加味痛瀉要方治療D-IBS伴焦慮狀態(tài)患者的效果觀察

賴金枚 陳朝元 何順勇 鄭琳 葉婷婷 劉雅萍

【摘要】 目的：觀察加味痛瀉要方治療腹瀉型腸易激綜合征（D-IBS）伴焦慮狀態(tài)患者的臨床效果。方法：選取筆者所在醫(yī)院脾胃病科就診的D-IBS伴焦慮狀態(tài)患者50例。所有患者均予口服加味痛瀉要方湯劑治療，療程4周。比較治療前后臨床癥狀積分、HAMA評分、臨床療效、不良反應(yīng)情況。結(jié)果：治療后患者臨床癥狀積分低于治療前，HAMA評分低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療4周后，臨床痊愈12例，顯效24例，有效8例，無效6例，總有效率為88.0%。在診治過程中均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：加味痛瀉要方可有效改善D-IBS伴焦慮狀態(tài)患者的臨床癥狀，其可能通過干預(yù)腦-腸軸發(fā)揮作用。

【關(guān)鍵詞】 加味痛瀉要方 腸易激綜合征 腹瀉型 焦慮狀態(tài)

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.32.069 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）32-0-03

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）是以慢性或反復(fù)發(fā)作出現(xiàn)腹痛或腹部不適，且有排便習(xí)慣改變?yōu)樘攸c(diǎn)的一種功能腸病。在IBS各亞型中，我國以腹瀉型腸易激綜合征（irritable bowel syndrome with diarrhea，D-IBS）最多見。有調(diào)查顯示，符合羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)的D-IBS患者約占66.3%[1]。IBS全球患病率高，流行病學(xué)顯示，我國人群IBS發(fā)病率約6.5%，其中女性患病率（約8.1%）比男性（約6.8%）高，好發(fā)年齡為30～59歲[2]。目前，IBS的病因及發(fā)病機(jī)制尚不十分明確。但許多研究提示IBS的發(fā)病與精神心理障礙有著密切聯(lián)系，部分IBS患者伴發(fā)緊張、焦慮、抑郁、失眠等，精神心理異?？烧T發(fā)IBS，甚或加重其癥狀。對此，西醫(yī)在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加予抗焦慮藥物治療，雖有一定效果，但長期使用會(huì)產(chǎn)生不同程度的毒副作用，且易產(chǎn)生耐藥。而筆者臨床上采用加味痛瀉要方治療D-IBS伴焦慮狀態(tài)患者取得了良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取50例在筆者所在醫(yī)院脾胃病科門診就診的D-IBS伴焦慮狀態(tài)患者，就診時(shí)間為2018年1月-2019年2月。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合西醫(yī)RomeⅢ中D-IBS的診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）符合中醫(yī)肝郁脾虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn);（3）HAMA評分≥14分;（4）年齡18～60歲，男女性別不限。排除標(biāo)準(zhǔn)：1周前接受過治療的D-IBS患者;并發(fā)嚴(yán)重心腦血管疾病或精神病或無法交流的患者;妊娠或計(jì)劃妊娠或哺乳期的患者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：中止及脫落試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定服藥者;資料缺失，無法判定療效者;治療中途自行退出者。其中，男28例，女22例;年齡21～56歲，平均（42.27±11.48）歲，病程0.8～12.6年，平均（3.26±1.28）年。所有患者簽署臨床觀察知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照RomeⅢ診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2010年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì)制定的《腸易激綜合征中醫(yī)診療共識意見》肝郁脾虛證診斷，主癥：（1）腹痛、腹瀉，瀉后痛減，發(fā)作常與情志相關(guān);（2）急躁易怒，喜嘆息。次癥：（1）兩脅脹滿;（2）納少泛惡;（3）舌淡胖，邊有齒痕，脈弦細(xì)。證候診斷：主癥（必備）加2項(xiàng)次癥及以上。

焦慮狀態(tài)評定標(biāo)準(zhǔn)：參照中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（CCMD-3），用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）（共14項(xiàng)）進(jìn)行評定。無焦慮：總分<7分;可能有焦慮：7分≤總分<14分;肯定有焦慮：14分≤總分<21分;明顯有焦慮：21分≤總分<29分;嚴(yán)重焦慮：總分≥29分[4]。

