補(bǔ)腎活血中藥治療多囊卵巢綜合征導(dǎo)致排卵障礙性不孕患者的臨床療效

靳慶豐 靳紫薇

[摘要] 目的 探討補(bǔ)腎活血中藥治療多囊卵巢綜合征（PCOS）導(dǎo)致排卵障礙性不孕患者的臨床療效。 方法 本文選擇我院2013年8月～2016年8月收治的78例患者隨機(jī)分為觀察組（n=39）和對照組（n=39）。對照組采用枸櫞酸氯米芬膠囊治療，觀察組采用補(bǔ)腎活血中藥治療。觀察比較兩組臨床療效、血清性激素水平（LH、FSH、INS、T、E2、PRL）、妊娠及排卵情況。 結(jié)果 觀察組總有效率為97.44%，明顯高于對照組87.18%（Z=-3.551，P=0.000）;妊娠率69.23%，顯著高于對照組的33.33%（χ2=10.058，P=0.002）;觀察組排卵率64.10%，對照組排卵率74.36%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.963，P=0.326）。治療后，觀察組LH、INS、T及PRL水平均顯著下降（P<0.05），F(xiàn)SH、E2水平升高（P<0.05）;對照組FSH水平升高（P<0.05），PRL水平下降（P<0.05）;且觀察組LH、FSH、INS、T及PRL水平均顯著低于對照組（P<0.05）。 結(jié)論 補(bǔ)腎活血中藥治療PCOS導(dǎo)致排卵障礙性不孕臨床療效顯著，可有效改善患者性激素水平，提高妊娠率，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 補(bǔ)腎活血中藥;多囊卵巢綜合征;排卵障礙;不孕;性激素

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是臨床中常見婦產(chǎn)科疾病，好發(fā)于育齡期婦女，患者機(jī)體內(nèi)分泌及代謝異常[1]。PCOS患者以慢性無排卵及高雄激素血癥為主要特征，是導(dǎo)致排卵障礙性不孕的主要原因，所占比例約為70%[2，3]。近年來，PCOS導(dǎo)致排卵障礙性不孕的發(fā)病率不斷上升，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[4]。

臨床中，對于此類患者的常規(guī)藥物治療，以誘導(dǎo)排卵、促卵泡成熟、增強(qiáng)卵巢興奮性、降低雄性激素及改善胰島素抵抗等為主要原則[5]。長期服用西藥導(dǎo)致患者出現(xiàn)肝功異常等一系列相關(guān)并發(fā)癥，臨床受孕效果不理想。因此，臨床中如何進(jìn)一步提高此類患者的整體臨床療效及受孕率成為研究熱點(diǎn)內(nèi)容[6]。近年來，中醫(yī)藥學(xué)不斷發(fā)展進(jìn)步，中藥治療將辨證及辨病有機(jī)結(jié)合，促進(jìn)卵泡生長成熟排卵，對患者內(nèi)環(huán)境及生殖激素水平進(jìn)行調(diào)節(jié)，安全性高，優(yōu)勢明顯，具有重要的臨床意義[7]。我院于2013年8月～2016年8月共收治PCOS導(dǎo)致排卵障礙性不孕患者78例，采用補(bǔ)腎活血中藥進(jìn)行治療，旨在為此類患者的臨床治療提供科學(xué)理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年8月～2016年8月于我院就診的78例PCOS導(dǎo)致排卵障礙性不孕患者，所有患者采用隨機(jī)數(shù)字法按1：1比例隨機(jī)分為觀察組（n=39）與對照組（n=39）。觀察組年齡26～39歲，平均（31.74±3.65）歲;體重51～77 kg，平均（61.72±3.85）kg;病程1～7年，平均（2.89±0.54）年。對照組年齡27～39歲，平均（31.18±3.46）歲;體重50～78 kg，平均（62.03±3.67）kg;病程1～6年，平均（2.72±0.49）年。兩組患者年齡、體重及病程因素均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》關(guān)于PCOS及排卵功能障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，臨床稀發(fā)排卵或無排卵;②符合《中醫(yī)婦科學(xué)》關(guān)于腎虛血瘀證的辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)[9];③B超提示卵巢多囊性改變;④血清總睪酮、游離睪酮異常升高;⑤婚后無避孕，性生活正常，同居1年以上未受孕;⑥所有患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①子宮炎癥、子宮內(nèi)膜異位癥、輸卵管因素、免疫因素及生殖系統(tǒng)先天性畸形導(dǎo)致的不孕者;②男性生殖功能異常導(dǎo)致的不孕者;③研究藥物過敏史及近3個月服用激素類藥物者;④嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能障礙者。

