甘露醇聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性高血壓腦出血療效及對認(rèn)知功能的影響

楊漢兵 酉建

[摘要]目的探討甘露醇聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性高血壓腦出血療效及對患者認(rèn)知功能和血清S100B蛋白、胰島素樣生長因子1（IGF-1）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平表達(dá)的影響。方法選取我院收治的94例急性高血壓腦出血患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字分組原則，將其分為觀察組與對照組，每組47例。對照組給予單純甘露醇治療，觀察組給予甘露醇配合神經(jīng)節(jié)苷脂治療，比較兩組臨床療效，應(yīng)用神經(jīng)功能缺損評分（NIH stroke scale，NIHSS）、日常生活能力評分（barthel index，BI）、簡易精神狀態(tài)表（minimum mental state examination，MMSE）判斷患者認(rèn)知功能，檢測血清S100B、IGF-1、NSE水平。結(jié)果治療后兩組患者水腫面積、血腫體積均明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療總有效率為95.74%，明顯高于對照組治療總有效率65.96%（P<0.05）。治療后兩組患者NIHSS、BI、MMSE均明顯改善（P<0.05），且觀察組改善程度明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。治療后兩組患者血清S100B、NSE水平明顯降低（P<0.05），IGF-1水平明顯升高（P<0.05），且觀察組血清S100B、NSE水平明顯低于對照組（P<0.05），IGF-1水平明顯高于對照組（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論甘露醇配合神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性高血壓腦出血療效確切，保護(hù)神經(jīng)元，提高認(rèn)知功能，利于患者康復(fù)。

[關(guān)鍵詞]急性高血壓腦出血;甘露醇;神經(jīng)節(jié)苷脂;認(rèn)知功能;胰島素樣生長因子1;神經(jīng)元特異性烯醇化酶

中圖分類號：R544.1;R743.3

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B文章編號：1009-816X（2019）01-0087-03

我國高血壓腦出血發(fā)病率呈現(xiàn)出明顯上升趨勢，其致殘率及致死率較高，嚴(yán)重威脅了我國中老年人群的生活質(zhì)量及生命安全。研究表明應(yīng)用合適神經(jīng)元保護(hù)劑，對于改善急性高血壓腦出血患者腦組織水腫及血腫，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)具有明顯積極作用[1，2]。本院采用甘露醇聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性高血壓腦出血患者，取得了滿意臨床療效，現(xiàn)作如下報(bào)道。

1資料與方法

1.1臨床資料：選取2016年2月至2017年8月我院收治的94例急性高血壓腦出血患者為研究對象，所有患者均符合《神經(jīng)病學(xué)》[3]中有關(guān)高血壓腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)CT檢查確診。其中男49例，女45例，年齡49～72歲，平均（64.28±5.46）歲。高血壓病程2.70～10.30年，平均病程（6.50±2.40）年。出血部位：腦葉29例，小腦28例，基底核24例，丘腦13例。按照隨機(jī)數(shù)字分組原則，分為觀察組與對照組，每組47例。觀察組男25例，女22例，年齡49～68歲，平均（64.37±5.34）歲，高血壓病程3.10～10.30年，平均病程（6.30±2.50）年，出血部位：腦葉15例，小腦14例，基底核13例，丘腦5例。對照組男24例，女23例，年齡51～72歲，平均（64.21±5.28）歲，高血壓病程2.70～10.10年，平均病程（6.60±2.30）年，出血部位：腦葉14例，小腦14例，基底核11例，丘腦8例。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合有關(guān)高血壓腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)CT檢查確診;（2）年齡<75歲，性別不限;（3）首次發(fā)病，且發(fā)病至就診時(shí)間不超過24h;（4）本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬了解本研究，并同意簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除伴有腦卒中史者;（2）排除伴有心臟、肝臟、腎臟和腫瘤等其他嚴(yán)重疾病者;（3）排除呼吸衰竭者;（4）排除合并精神病或老年癡呆者;（5）排除對本研究藥物過敏者。