1.3 方法

加味痛瀉要方，該處方組成：白芍12 g，白術(shù)18 g，防風(fēng)12 g，陳皮6 g，茯苓15 g，枳殼9 g，木香9 g，柴胡15 g，合歡皮15 g，佛手9 g，炙甘草3 g。草藥湯劑均由筆者所在醫(yī)院藥劑科煎煮。所有患者均口服中藥湯劑，于早、晚飯后1 h溫服，1袋/次（100 ml），療程共4周。在治療期間不服用其他藥物，忌食生冷辛辣等食物。

1.4 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較治療前后臨床癥狀積分、HAMA評分、臨床療效、不良反應(yīng)情況。臨床癥狀積分：（1）腹痛及腹部不適;（2）大便次數(shù)和性狀。次要癥狀：（1）腸鳴;（2）黏液便;（3）排便不凈感。根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度，主要癥狀積分0～6分，次要癥狀積分0～1分。臨床療效：療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的療效評定標(biāo)準(zhǔn)，臨床痊愈：癥狀和體征消失或者基本消失，證候積分減少≥95%;顯效：癥狀和體征較前明顯改善，70%≤證候積分<95%;有效：癥狀和體征好轉(zhuǎn)，30%≤證候積分<70%;無效：癥狀和體征均無明顯改善或者加重，證候積分減少<30%?？傆行?（臨床痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%[5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后臨床癥狀積分及HAMA評分比較

治療后各癥狀積分、總積分及HAMA積分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 臨床療效

治療4周后，臨床痊愈12例，顯效24例，有效8例，無效6例，總有效率為88.0%。

2.3 安全性評價(jià)

在診治過程中均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

近年研究表明，IBS的主要病理生理機(jī)制包括腦-腸軸異常、胃腸道運(yùn)動(dòng)異常、內(nèi)臟敏感性高、精神心理異常、腸道菌群失衡、免疫激活等[6]。有研究指出，在IBS患者中伴發(fā)精神心理障礙者占44%[7]，而焦慮、抑郁狀態(tài)是其最常見的表現(xiàn)。腦-腸軸異常是IBS的發(fā)病基礎(chǔ)，焦慮抑郁狀態(tài)可通過加強(qiáng)對內(nèi)臟疼痛敏感性的處理、增加腸道炎癥反應(yīng)、促進(jìn)腸道內(nèi)分泌、改變腸道菌群等不同方面來干預(yù)腦-腸軸的信息傳遞，進(jìn)而引起IBS疾病的發(fā)生和發(fā)展。對使用常規(guī)方法治療效果欠佳的患者，使用治療焦慮抑郁的藥物后，IBS患者的臨床癥狀、心理精神狀態(tài)及生活質(zhì)量均可顯著改善。另有薈萃分析顯示，三環(huán)類抗抑郁藥物在治療IBS疾病的有效率可達(dá)58%，選擇性5-HT再攝取抑制劑在治療IBS患者的有效率為55%[8]。但由于該類藥物副作用較大，且停藥后容易復(fù)發(fā)，祖國醫(yī)學(xué)中醫(yī)藥在治療IBS方面有一定的特色和優(yōu)勢，且近年來已成為治療該病的重要方案。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，D-IBS屬于祖國醫(yī)學(xué)的“泄瀉”“腹痛”“郁證”等。該病病位在腸，但與肝、脾、腎關(guān)系密切。脾胃虛弱和肝失疏泄可貫穿在腸易激綜合征疾病發(fā)生的全過程。因此，肝郁脾虛是引起腸易激綜合征疾病發(fā)病的重要病理因素。如《醫(yī)方考》中所言：“瀉責(zé)之脾、痛責(zé)之肝、肝責(zé)之實(shí)、脾責(zé)之虛，脾虛肝實(shí)，故令痛瀉”。脾主運(yùn)化，胃主受納，脾胃虛弱則運(yùn)化、受納功能失司，水濕內(nèi)生，小腸分清泌濁功能下降，水走腸間，故發(fā)泄瀉;肝主疏泄，肝失疏泄，肝郁氣滯，橫逆犯脾，脾氣主升，脾氣不升則腹脹;腑氣通降不利，氣機(jī)受阻，氣滯不通，不通則痛，而發(fā)腹痛。故治療上，當(dāng)以疏肝健脾為治法。