1.3 治療方法

對照組采用枸櫞酸氯米芬膠囊（廣州康和藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44021970，規(guī)格50 mg）口服。月經(jīng)周期正常者，于周期第5日開始服用;月經(jīng)周期不正常者，黃體酮治療后，陰道流血第5日開始服用;服藥劑量為50 mg/次，1次/d，連續(xù)服用5 d。觀察組給予補(bǔ)腎活血中藥治療。組方：川續(xù)斷、菟絲子、桑寄生、枸杞、川牛膝、澤蘭、雞血藤、丹參、益母草、赤芍各15 g，當(dāng)歸、女貞子、蒲黃各10 g。所有藥材冷水浸泡20 min，武火煎至沸騰，文火繼續(xù)煎30 min，取藥汁200 mL后，加水繼續(xù)煎煮20 min，藥汁200 mL;兩次藥汁混合，早晚頓服，200 mL/次，2次/1劑，1劑/d，連續(xù)服用14 d。3個月為1個療程，兩組均連續(xù)治療2個療程。隨訪1年。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的臨床治療效果[8]：①痊愈：患者月經(jīng)周期、月經(jīng)量、排卵及妊娠情況等完全恢復(fù)正常;②顯效：臨床不適癥狀明顯好轉(zhuǎn)，月經(jīng)量增加，排卵及妊娠恢復(fù)正常;③有效：患者月經(jīng)周期、月經(jīng)量及臨床不適癥狀均有所改善，但妊娠未恢復(fù);④無效：患者月經(jīng)周期、月經(jīng)量、排卵及妊娠情況無好轉(zhuǎn)，甚至惡化。所有患者于治療前后，在月經(jīng)來潮的2～5 d抽取空腹靜脈血;閉經(jīng)患者在B超監(jiān)視下，無優(yōu)勢卵泡時采血?；瘜W(xué)發(fā)光免疫分析法測定血清性激素水平變化情況，包括促黃體激素（LH）、促卵泡激素（FSH）、胰島素（INS）、睪酮（T）、雌二醇（E2）、垂體泌乳素（PRL）。觀察比較兩組患者妊娠情況及排卵情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 17.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料符合正態(tài)分布采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，若不符合，采用中位數(shù)（25%百分位數(shù)，75%百分位數(shù)）表示，組間比較采用秩和檢驗;計數(shù)資料采用頻數(shù)（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用Mann-Whitney Test檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床治療情況比較

觀察組痊愈24例（61.54%）、顯效9例（23.08%）、有效5例（12.82%）、無效1例（2.56%），明顯優(yōu)于對照組[痊愈17例（43.59%）、顯效8例（20.51%）、有效9例（23.08%）、無效5例（12.82%）]，兩組總有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=-3.551，P=0.000）（表1）。

注：經(jīng)Mann-Whitney Test檢驗，Z=-3.551，P=0.000

2.2 兩組血清性激素水平比較

治療后，觀察組LH、INS、T及PRL水平均顯著下降（P<0.05），F(xiàn)SH、E2水平升高（P<0.05）;對照組FSH水平升高（P<0.05），PRL水平下降（P<0.05）。且治療后觀察組LH、FSH、INS、T及PRL水平均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）

2.3 兩組妊娠情況比較

治療后，觀察組妊娠率為69.23%，顯著高于對照組的33.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=10.058，P=0.002）（表3）。

