血清可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體與高血壓心臟病患者左室射血分?jǐn)?shù)、血漿腦鈉肽和QRS寬度的關(guān)系

李永超 歐三桃

1四川省攀枝花學(xué)院附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科（四川攀枝花617000）；2西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院急診科（四川瀘州610074）

冠心病的臨床治療得到越來越多的患者以及醫(yī)學(xué)專家的重視［1-2］。而高血壓心臟病患者的血管內(nèi)皮功能由于血液流動(dòng)等壓力作用而喪失，導(dǎo)致機(jī)體功能嚴(yán)重下降?？扇苄阅蚣っ感屠w溶酶原激活物受體（serum soluble urokinase plasminogen activator receptor，suPAR）作為尿激酶型纖溶酶原激活物受體（urokinase plasminogen activator receptor，uPAR）的一種可溶形式的物質(zhì)，其存在于人體的血液和其他物質(zhì)中，該物質(zhì)表達(dá)量的多少能夠反應(yīng)出機(jī)體的免疫系統(tǒng)的活化程度以及炎癥水平，對(duì)某些疾病的預(yù)防以及治療具有一定價(jià)值［3-5］。suPAR作為一種標(biāo)志性的炎癥物質(zhì)，與心血管疾病的發(fā)生以及治療等有著密不可分的聯(lián)系［6-7］。患者的左室射血分?jǐn)?shù)、血漿腦鈉肽和QRS寬度作為高血壓心臟病患者身體檢查的重要指標(biāo)，能夠?qū)颊叩臋C(jī)體患病以及康復(fù)水平起到重要的說明作用［8］。但是suPAR與與高血壓心臟病患者左室射血分?jǐn)?shù)、血漿腦鈉肽和QRS寬度的關(guān)系并不明確，已經(jīng)成為研究焦點(diǎn)。本實(shí)驗(yàn)通過對(duì)患者的左室射血分?jǐn)?shù)、血漿腦鈉肽和QRS寬度臨床監(jiān)測(cè)和分析，其創(chuàng)新點(diǎn)即為可從臨床層面揭示血清可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體與常用臨床觀察指標(biāo)間的關(guān)系，從而能夠更好地早期診斷高血壓心臟病，并且為治療提高科學(xué)的指導(dǎo)意見。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集我院自2017年10月至2018年10月冠狀動(dòng)脈造影（CAG）檢查存在冠狀動(dòng)脈有意義（≥50%）的冠心病患者40例作為觀察組A組；伴有高血壓的冠心病患者40例作為觀察組B組；選取僅患有高血壓的患者40例作為對(duì)照組。排除嚴(yán)重心力衰竭、先天性心臟病患者以及臨床資料不全的患者。本研究已經(jīng)獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且受試者均已簽署書面知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 患者血清可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體的檢測(cè)所有患者靜脈抽血5 mL，置于有乙二胺四乙酸的抗凝管中混勻，保存在4℃冰箱中并于2 h內(nèi)離心分離出血清，使用血清可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體試劑盒進(jìn)行測(cè)定。

1.2.2 患者左室射血分?jǐn)?shù)、血漿腦鈉肽和QRS寬度的檢測(cè)采用十二導(dǎo)聯(lián)心電圖檢測(cè)儀對(duì)患者的心電圖進(jìn)行檢測(cè)，記錄QRS寬度；通過化學(xué)發(fā)光微粒免疫分析儀對(duì)血漿腦鈉肽進(jìn)行測(cè)定；通過超聲心動(dòng)圖儀進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查，記錄左室射血分?jǐn)?shù)；對(duì)3組患者的左室射血分?jǐn)?shù)、血漿腦鈉肽和QRS寬度進(jìn)行對(duì)比。血清可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體與高血壓心臟病患者左室射血分?jǐn)?shù)、血漿腦鈉肽和QRS寬度間存在顯著。

1.3 觀測(cè)指標(biāo)及方法

1.3.1 患者基線資料比較對(duì)3組患者分別進(jìn)行年齡、性別、高血壓病史、心臟病史以及有無其他并發(fā)癥進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.3.2 患者血清可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體水平對(duì)3組患者血清可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體水平通過試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.3 患者左室射血分?jǐn)?shù)、血漿腦鈉肽和QRS寬度的檢測(cè)通過十二導(dǎo)聯(lián)心電圖檢測(cè)儀、化學(xué)發(fā)光微粒免疫分析儀和超聲心動(dòng)圖儀對(duì)3組患者的左室射血分?jǐn)?shù)、血漿腦鈉肽和QRS寬度進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.4 患者輔助檢查指標(biāo)比較輔助檢查指標(biāo)包括：對(duì)3組患者的空腹血糖（FBG，參考值范圍3.6～6.1 mmol/L）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT，參考值范圍＜40 U/L）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST，參考值范圍＜40 U/L）以及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP，參考值范圍＜5 mg/L）。