痛瀉要方最早記載于《丹溪心法》，由防風(fēng)、陳皮、白芍、白術(shù)4味藥組成，該方功效是健脾疏肝、化濕止瀉，為治療肝氣乘脾型泄瀉的經(jīng)典方劑。筆者在此原方基礎(chǔ)上進(jìn)行加味，來治療伴有焦慮狀態(tài)的D-IBS患者。方中白術(shù)，味苦、甘，性溫，歸脾、胃二經(jīng)，有健脾補(bǔ)氣、燥濕利水的作用，主要治療脾虛納呆，泄瀉便溏，藥理學(xué)提示其有調(diào)節(jié)胃腸道運(yùn)動(dòng)、調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)、修復(fù)胃腸道黏膜損傷、抗炎等作用[9]。白芍，味酸、苦，性微寒，歸屬肝經(jīng)、脾經(jīng)，有補(bǔ)血斂陰、柔肝止痛、養(yǎng)陰平肝的作用，可治療肝脾不調(diào)導(dǎo)致的脅類脘腹痛。藥理研究顯示：白芍可解痙止痛、鎮(zhèn)靜、抗驚厥、退熱、抗菌、抗炎;芍藥與炙甘草聯(lián)用，可達(dá)緩急止痛之功效，即取“酸甘化陰，調(diào)和肝脾”之功。陳皮，味辛、苦，性溫，主要入脾經(jīng)、肺經(jīng)，具有芳香化濕、理氣醒脾的功效。藥理研究表明，陳皮煎取液中含有揮發(fā)油，其既可促進(jìn)人體消化液分泌，又可使腸道積氣排出。防風(fēng)，味辛、甘，性微溫，入肺、肝、脾和膀胱經(jīng);有祛風(fēng)解表，除濕止瀉，疏肝止痛功效，防風(fēng)合白芍疏柔肝體而助肝用，且“補(bǔ)脾胃非防風(fēng)為引不能行”，故防風(fēng)還可引藥入脾經(jīng)、胃經(jīng)，使其充分發(fā)揮健脾補(bǔ)氣、滲濕止瀉之功效。木香行氣止痛;柴胡疏肝解郁，寧心安神，升發(fā)陽氣，能調(diào)節(jié)肝臟疏泄升發(fā)功能，《神農(nóng)本草經(jīng)》言其“久服輕身、明目、益精”。大量臨床和試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)其具有抗抑郁、鎮(zhèn)靜、抗驚厥、抗炎、退熱等作用，與白芍相伍，為肝經(jīng)疾病的經(jīng)典用藥[10]，同時(shí)與枳殼相合能升降調(diào)氣、理氣寬中;合歡皮有解郁安神、活血化瘀的作用，《神農(nóng)本草經(jīng)》言其“主安五臟”。有研究指出合歡皮水提液正丁醇萃取物對焦慮小鼠的行為有很明顯的干預(yù)作用，與柴胡并用，可增強(qiáng)肝脾協(xié)調(diào)功能[11]。佛手兼有疏肝理氣、健脾和胃的雙重作用;茯苓既可與白術(shù)健脾滲濕止瀉，又可與合歡皮共制寧心安神之效。諸藥合用，全方共湊健脾化濕而止瀉，疏肝理氣而止痛之效?，F(xiàn)代藥理研究表明，痛瀉要方可減少大鼠下丘腦、血清及胃腸道組織的腦腸肽如5-HT、SP含量，進(jìn)而抑制胃腸道蠕動(dòng)，從而緩解腹痛、腹瀉癥狀[12]。

本研究結(jié)果顯示，加味痛瀉要方可有效改善D-IBS（肝郁脾虛證）患者腹痛、腹瀉等癥狀，同時(shí)明顯降低患者HAMA評分。提示加味痛瀉要方在一定程度上可以改善D-IBS伴焦慮狀態(tài)患者臨床癥狀，其可能是通過干預(yù)腦-腸軸發(fā)揮作用。

綜上所述，加味痛瀉要方治療肝郁脾虛證D-IBS伴焦慮狀態(tài)患者的臨床效果顯著，安全性好，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-06-03） （本文編輯：桑茹南）