注：χ2=10.058，P=0.002

2.4 兩組排卵情況比較

治療后，觀察組排卵率為64.10%，對照組排卵率為74.36%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.963，P=0.326）（表4）。

3 討論

PCOS是婦科常見的難治性多發(fā)性疾病，好發(fā)于育齡期婦女?；颊呱场?nèi)分泌及代謝異常，雄激素分泌過多，排卵功能障礙;臨床表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)、卵巢增大、肥胖、多毛及不孕等[9，10]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，機(jī)體腎臟主要負(fù)責(zé)生殖功能，產(chǎn)生月經(jīng)、孕育胎兒。腎中精氣分腎陰、腎陽;腎陰可有效維持機(jī)體正常生長發(fā)育及生殖機(jī)能，腎陽可對生殖發(fā)育機(jī)能的增長有效發(fā)揮促進(jìn)作用，二者相互促進(jìn)，維持機(jī)體陰陽平衡狀態(tài)[11]。腎陰不足、腎陽虧虛，則導(dǎo)致患者畏寒肢冷、閉經(jīng)、排卵障礙、生殖功能下降，甚至不孕。PCOS屬于月經(jīng)過少、崩漏、不孕等范疇，屬于腎虛血瘀證[12]。考慮其發(fā)病與肝、腎、脾等功能失調(diào)，痰濕、肝郁、脾虛、淤血等相關(guān)。PCOS患者腎臟功能失調(diào)，痰濕內(nèi)生，血滯為瘀;腎精不足，精血匱乏，經(jīng)水及排卵受阻，生殖功能下降，致月經(jīng)失調(diào)、不孕[13]。

臨床中，西醫(yī)治療通常給予激素調(diào)整月經(jīng)周期，藥物誘導(dǎo)排卵，改善胰島素抵抗等;臨床療效不穩(wěn)定，停藥后患者月經(jīng)周期及卵巢功能不能徹底恢復(fù)至正常，且副作用較大，臨床應(yīng)用具有一定局限性[14]。中醫(yī)對此類患者的治療以補(bǔ)腎活血、化痰祛濕為主要原則。本研究給予補(bǔ)腎活血中藥進(jìn)行治療，可有效激發(fā)患者腎臟功能，進(jìn)而對生殖功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，致經(jīng)血順暢。川續(xù)斷、菟絲子、桑寄生、雞血藤及女貞子均可補(bǔ)肝腎、強(qiáng)腰膝、益精壯陽，增強(qiáng)下丘腦-垂體-卵巢的促黃體功能，對子宮的生長發(fā)育有效發(fā)揮促進(jìn)作用[15]。川牛膝、丹參、益母草、赤芍、當(dāng)歸及蒲黃可活血祛瘀、通經(jīng)止痛、利尿通淋、補(bǔ)肝腎等。諸藥聯(lián)合，可有效補(bǔ)腎溫陽、活血化瘀;對機(jī)體下丘腦-垂體-卵巢功能及性激素水平有效調(diào)節(jié)，改善機(jī)體微循環(huán)狀態(tài)，促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟及有效排卵，調(diào)節(jié)機(jī)體生殖功能，受孕幾率得以提升[16]。血清性激素的測定，主要用來了解女性內(nèi)分泌功能，進(jìn)而診斷與其相關(guān)的疾病，為臨床治療提供指導(dǎo)依據(jù)，在臨床診斷工作中被廣泛應(yīng)用。結(jié)果顯示，觀察組治療后LH水平下降、FSH水平升高，二者可達(dá)到動態(tài)平衡;E2水平升高，患者機(jī)體子宮內(nèi)膜的容受性有效增加;同時，INS、T及PRL水平均顯著下降，對機(jī)體成熟卵泡發(fā)育及子宮內(nèi)膜的生長有效發(fā)揮促進(jìn)作用[17]。觀察組排卵率64.10%，對照組排卵率74.36%，提示枸櫞酸氯米芬的促排卵效果較補(bǔ)腎活血中藥而言，具有一定臨床優(yōu)勢;但是，就臨床有效率及妊娠率比較，補(bǔ)腎活血中藥效果更佳?？紤]原因為補(bǔ)腎活血中藥可以更好地調(diào)節(jié)機(jī)體血清性激素水平，對卵巢的多囊性改變有一定改善緩解作用，促進(jìn)成熟卵泡發(fā)育排卵。

