(χ2=0.001，P=0.979>0.05)。

3 討論

GAD屬最常見焦慮障礙性疾病類型，常伴不同程度運(yùn)動(dòng)性不安、植物神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等特征。丁螺環(huán)酮為氮雜螺環(huán)葵烷二酮類化合物，能作用于5-羥色胺受體，增加藍(lán)斑區(qū)去甲腎上腺素細(xì)胞放電能力，對(duì)抗焦慮，且能間接參與其他神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞過程。臨床主要將該藥物應(yīng)用于GAD的治療，但實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，有部分患者治療效果欠佳[6]。

中醫(yī)認(rèn)為，心脾兩虛型GAD以氣血不足、心脾兩虛為病機(jī)，日久氣虛、尤其脾氣虛久，易聚濕生痰，氣機(jī)阻滯必致氣機(jī)郁結(jié)[7]。歸脾湯補(bǔ)心益脾、安神養(yǎng)血，對(duì)心脾血虛證有較好療效[8]。本研究在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上將歸脾湯應(yīng)用于GAD治療中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組總有效率93.18%高于西藥組，且治療1個(gè)療程后聯(lián)合組中醫(yī)證候積分較西藥組降低更顯著(P<0.05)，與學(xué)者蔡艷[9]研究結(jié)果一致，證實(shí)該治療方案效果顯著，能進(jìn)一步改善胸悶心悸、納谷不馨等癥狀。歸脾湯方中白術(shù)燥濕利水、健脾益氣，主治脾虛少食、痰飲眩悸；白茯苓性平，味甘、淡，能滲濕利水、和胃益脾、安神寧心；當(dāng)歸主血虛諸證，能活血、補(bǔ)血；龍眼肉益氣補(bǔ)血、安神定志，《神農(nóng)本草經(jīng)》記載：“主五臟邪氣，安志、厭食，久服強(qiáng)魂魄，聰明”；炒黃芪利水消腫、益衛(wèi)固表；遠(yuǎn)志安神益智、解郁，主治夢遺、驚悸、健忘；人參歸脾、肺、心經(jīng)，能復(fù)脈固脫、大補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)脾益肺、生津安神。諸藥共用心脾同治，脾旺則氣血生化有源，血足則心有所養(yǎng)。現(xiàn)代藥理學(xué)研究，人參能調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)傳導(dǎo)功能，且能改善腎上腺皮質(zhì)功能，改善內(nèi)分泌；白茯苓主要成分是茯苓多糖，對(duì)肝脾損傷具有顯著保護(hù)效果，且具有一定鎮(zhèn)靜作用，利于改善睡眠；白術(shù)所含揮發(fā)油具有類似苯環(huán)利定作用，能降低乙酰膽堿敏感性，調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)傳導(dǎo)作用[10]。本研究還進(jìn)一步對(duì)比發(fā)現(xiàn)，治療1個(gè)療程后2組HAMA評(píng)分均顯著降低，且聯(lián)合組低于西藥組(P<0.05)，提示歸脾湯聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療GAD能顯著緩解焦慮情緒，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。

綜上可知，歸脾湯聯(lián)合丁螺環(huán)酮能通過進(jìn)一步改善頭暈、易汗、納谷不馨等癥狀，緩解焦慮狀態(tài)，提高GAD的臨床療效，且不良反應(yīng)少，安全性高。