偏頭痛發(fā)作期血液學(xué)指標(biāo)的研究

喬月，王金蘭，高晨皓，孟云，李慶生

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南鄭州 450014

偏頭痛（migraine）是一種常見的原發(fā)性頭痛，終身患病率為10%-20%[1]，且具有遺傳傾向[2]，被列為全球第7位致殘性疾病[3]。偏頭痛發(fā)病機制至今不明確，主要包括以下3種學(xué)說[4]：血管源性學(xué)說、皮質(zhì)擴散抑制、三叉神經(jīng)血管學(xué)說。目前有研究表明偏頭痛可能和氧化應(yīng)激有關(guān)[5]。氧化應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生時，中性粒細胞/淋巴細胞比率（neutrophil to Lymphocyte ratio，NLR）升高，NLR作為一種廉價且實用的標(biāo)記物，可以很方便地檢測出來，可以預(yù)測多種疾病的發(fā)生和預(yù)后[6]。然而，目前國內(nèi)尚無針對偏頭痛和NLR的研究。該研究選取2016年12月—2018年7月于該院就診的87例偏頭痛患者為研究對象，旨在觀察偏頭痛發(fā)作時NLR的變化情況，以期尋找一種經(jīng)濟實用的血清學(xué)標(biāo)志物。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于該院神經(jīng)內(nèi)科就診的87例確診偏頭痛發(fā)作患者為實驗組，其中男性18例，女性69例，年齡30～55 歲，平均（42.05±6.48）歲。 以同期于該院進行體檢的75名健康者為對照組，其中男性14名，女性61名，年齡 32～58 歲，平均 42.35±5.65 歲，且年齡、性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。該研究已獲鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，且所有納入被試均簽署實驗知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

實驗組：納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在18～70歲之間；②偏頭痛符合偏頭痛的國際頭痛分類和診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；③因偏頭痛發(fā)作入院。排除標(biāo)準(zhǔn)：①偏頭痛合并感染、患有血液系統(tǒng)疾病、肝臟疾病、近半年內(nèi)輸注過血制品的、近期接受過抗炎治療、近期有獻血史、存在腫瘤、妊娠者等均排除在外；②繼發(fā)性偏頭痛；③患有精神類疾病。

對照組：納入與實驗組年齡、性別比例相匹配的健康者為對照組；排除近半年內(nèi)輸注過血制品、獻血者，近期接受過抗炎治療。

1.3 觀察指標(biāo)

患者入院3 h內(nèi)在無用藥的情況下行急診血常規(guī)檢查，獲取白細胞計數(shù)（White blood cell，WBC），中性粒細胞絕對值 （Neutrophil，N），淋巴細胞絕對值（Lymphocyte，L）， 血 小 板 計 數(shù) （Platelet，PLT）， 計 算NLR。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。實驗組和對照組WBC、N、L、PLT、NLR以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，并采用獨立樣本t檢驗進行統(tǒng)計學(xué)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

87例偏頭痛患者和75名健康體檢者WBC、N、L、PLT、NLR結(jié)果整理如下表，其中實驗組WBC、N、NLR均高于正常體檢者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），而L、PLT均小于健康體檢者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 偏頭痛患者和健康者血液學(xué)指標(biāo)（±s）

表1 偏頭痛患者和健康者血液學(xué)指標(biāo)（±s）

指標(biāo) 實驗組 對照組 t值 P值年齡（歲）WBC（×109/L）N（×109/L）L（×109/L）PLT（×109/L）NLR 42.05±6.48 7.90±1.29 5.47±1.08 2.23±0.50 273.54±38.63 2.49±0.35 42.35±5.65 6.92±1.31 4.20±1.04 2.54±0.92 246.73±46.80 1.36±0.74 1.765 4.749 7.262-2.388 3.993 6.389 0.079 0.000 0.000 0.018 0.000 0.000