1.2方法：兩組患者均給予持續(xù)吸氧，控制驚厥，預(yù)防應(yīng)激性潰瘍，脫水降顱壓，維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上對照組給予20%甘露醇（江蘇正大豐海制藥有限公司，規(guī)格：250mL，國藥準(zhǔn)字H20052312）250mL靜脈注射，1次/天。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上，加用神經(jīng)節(jié)苷脂（黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司，規(guī)格：20mg/瓶，國藥準(zhǔn)字H20060422）40mg加入10%葡萄糖注射液250mL靜脈輸注，1次/天。以2周為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)：（1）水腫面積及血腫體積：患者入院及治療1個(gè)療程結(jié)束，采用CT掃描進(jìn)行頭部檢查，由專業(yè)影像學(xué)醫(yī)師根據(jù)診斷結(jié)果計(jì)算水腫面積及血腫體積。公式V=π/6×長×寬×水腫層面/出血層面。（2）認(rèn)知功能：患者入院及治療1個(gè)療程結(jié)束，應(yīng)用神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS）評估患者神經(jīng)功能缺損情況[4]，分值越高，神經(jīng)功能缺損愈嚴(yán)重。臨床總有效率=基本痊愈率+顯效率+有效率。依據(jù)日常生活能力評分（BI）評估患者日常生活能力[5]，總分值為0～105分，分值越高，患者日常生活能力越強(qiáng)。依據(jù)簡易精神狀態(tài)表（MMSE）判斷患者認(rèn)知功能[6]，總分值為0～30分，分值越高，患者認(rèn)知功能越好。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測血清S100B蛋白（試劑盒購自于南京建成生物工程研究所）、胰島素樣生長因子1（IGF-1）（試劑盒購自于美國UTP公司），具體操作嚴(yán)格按照試劑盒使用說明書進(jìn)行。應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）（試劑盒購自于深圳晶美生物有限公司），具體操作嚴(yán)格參照試劑盒使用說明書進(jìn)行。

1.4不良反應(yīng)：主要包括皮膚刺痛、頭暈頭痛、惡心嘔吐、胃腸道出血等。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：利用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.1版進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用

（x-±s）表示，兩兩比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后水腫面積、血腫體積比較：治療后兩組患者水腫面積、血腫體積均明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與對照組比較，觀察組水腫面積、血腫體積明顯減少（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者臨床療效比較：觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組患者治療前后NIHSS、BI、MMSE評分比較：治療后兩組患者NIHSS評分均明顯降低，BI、MMSE評分均明顯升高（P<0.05），且觀察組NIHSS評分明顯低于對照組（P<0.05），BI、MMSE評分明顯高于對照組（P<0.05），見表3。

2.4兩組患者治療前后血清S100B、IGF-1、NSE水平比較：治療后兩組血清S100B、NSE水平明顯降低（P<0.05），IGF-1水平明顯升高（P<0.05），且觀察組血清S100B、NSE水平明顯低于對照組（P<0.05），IGF-1水平明顯高于對照組（P<0.05），見表4。

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：兩組不良反應(yīng)主要包括皮膚刺痛、頭暈頭痛、惡心嘔吐、胃腸道出血等，觀察組總發(fā)生率為5例（10.64%），與對照組3例（6.38%）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

