慢性乙型肝炎患者抗病毒治療是關(guān)鍵

文·莫志碩（中山大學附屬第三醫(yī)院 感染科）

慢乙肝的危害

HBV感染人體后并不一定發(fā)生炎癥，很多出生時就感染了HBV的嬰幼兒以及兒童，即使體內(nèi)有大量的HBV，由于自身免疫系統(tǒng)尚未足夠強大，仍然可與HBV和諧共處，該人群中大多數(shù)患者并無肝功能異常。隨著年齡的增長，到了青壯年時期，人體的免疫系統(tǒng)增強后，便可能會對HBV進行清除。由于HBV藏匿于肝臟細胞內(nèi)，殺傷病毒的過程就會引起肝臟細胞的損傷，產(chǎn)生肝臟炎癥。當這場戰(zhàn)爭變?yōu)槌志脩?zhàn)時，慢乙肝患者的肝功能就會出現(xiàn)反反復復或者持續(xù)的異常。

在肝臟組織結(jié)構(gòu)上就是隨著肝臟炎癥的持續(xù)，肝臟細胞反復壞死，纖維組織大量增生，包繞著新生的肝臟細胞，形成肝硬化結(jié)節(jié)，也就演變?yōu)楦斡不?jù)相關(guān)統(tǒng)計，無特效治療的情況下，慢乙肝患者5年進展為肝硬化的比例為12%～20%。

發(fā)展到肝硬化之后，由于早期的肝臟結(jié)構(gòu)改變尚不嚴重，患者殘存的肝細胞仍足夠維持人體正常需求，稱之為代償期肝硬化。當疾病進一步進展，肝臟結(jié)構(gòu)進一步變形，細胞壞死增多，殘存的肝細胞不足以應(yīng)付日常生理需求，變會出現(xiàn)膽紅素升高、凝血功能延長、出現(xiàn)腹水、消化道出血以及肝性腦病等表現(xiàn)，進入肝硬化失代償期。未進行有效干預(yù)的情況下，由代償期肝硬化到失代償期肝硬化的5年進展率大約為20%；而代償期肝硬化患發(fā)生肝細胞癌的5年進展率高達6%～15%。

慢乙肝的治療

慢乙肝治療的關(guān)鍵在于抑制HBV。目前慢乙肝抗病毒藥物分為兩大類，分別為干擾素以及核苷（酸）類似物。由于核苷（酸）類似物使用方便，副作用少，療效相對肯定，因此，成為大部分慢乙肝患者的首選。HBV的復制就如一臺復印機一樣，按照模板（HBV cccDNA）日以繼夜地不斷復印、復印、復印......核苷（酸）類似物就如一個楔子，卡住這臺復印機的齒輪上，導致機器無法運作，病毒量也就逐步下降。然而，一旦停用口服核苷（酸）類似物，就等于拔除了這個楔子，機器可能又會慢慢開始運作，病毒也就出現(xiàn)反彈。因此慢乙肝患者需要長期、甚至終生服藥。

對于抗病毒藥物的選擇，主要考慮的因素有藥物強度、耐藥率、副作用、藥物費用等，需要綜合考量。目前，恩替卡韋以及替諾福韋是首選的一線口服抗病毒藥物。

使用抗病毒藥物后，HBV定量將至低水平、甚至轉(zhuǎn)陰，肝臟炎癥就會逐步緩解。研究發(fā)現(xiàn)，使用恩替卡韋治療一年，有70%患者的谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）恢復正常。93例接受恩替卡韋治療的患者中，44.1%的患者發(fā)生肝纖維化組織學逆轉(zhuǎn)。肝臟硬度測量值（LSM）的動態(tài)變化呈兩階段下降模式：快速下降期出現(xiàn)于恩替卡韋治療26周后：在肝纖維化逆轉(zhuǎn)組，肝臟硬度值（LSM）從12.6kPa下降至7.6 kPa（下降率=39.7%），而在非逆轉(zhuǎn)組，肝臟硬度值（LSM）從11.3kpa下降至8.7kpa（降低 率=23%）。同時，也有大量的研究證實，無論是使用干擾素還是核苷（酸）類似物，均可以降低肝細胞癌的發(fā)生風險，極大程度上延長慢乙肝患者的壽命以及改善生活質(zhì)量。

慢乙肝使用核苷（酸）類似物抗病毒治療的適應(yīng)癥：1.對于HBeAg陽性患者 ，HBV DNA≥20,000IU/ml，ALT持續(xù)升 高≥2倍正常值上限；2.對于HBeAg陰性患者，HBVDNA≥2,000IU/ml，ALT持續(xù)升高≥2倍正常值上限；3.對于HBV DNA持續(xù)陽性、達不到上述治療標準者，亦需根據(jù)患者年齡、肝硬化、肝癌家族史等因素考慮是否進行抗病毒治療。具體應(yīng)咨詢專科醫(yī)生意見。

對于符合抗病毒治療適應(yīng)癥的患者，需要正視疾病的相關(guān)危害，同時配合醫(yī)生，積極進行抗病毒治療，盡早、盡快地控制病情、延緩疾病進展。