1.3.5 患者心臟結(jié)構(gòu)功能的對(duì)比通過超聲心動(dòng)圖儀以及配套軟件對(duì)患者的舒張末期容積（LVEDV）、末期容積（LVESV）和二尖瓣口舒張期血流峰值比（E/A）進(jìn)行分析。

1.3.6 患者臨床性質(zhì)結(jié)果比較患者臨床癥狀改善指標(biāo)主要包括收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）和6 min步行實(shí)驗(yàn)結(jié)果（6-minute walking test，6MWD）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)分析軟件（美國(guó)IBM公司）；計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分率（%）表示，比較采用χ2分析；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者基線資料比較由表1數(shù)據(jù)對(duì)比可知，3組患者的年齡、性別、高血壓病史、心臟病史間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且均無其他病癥的發(fā)生，可用于后續(xù)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的測(cè)定。

表1 患者基線資料比較Tab.1 Comparison of baseline data of patients x±s

表1 患者基線資料比較Tab.1 Comparison of baseline data of patients x±s

高血壓病史 并發(fā)癥組別A組B組對(duì)照組P值例數(shù)40 40 40年齡（歲）51.81±10.54 54.15±8.63 53.92±7.41 0.395性別（例）男15 12 9 0.426女 5 8 1 1無有有 -無無無-心臟病史（年）12.99±4.52 10.58±3.15 12.64±3.10 0.441

2.2 患者血清可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體（suPAR）水平由表2數(shù)據(jù)對(duì)比可知，B組患者的血清可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體（suPAR）水平最高，為2.25±0.31；A組為2.01±0.12；對(duì)照組為1.50±0.14，3組患者的血清可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體（suPAR）水平間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 3組患者血清可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體水平Tab.2 Serum levels of soluble urokinase-type plasminogenactivator receptor in three groups（n=40） x±s

表2 3組患者血清可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體水平Tab.2 Serum levels of soluble urokinase-type plasminogenactivator receptor in three groups（n=40） x±s

變量suPAR A組2.01±0.12 B組2.25±0.31對(duì)照組1.50±0.14 P值0.002

2.3 患者左室射血分?jǐn)?shù)、血漿腦鈉肽和QRS寬度的比較由表2數(shù)據(jù)對(duì)比可知，3組患者的左室射血分?jǐn)?shù)、血漿腦鈉肽和QRS寬度間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。其中對(duì)照組的左室射血分?jǐn)?shù)（59.14±3.50）%較A組和B組大，而血漿腦鈉肽（88.61±8.91）ng/L和QRS寬度（85.64±6.83）ms較A組和B組小；B組左室射血分?jǐn)?shù)（41.30±3.81）%最小，血漿腦鈉肽（378.45±16.58）ng/L和QRS寬度（125.16±3.42）ms最大（P＜0.05）。

2.4 患者輔助檢查指標(biāo)比較由表4數(shù)據(jù)對(duì)比可知，3組患者的輔助檢查指標(biāo)間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。其中FBG、ALT、AST、hs-CRP均為B組（4.54 mmol/L、28.27 U/L、22.30 U/L、4.18 mg/L）最小、A組（5.92 mmol/L、36.01 U/L、34.15 U/L、3.62 mg/L）最大，對(duì)照組處于兩者間。

表3 3組患者左室射血分?jǐn)?shù)、血漿腦鈉肽和QRS寬度的比較Tab.3 Comparison of left ventricular ejection fraction，plasma brain natriuretic peptide and QRS width in three groups（n=40） x±s

表3 3組患者左室射血分?jǐn)?shù)、血漿腦鈉肽和QRS寬度的比較Tab.3 Comparison of left ventricular ejection fraction，plasma brain natriuretic peptide and QRS width in three groups（n=40） x±s

變量左室射血分?jǐn)?shù)（%）血漿腦鈉肽（ng/L）QRS寬度（ms）A組48.52±5.34 315.23±12.35 101.06±9.80 B組41.30±3.81 378.45±16.58 125.16±3.42對(duì)照組59.14±3.50 88.61±8.91 85.64±6.83 P值0.005＜0.001 0.001