綜上所述，補(bǔ)腎活血中藥治療PCOS導(dǎo)致排卵障礙性不孕臨床療效顯著，可有效改善患者性激素水平，提高妊娠率，值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 劉紅梅，張小平，劉殿媛，等. 多囊卵巢綜合征與胰島素功能、性激素水平相關(guān)性研究[J]. 中國實(shí)驗診斷學(xué)，2014，18（1）：125-127.

[2] 盧永軍，阮祥燕，田玄玄，等. 多囊卵巢綜合征綜合治療療效的評價[J]. 首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2013，34（4）：525-529.

[3] 章浩偉，孫洋洋，劉穎，等. 基于Fisher判別分析的多囊卵巢綜合征中醫(yī)證候分布規(guī)律[J]. 北京生物醫(yī)學(xué)工程，2017，36（1）：82-86.

[4] 王唯迪. 中藥促排方治療腎虛血瘀型排卵障礙性不孕的臨床療效觀察[D]. 上海：上海中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

[5] 李曉荷. 不同治療方案對多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗及性激素、排卵的影響[J]. 中國婦幼保健，2016， 31（6）：1327-1328.

[6] 徐海冰，徐銀靜，黃海燕，等. 中醫(yī)綜合治療排卵障礙性不孕癥中促排卵效應(yīng)的臨床療效研究[J]. 成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2016，39（1）：65-66，76.

[7] 靳亞妮，李俊玲，傅玉娟. 補(bǔ)腎活血方聯(lián)合來曲唑治療多囊卵巢綜合征不孕效果觀察[J]. 山東醫(yī)藥，2017，57（42）：74-76.

[8] 豐有吉，沈鏗. 婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 第2版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：258.

[9] 國家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司.中醫(yī)臨床診療術(shù)語證候部分[S]. 北京：中國標(biāo)準(zhǔn)出版社，1997.

[10] Nam H，Kim CH，Cha MY，et al. Polycystic ovary syndromewoman with heterozygous androgen receptor gene mutation who gave birth toa child with androgen insensitivity syndrome[J]. Obstet Gynecol Sci，2015，58（2）：179-182.

[11] 劉志爽. 補(bǔ)腎活血中藥治療多囊卵巢綜合征導(dǎo)致排卵障礙性不孕的臨床分析[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016， 10（6）：247-248.

[12] 周娟. 補(bǔ)腎活血中藥治療多囊卵巢綜合征導(dǎo)致排卵障礙性不孕的臨床研究[J]. 四川中醫(yī)，2016，34（10）：88-90.

[13] 任秀朋，穆文濤，王葉婷，等. 補(bǔ)腎活血中藥治療多囊卵巢綜合征導(dǎo)致排卵障礙性不孕30例臨床觀察[J]. 中國藥業(yè)，2018，27（17）：75-77.

[14] 洪巖，孫瑞濤. 補(bǔ)腎活血中藥治療多囊卵巢綜合征導(dǎo)致排卵障礙性不孕的臨床研究[J]. 中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2017，8（27）：111-112.

[15] 張丹丹. 多囊卵巢綜合征導(dǎo)致排卵障礙性不孕應(yīng)用補(bǔ)腎活血中藥治療對激素水平及妊娠率的影響[J]. 中醫(yī)臨床研究，2018，10（10）：83-84.

[16] 石國令. 益腎活血湯聯(lián)合氯米芬治療多囊卵巢綜合征排卵障礙性不孕的臨床研究[J]. 中國婦幼保健，2016， 31（20）：4243-4245.

[17] 金炫廷. 補(bǔ)腎活血中藥治療多囊卵巢綜合征導(dǎo)致排卵障礙性不孕的臨床研究[D]. 北京： 中國中醫(yī)科學(xué)院，2013.