維生素E聯(lián)合脫氫表雄酮在卵巢儲備功能減退患者體外受精-胚胎移植中的應(yīng)用

常月婷，盧 靜*

（1.河北北方學(xué)院，河北 張家口 075000；2.邯鄲市中心醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科，河北 邯鄲 056000）

現(xiàn)代社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展導(dǎo)致越來越多的女性結(jié)婚及生育年齡的推遲，進(jìn)而增加了不孕癥的發(fā)生率。女性一生中卵泡的數(shù)目是確定的，其隨著年齡的增加而逐漸減少，直至50～51歲到達(dá)更年期[1]，卵泡數(shù)量的減少，表現(xiàn)出女性的生育能力在30歲之后開始減退。卵巢儲備功能是指卵巢內(nèi)存留的卵泡數(shù)量和卵泡質(zhì)量，反映出女性的生殖潛力，是影響IVF結(jié)局的重要因素。多個指標(biāo)均可用來評估卵巢的儲備功能，進(jìn)而預(yù)測生育能力，這些卵巢儲備功能指標(biāo)中，AMH、血清基礎(chǔ)FSH水平最為常用。卵巢儲備功能減退（DOR）是指卵巢內(nèi)所存留的卵泡數(shù)量減少，卵母細(xì)胞的質(zhì)量下降，在臨床上表現(xiàn)出生殖能力減退或出現(xiàn)絕經(jīng)，約占女性不孕因素的10%[2]。DOR患者在IVF周期中常伴有卵巢反應(yīng)性不良，有著較差的妊娠結(jié)局[3]。改善DOR患者IVF的妊娠結(jié)局仍是當(dāng)今輔助生殖領(lǐng)域面臨的重大挑戰(zhàn)。近年來，有研究認(rèn)為，維生素E及DHEA的應(yīng)用可改善卵巢儲備功能，從而改善DOR患者的妊娠結(jié)局，本研究擬探討維生素E及DHEA對DOR患者在IVF中的應(yīng)用價值，先報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2015年9月～2017年9月在邯鄲市中心醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科確診為DOR并需行IVF助孕的不孕癥患者142例，納入標(biāo)準(zhǔn)：AMH＜1.1 ng/ml和（或）血清基礎(chǔ)FSH≥10 mIU/ml，除外其他不孕因素且符合IVF助孕并無禁忌癥者。將所有患者依據(jù)有無維生素E及DHEA預(yù)處理分為實驗組和對照組，且實驗組和對照組又可依據(jù)年齡分為＜35歲年齡組和≥35歲年齡組。

1.2 方法

對照組患者在進(jìn)入IVF周期前未進(jìn)行預(yù)處理，實驗組在進(jìn)入IVF周期前 3個月口服維生素E 10 mg/次，2次/日，以及口服DHEA 25 mg/次，3次/日。觀察兩組的Gn用量、獲卵數(shù)、可用胚胎數(shù)、無可用胚胎率以及臨床妊娠率。臨床妊娠判定標(biāo)準(zhǔn)：移植后2周測定血HCG＞3 mIU/ml，移植后4周，B超可見胎囊。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

結(jié)果采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，樣本間的比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示（%）表示，樣本間的比較采用x2檢驗。當(dāng)P＜0.05時認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 ＜35歲年齡組

兩組的平均年齡、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）等指標(biāo)無顯著性差異，兩組具有可比性。實驗組的Gn用量明顯低于對照組，可用胚胎數(shù)顯著高于對照組，且臨床妊娠率顯著高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。實驗組的獲卵數(shù)較對照組有增加趨勢，無可用胚胎數(shù)有降低趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具體見表1。

表1 ＜35歲年齡組各項指標(biāo)比較（±s）

表1 ＜35歲年齡組各項指標(biāo)比較（±s）

注：*表示P＜0.05

實驗組 對照組周期數(shù) n=38 n=32年齡 30.75±2.63 29.13±4.55 BMI 22.86±3.70 23.56±3.61 Gn用量 2167.11±948 2746±1157.47*獲卵數(shù) 4±2.94 3.44±2.35可用胚胎數(shù) 2.21±2.29 1.25±1.05*無可用胚胎率 3/38（7.89%） 6/32（18.75%）臨床妊娠率 10/18（55.56%） 4/18（22.22%）*

2.2 ≥35歲年齡組

兩組的平均年齡、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）等指標(biāo)無顯著性差異，兩組具有可比性。實驗組的可用胚胎數(shù)顯著高于對照組，臨床妊娠率顯著高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。實驗組的Gn用量、無可用胚胎率較對照組有降低趨勢，平均獲卵數(shù)較對照組有升高趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具體見表2。