表4 患者輔助檢查指標(biāo)比較Tab.4 Comparisons of indices for auxiliary examination of patients（n=40） x±s

表4 患者輔助檢查指標(biāo)比較Tab.4 Comparisons of indices for auxiliary examination of patients（n=40） x±s

變量FBG（mmol/L）ALT（U/L）AST（U/L）hs-CRP（mg/L）A組5.92 36.01 34.15 3.62 B組4.54 28.27 22.30 4.18對(duì)照組5.23 30.10 32.37 3.02 P值0.001 0.004 0.005 0.002

2.5 患者心臟結(jié)構(gòu)功能的對(duì)比由表5數(shù)據(jù)對(duì)比可知，3組患者的心臟結(jié)構(gòu)功能間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。其中B組患者的LVEDV（90.05±3.58）mL、LVESV（49.17± 3.56）ml均較A組和對(duì)照組高，而E/A值（0.67±0.05）最低；A組數(shù)值大小處于B組和對(duì)照組間。

2.6 患者血壓臨床性質(zhì)結(jié)果比較由表6數(shù)據(jù)對(duì)比可知，3組患者的臨床性質(zhì)結(jié)果比較間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。其中B組患者的SBP（155.74± 13.58）mmHg和DBP（100.17± 10.96）mmHg均較A組和對(duì)照組高，6MWD（365.24±25.05）分相對(duì)較小；A組數(shù)值大小處于B組和對(duì)照組間。

表5 患者心臟結(jié)構(gòu)功能的對(duì)比Tab.5 Comparison of cardiac structure and function in patients（n=40） x±s

表5 患者心臟結(jié)構(gòu)功能的對(duì)比Tab.5 Comparison of cardiac structure and function in patients（n=40） x±s

變量LVEDV（mL）LVESV（mL）E/A A組85.23±2.68 40.25±6.52 0.74±0.06 B組90.05±3.58 49.17±3.56 0.67±0.05對(duì)照組80.74±3.68 32.00±2.51 0.82±0.02 P值0.001 0.004 0.015

表6 患者臨床性質(zhì)結(jié)果比較Tab.6 Comparisonofclinicalcharacteristicsofpatients（n=40） x±s

表6 患者臨床性質(zhì)結(jié)果比較Tab.6 Comparisonofclinicalcharacteristicsofpatients（n=40） x±s

變量SBP（mmHg）DBP（mmHg）6MWD（分）A組135.23±12.68 83.25±6.58 400.74±16.06 B組155.74±13.58 100.17±10.96 365.24±25.05對(duì)照組122.14±13.68 72.12±2.58 438.56±22.85 P值0.005 0.003 0.009

2.7 3組患者心電圖比較由圖1對(duì)比可知，試驗(yàn)組A組冠狀動(dòng)脈造影（CAG）檢查存在冠狀動(dòng)脈有意義，其心電圖QRS寬度較對(duì)照組窄；試驗(yàn)組B組為伴有高血壓的冠心病患者，其QRS寬度較對(duì)照組和試驗(yàn)組A組都窄；對(duì)照組為僅患有高血壓的患者，其QRS寬度比較正常。見圖1-3。