急性高血壓腦出血為高血壓疾病最為嚴(yán)重急性并發(fā)癥之一，是由于腦血管發(fā)生崩裂后導(dǎo)致血液流入腦實(shí)質(zhì)，發(fā)病急，病情變化快，臨床致殘及致死率較高，嚴(yán)重威脅了患者生命安全[7，8]。患者發(fā)病后長時(shí)間出現(xiàn)持續(xù)性腦水腫，發(fā)生血腦屏障破壞、炎癥反應(yīng)及神經(jīng)元損傷等病變反應(yīng)，并且這些反應(yīng)可加速腦細(xì)胞中毒及死亡，影響患者大腦認(rèn)知功能[7]。因此，減輕腦組織水腫，促進(jìn)血腫吸收，改善患者神經(jīng)及認(rèn)知功能是臨床治療急性高血壓腦出血的關(guān)鍵所在。神經(jīng)節(jié)苷脂是一種動(dòng)物細(xì)胞膜中廣泛存在的糖神經(jīng)鞘脂物質(zhì)，作為興奮性腦細(xì)胞激活劑可透過血腦屏障，與受損腦細(xì)胞相結(jié)合，有效阻斷氨基酸毒性，發(fā)揮保護(hù)及營養(yǎng)腦血管內(nèi)皮細(xì)胞，減輕腦細(xì)胞損傷等作用[9]。費(fèi)毅[10]等對重癥顱腦損傷患者應(yīng)用甘露醇聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療顯示臨床療效得到明顯提高，還可改善神經(jīng)功能，且無明顯不良反應(yīng)，可見臨床應(yīng)用聯(lián)合治療措施部分腦血管疾病取得滿意治療效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組水腫面積、血腫體積明顯少于對照組，提示應(yīng)用甘露醇與神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合治療急性高血壓腦出血可有效促進(jìn)腦組織水腫及血腫吸收，推測其機(jī)制可能為甘露醇可逆性的與神經(jīng)元鈣離子通道相關(guān)受體結(jié)合，減少神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載，神經(jīng)節(jié)苷脂可降低患者血清炎癥因子水平，共同發(fā)揮減少腦細(xì)胞水腫，有效保護(hù)神經(jīng)元作用。該結(jié)果與王瑞[11]研究結(jié)果相一致，充分證明該治療措施的有效性。研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組患者NIHSS、BI、MMSE評分改善程度明顯優(yōu)于對照組，充分證明該聯(lián)合治療措施可明顯改善患者臨床癥狀，促使認(rèn)知功能逐步恢復(fù)，提高患者日常生活能力。NSE是一種特異性存在于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞及神經(jīng)細(xì)胞的蛋白質(zhì)，S100B蛋白是存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)一種酸性鈣結(jié)合蛋白，在正常體液中表達(dá)水平均偏低，當(dāng)機(jī)體發(fā)生高血壓腦出血時(shí)，因神經(jīng)元細(xì)胞膜完整性被破壞，S100B蛋白和NSE可由胞內(nèi)釋放至胞外，透過血腦屏障進(jìn)入患者血液。農(nóng)媛等[12]研究顯示血清S100B、NSE水平可有效反應(yīng)神經(jīng)元細(xì)胞受損情況。IGF-1作為一種神經(jīng)元營養(yǎng)因子，在參與神經(jīng)元細(xì)胞增生、分化、生長及修復(fù)，維持及調(diào)節(jié)機(jī)體神經(jīng)功能等方面具有重要作用，國外研究表明IGF-1也可作為有效反應(yīng)機(jī)體神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞受損情況觀察指標(biāo)之一[13]。研究結(jié)果顯示，觀察組血清S100B、NSE水平明顯低于對照組，IGF-1水平明顯高于對照組，說明甘露醇聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂可顯著降低高血壓腦出血患者血清S100B、NSE水平，顯著升高血清IGF-1水平，從而發(fā)揮神經(jīng)元保護(hù)作用，更有利于患者認(rèn)知功能恢復(fù)。另對各組不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較，各組間無顯著性差異，提示臨床應(yīng)用甘露醇聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療具有較高的用藥安全性。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示，甘露醇聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂可有效降低急性高血壓腦出血患者血清S100B、NSE水平，升高IGF-1水平，療效確切，有利于患者恢復(fù)認(rèn)知功能，提高患者生活質(zhì)量。本研究仍存在樣本量較少，并且患者間存在個(gè)體性差異，對此后續(xù)研究將進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量驗(yàn)證本研究結(jié)果。

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