3 討論

偏頭痛的發(fā)病機制目前仍不十分明確，而氧化應(yīng)激產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)引起偏頭痛的發(fā)作已被越來越多的人所認同[8]。氧化應(yīng)激是體內(nèi)氧代謝產(chǎn)生的自由基或活性氮和抗氧化防御系統(tǒng)之間的不平衡而造成組織損傷的一種狀態(tài)[9]。中性粒細胞和淋巴細胞是促炎和抗炎細胞的主要來源[10]。該研究結(jié)果顯示，與健康人相比，偏頭痛患者WBC、N、NLR升高，而L、PLT均減低，提示氧化應(yīng)激可能是偏頭痛發(fā)作的機制。

既往研究顯示，偏頭痛發(fā)作時，患者血小板、紅細胞、血漿等中的氧化應(yīng)激物水平增加[11]。Yilmaz G等[11]發(fā)現(xiàn)偏頭痛發(fā)作時血小板的活化和血小板聚集增加，且血小板活化產(chǎn)生的氧化應(yīng)激物丙二醛高于對照組，其值分別為（2.38,1.93）μmol。 Danese E 等[12]發(fā)現(xiàn)，偏頭痛發(fā)作時出現(xiàn)血小板活化和血小板-白細胞聚集、血小板聚集，實驗組和對照組的血小板聚集率分別為（95±6,78±9），并釋放白介素-1等炎癥因子造成周圍和中樞敏化。中性粒細胞是血液中自由基的主要來源，其氧化激活后產(chǎn)生自由基和炎癥因子。然而Cephalaqia等[13]研究發(fā)現(xiàn)中性粒細胞和血小板氧化應(yīng)激產(chǎn)生的自由基和偏頭痛無關(guān)，可能與該研究納入了偏頭痛間歇期患者有關(guān)，因為偏頭痛間歇期時氧化自由基可能升高不明顯或不會升高。該研究發(fā)現(xiàn)，實驗組血PLT較對照組降低，其值分別為（273.54±38.63）×109/L，（246.73±46.80）×109/L，N 較對照組升高，且國外同類研究也顯示N升高及PLT的降低，可能與偏頭痛發(fā)作時氧化應(yīng)激發(fā)生致使血小板聚集有關(guān)。

NLR是反映炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)激的一種新興且良好的指標(biāo)，是腦卒中、腫瘤等診斷和預(yù)后的觀察指標(biāo)[14]。目前，國外對NLR與偏頭痛關(guān)系的研究比較少，國內(nèi)尚無同類研究。Eryiqit U[15]發(fā)現(xiàn)偏頭痛患者NLR無明顯升高，偏頭痛組和健康對照組的中位數(shù)NLR分別為（1.86,1.73），這可能與患者處于偏頭痛間歇期有關(guān)。Karabulut KU[16]研究發(fā)現(xiàn)偏頭痛發(fā)作期實驗組和對照組 NLR 平均值（2.44±0.86），（1.55±0.37）升高（P＜0.016），提示NLR可以作為偏頭痛發(fā)作的炎癥標(biāo)志物。該文研究結(jié)果顯示，偏頭痛發(fā)作時患者NLR 平均值(2.49±0.35)較健康對照組（1.36±0.74）更高，（P=0.000），進一步提示NLR可以作為偏頭痛發(fā)作期的炎癥標(biāo)志物。目前，偏頭痛的傳統(tǒng)藥物治療容易引起較多的副作用，傳統(tǒng)藥物結(jié)合抗氧化應(yīng)激藥物用于偏頭痛治療的效果及其副作用有待進一步進行臨床研究。

目前尚無能夠診斷偏頭痛發(fā)作的確切影像學(xué)或血清學(xué)指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示偏頭痛患者發(fā)作時WBC、N、NLR 升高，PLT 降低， 提示 WBC、N、NLR、PLT，尤其是NLR可以作為偏頭痛發(fā)作時的血清學(xué)標(biāo)志物。