圖1 A組患者心電圖Fig.1 ECG of group A

圖2 B組患者心電圖Fig.2 ECG of group B

圖3 對(duì)照組患者心電圖Fig.3 ECG of patients in control group

3 討論

隨著人們現(xiàn)代生活水平的逐步提升以及生活方式的改變，高血壓心臟病的發(fā)病率隨之增加，嚴(yán)重危及人們的身體健康［9-10］。該種疾病的患者由于血管壓力增高而慢慢改變著左心室的結(jié)構(gòu)，同時(shí)還會(huì)引發(fā)其他并發(fā)癥的發(fā)生，例如慢性心力衰竭、冠心病等［11］。suPAR是心血管疾病患者體內(nèi)一種重要的標(biāo)志性物質(zhì)，反應(yīng)著出患者的病情的發(fā)展以及該采取的治療措施［12-14］，例如，suPAR可作為動(dòng)脈粥樣硬化患者體內(nèi)不穩(wěn)定性斑塊易損的標(biāo)志性物質(zhì)；suPAR含量越高，患者越容易發(fā)生心力衰竭［15］。因此，臨床通過研究suPAR與各類疾病患者體質(zhì)的相關(guān)性，可預(yù)防該類疾病的發(fā)生，以及為其治療提供相關(guān)的實(shí)驗(yàn)依據(jù)［16］。臨床常規(guī)診斷心電圖，能夠反應(yīng)出患者的部分生理指標(biāo)，其中QRS寬度代表心室除極過程所需要的總計(jì)時(shí)間，該指標(biāo)與舒張壓、左心室質(zhì)量和心室厚壁有著正相關(guān)的關(guān)系，且與左室射血分?jǐn)?shù)、血漿腦鈉肽有著密切的相關(guān)性［17］。因此本實(shí)驗(yàn)通過血清可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體試劑盒對(duì)患者血清中的可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體進(jìn)行測(cè)定；采用十二導(dǎo)聯(lián)心電圖檢測(cè)儀檢查患者心電圖，記錄QRS寬度；通過化學(xué)發(fā)光微粒免疫分析儀對(duì)血漿腦鈉肽進(jìn)行測(cè)定；通過超聲心動(dòng)圖儀進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查，記錄左室射血分?jǐn)?shù)，研究血清可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體與高血壓心臟病患者左室射血分?jǐn)?shù)、血漿腦鈉肽和QRS寬度的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，3組患者的年齡、性別、高血壓病史、心臟病史間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可用于后續(xù)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的測(cè)定；B組患者的suPAR水平最高，與對(duì)照組間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；3組患者的左室射血分?jǐn)?shù)、血漿腦鈉肽和QRS寬度間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；輔助檢查指標(biāo)間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中四個(gè)指標(biāo)值均為B組最小、A組最大，對(duì)照組處于兩者間；B組患者的舒張末期容積（LVEDV）、末期容積（LVESV）、收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）均較A組和對(duì)照組高，6 min步行實(shí)驗(yàn)結(jié)果（6MWD）相對(duì)較??；3組患者的臨床性質(zhì)結(jié)果比較間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察3組患者的心電圖，存在較明顯的差異。suPAR作為一種新型的心臟血管疾病中的炎癥標(biāo)志物，其分子結(jié)構(gòu)、化學(xué)性質(zhì)、機(jī)體內(nèi)的存在位置、與機(jī)體內(nèi)其他物質(zhì)的化學(xué)反應(yīng)以及能夠?qū)е缕渌l(fā)癥的發(fā)生等一系列問題好有待進(jìn)一步考證研究。有研究發(fā)現(xiàn)，suPAR會(huì)增加老年人的心血管疾病的發(fā)生，其發(fā)生率是最低發(fā)生率組的2.53倍；高水平的suPAR會(huì)導(dǎo)致與較高的心血管發(fā)病率以及病死率存在正相關(guān)關(guān)系。因此，應(yīng)對(duì)該類物質(zhì)進(jìn)行多方面的研究，進(jìn)一步明確心血管疾病的發(fā)病原因，為臨床治療以及該疾病的避免提供科學(xué)的理論依據(jù)和方法，從而阻斷該通路的發(fā)生，也降低其他并發(fā)癥的發(fā)生。

另外，傳統(tǒng)因素例如年齡較高、高血脂、高血糖、吸煙、作息不規(guī)律等也是誘發(fā)心臟系統(tǒng)疾病的重要原因［18］。心血管疾病的較高發(fā)病人群為老年人群，隨著老年人的免疫系統(tǒng)功能的下降，機(jī)體抵抗能力也受到嚴(yán)重威脅，外界的不良因素就會(huì)導(dǎo)致疾病的發(fā)生；高血脂，高血糖和高血壓作為目前人們極易發(fā)生的病癥之一，其往往作為并發(fā)癥而使心血管疾病患者遲遲得不到較好的恢復(fù)；作息不規(guī)律導(dǎo)致機(jī)體都得不到正常的休息，機(jī)體功能不規(guī)律就會(huì)引發(fā)人們出現(xiàn)機(jī)體不協(xié)調(diào)，不能正常工作［19-20］。因此，心血管疾病的發(fā)生的傳統(tǒng)因素也不能忽視。綜合傳統(tǒng)因素與非傳統(tǒng)因素的相互影響，結(jié)合傳統(tǒng)因素研究suPAR與高血壓心臟病患者左室射血分?jǐn)?shù)、血漿腦鈉肽和QRS寬度的關(guān)系，能夠減少患者的痛苦、為明確患者的發(fā)病機(jī)制、治療手段、治療后的順利康復(fù)以及預(yù)后評(píng)估等提供更科學(xué)的理論依據(jù)，奠定堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。