表2 ≥35歲年齡組各項指標(biāo)比較（±s）

表2 ≥35歲年齡組各項指標(biāo)比較（±s）

注：*表示P＜0.05

實驗組 對照組周期數(shù) n=36 n=36年齡 39.67±2.83 38.61±2.17 BMI 23.42±3.83 22.89±4.13 Gn用量 2437.5±827.5 2750±912.77獲卵數(shù) 3.83±2.74 3.33±1.59可用胚胎數(shù) 1.89±1.23 1.17±1.03*無可用胚胎率 4/36（11.11%） 8/36（22.22%）臨床妊娠率 9/18（50%） 3/17（17.65%）*

3 討 論

DOR的病因尚不明確，其可能與遺傳因素、年齡、自身免疫、感染因素、醫(yī)源性損傷及環(huán)境社會心理、生活方式等因素相關(guān)。年齡是當(dāng)前公認(rèn)的影響卵巢功能的重要因素，自胎兒期卵泡就不斷閉鎖，至出生時約剩余200萬個，在兒童期大多數(shù)卵泡退化，直至青春期僅約剩30萬個。女性一生中一般只有400-500個卵泡發(fā)育成熟并排卵，女性隨著年齡的增長，顆粒細(xì)胞開始凋亡，卵泡閉鎖也隨之加快[4]。另外，隨著近年生活環(huán)境、社會經(jīng)濟(jì)以及人們生活方式的改變，也使DOR呈上升趨勢。現(xiàn)代社會生活節(jié)奏的加快、工作壓力的增加，使人們平均睡眠時間縮短，女性長期處于這種緊張焦慮的生活狀態(tài)，會影響下丘腦-垂體-性腺軸的分泌水平，導(dǎo)致DOR甚至卵巢早衰。DOR發(fā)生率的逐漸增加，越來越受到生殖科醫(yī)師的重視[5]。

DOR是卵巢的退行性改變，表現(xiàn)為卵巢內(nèi)部的卵泡閉鎖，卵泡數(shù)量的急劇減少，主要是因為卵母細(xì)胞的線粒體結(jié)構(gòu)發(fā)生變異和功能減退，致使細(xì)胞能量產(chǎn)生不足，氧化應(yīng)激系統(tǒng)受到損傷，由于氧自由基的攻擊，造成細(xì)胞的生理功能被破壞，使配子同源染色體在減數(shù)分裂過程中增加不分離的發(fā)生率，從而使胚胎的非整倍體率上升，造成流產(chǎn)、不孕及胚胎染色體畸變率增高[6]。

維生素E又名生育酚，有著多種生理功能，其中最重要的生理功能是抗氧化作用，維生素E作為自由基清除劑[7]，可有效阻止自由基對組織中不飽含脂質(zhì)的攻擊，從而維持細(xì)胞生物膜結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定。同時，維生素E還有非抗氧化作用，可以調(diào)節(jié)相關(guān)酶的活性。維生素E可以劑量依賴地抑制顆粒細(xì)胞的凋亡，維持卵巢中顆粒細(xì)胞的正常形態(tài)結(jié)構(gòu)[8]，使卵泡中有功能的顆粒細(xì)胞數(shù)相對增多，從而維持卵泡的內(nèi)分泌功能，提高血清中雌激素的濃度，達(dá)到維持卵巢功能的作用[9]。

DHEA由腎上腺皮質(zhì)、卵巢的卵泡膜細(xì)胞分泌，是機(jī)體血液循環(huán)中最為豐富的類固醇激素[10]，具有弱的雄激素作用，相當(dāng)于它的10%[11]。DHEA也是卵泡內(nèi)類固醇激素合成的重要前體激素，若體內(nèi)DHEA濃度低下可使睪酮、雌激素的合成缺乏底物，使這些激素合成不足，從而影響卵泡的生長、成熟、排卵。DHEA也可通過雄激素受體發(fā)揮作用，雄激素受體將雄激素信號轉(zhuǎn)至細(xì)胞核內(nèi)，調(diào)控基因的表達(dá)，抑制細(xì)胞凋亡，從而抑制卵泡閉鎖。DHEA也可提高胰島素樣生長因子（IGF-1）的濃度，IGF-1是當(dāng)前已知的可提高卵泡和卵母細(xì)胞質(zhì)量的因子[12]。另外，有研究者發(fā)現(xiàn)DHEA可能影響減數(shù)分裂時染色體的分離，從而降低非整倍體的發(fā)生率，提高胚胎質(zhì)量[13]。

綜上所述，在IVF治療過程中，對DOR女性進(jìn)行維生素E聯(lián)合DHEA治療，可以增加獲卵數(shù)，提高妊娠率，改善IVF周期的妊娠結(jié)局，并可使Gn用量呈下降趨勢，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，可在臨床上積極應(yīng)用。