樹突狀細(xì)胞-細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞聯(lián)合SOX化療治療晚期胃癌患者臨床觀察

代海軍

(焦作市第二人民醫(yī)院腫瘤科，河南 焦作 454150)

胃癌為最常見消化道惡性腫瘤，患者早期癥狀隱匿，多數(shù)就診時已發(fā)展至晚期，錯過最佳手術(shù)治療期，預(yù)后較差[1]。目前，臨床治療晚期胃癌以化療為主，其可有效殺傷腫瘤細(xì)胞，但可能引起患者免疫功能降低，且不良反應(yīng)較重[2]。研究[3]顯示，體內(nèi)回輸免疫活性細(xì)胞可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，對腫瘤細(xì)胞起到直接殺傷作用，可用于腫瘤的輔助治療。本研究選取我院收治的86例晚期胃癌患者，探討樹突狀細(xì)胞-細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(DC-CIK)聯(lián)合SOX化療治療效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年9月至2019年2月我院收治的86例晚期胃癌患者，根據(jù)治療方案不同分為2組，每組43例。對照組：男27例，女16例；年齡38～77(57.62±8.63)歲；臨床分期：Ⅲ期24例，Ⅳ期19例。觀察組：男28例，女15例；年齡37～79(58.24±8.75)歲；臨床分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期18例。2組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已經(jīng)獲得我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：1)患者及家屬知情同意；2)均經(jīng)病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)確診；3)臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)嚴(yán)重肝、腎功能不全；2)精神異常；3)對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法對照組給予SOX化療治療：奧沙利鉑(海南錦瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143023)130 mg·m-2，靜滴，d1；替吉奧(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100150)80 mg·m-2，口服，d1～14；3周為1周期，持續(xù)治療3～4周期。觀察組：在對照組治療基礎(chǔ)上給予DC-CIK細(xì)胞免疫治療，化療第2周期開始，每周期最后2周給予DC-CIK細(xì)胞回輸，2次/周。

1.4 觀察指標(biāo)比較觀察2組患者的近期療效：依據(jù)RECIST評價標(biāo)準(zhǔn)[4]，將近期療效分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展，以完全緩解+部分緩解計算總有效率。比較觀察2組患者治療前后免疫指標(biāo)(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)變化。比較觀察2組患者的不良反應(yīng)。比較觀察2組患者治療前后生活質(zhì)量變化：生活質(zhì)量以歐洲癌癥研究與治療協(xié)會生活質(zhì)量調(diào)查問卷(QOL)評分表評估，評分越高，生活質(zhì)量越好。

2 結(jié)果

2.1 2組患者近期療效比較觀察組和對照組總有效率比較差異無統(tǒng)計意義(P>0.05)。見表1。

2.2 2組患者免疫指標(biāo)比較治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較對照組高(P均<0.05)。見表2。

表1 2組患者近期療效比較 n(%)

表2 2組患者免疫指標(biāo)比較

注：與同組治療前比較，1)P<0.05

2.3 2組患者不良反應(yīng)比較觀察組和對照組各不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計意義(P均>0.05)。見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)比較 n(%)

2.4 2組患者QOL評分比較治療后，觀察組QOL評分較對照組高(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者QOL評分比較 分

3 討論

SOX化療為治療晚期胃癌常用方案。該方案中的替吉奧由替加氟、奧替拉西鉀、吉美嘧啶組成，替加氟主要成分為5-Fu前體藥物；奧替拉西鉀抑制5-Fu胃腸道磷酸化，降低不良反應(yīng)；吉美嘧啶可抑制二氫嘧啶脫氫酶對5-Fu的分解代謝，利于長時間維持有效藥物濃度。奧沙利鉑為第3代鉑類抗腫瘤藥物，可抑制DNA合成、復(fù)制，殺滅腫瘤細(xì)胞。但化療可進(jìn)一步破壞晚期胃癌患者的免疫系統(tǒng)，降低免疫功能。

研究[5]顯示，免疫系統(tǒng)異常在惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，生物免疫治療已成為惡性腫瘤治療的近期研究熱點(diǎn)。DC為抗原遞呈細(xì)胞，具有強(qiáng)大的抗原提呈功能，可誘導(dǎo)特異性T淋巴細(xì)胞活化，產(chǎn)生特異性細(xì)胞毒性的T淋巴細(xì)胞，特異性殺傷腫瘤細(xì)胞。CIK是對人外周血單核細(xì)胞與白介素-2、抗CD3多克隆抗體、干擾素-γ等細(xì)胞因子共同誘導(dǎo)培養(yǎng)所得的異質(zhì)細(xì)胞，CD3+CD56+T淋巴細(xì)胞為其主要效應(yīng)細(xì)胞。DC、CIK聯(lián)合抗腫瘤機(jī)制可能為：1)DC可起到免疫調(diào)節(jié)作用(增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞細(xì)胞活性、促進(jìn)初始T淋巴細(xì)胞分化等)；2)DC可誘導(dǎo)特異性T淋巴細(xì)胞活化，使特異性細(xì)胞毒性的T淋巴細(xì)胞大量生成，殺滅腫瘤細(xì)胞；3)CIK中部分CD3+CD8+T淋巴細(xì)胞具有特異性殺傷作用，可殺滅腫瘤細(xì)胞；4)CD3+CD56+T淋巴細(xì)胞具有自然殺傷細(xì)胞活性，可殺傷腫瘤細(xì)胞[6]。高作文等[7]研究發(fā)現(xiàn)，與單純化療相比，細(xì)胞免疫、化療聯(lián)合應(yīng)用于進(jìn)展期胃癌術(shù)后治療，可改善生活質(zhì)量，提高3、5 a生存率。本研究結(jié)果顯示：觀察組和對照組總有效率比較差異無統(tǒng)計意義(P>0.05)；觀察組和對照組各不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計意義(P均>0.05)；治療后，觀察組QOL評分較對照組高(P<0.05)。這提示DC-CIK細(xì)胞聯(lián)合SOX化療治療晚期胃癌患者，可提高生活質(zhì)量，療效顯著，且安全性高。有學(xué)者指出，細(xì)胞免疫對機(jī)體抗腫瘤免疫至關(guān)重要，T淋巴細(xì)胞亞群水平可直接反映機(jī)體抗腫瘤免疫狀況[8]。本研究結(jié)果還顯示，治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較對照組高(P均<0.05)。這表明DC-CIK細(xì)胞聯(lián)合SOX化療治療晚期胃癌患者，可改善患者的免疫功能。

綜上可知，DC-CIK細(xì)胞聯(lián)合SOX化療治療晚期胃癌患者，可改善免疫功能，提高生活質(zhì)量，療效顯著，且安全性高。