多普勒彩超與MRI聯(lián)合常規(guī)腫瘤標志物檢測在診斷乳腺癌中的應用比較*

1.湖北省洪湖市人民醫(yī)院(湖北 洪湖 433200)

2.湖北省荊州市第一人民醫(yī)院(湖北 荊州 434099)

楊 蓮1 曾慶朗1 徐曉飛2

乳腺癌作為女性惡性腫瘤疾病之一，其癌因死亡率占惡性腫瘤第二位，且研究顯示，乳腺癌發(fā)病率有年輕化趨勢，早診斷、早治療是降低病死率，延長遠期生存率的關鍵[1-2]。多普勒彩超、MRI均是乳腺癌早期診斷的重要影像學輔助檢查方式，前者無創(chuàng)、便捷、低廉、可重復強，通過彈性成像等方式可在鑒別乳腺良惡性病變中發(fā)揮一定臨床價值，但評分受操作者主觀影響，無客觀優(yōu)勢；后者診斷乳腺癌的依據(jù)是病灶血流灌注，但其對微小鈣化不敏感，且呼吸運動偽影的存在也導致其臨床應用受限[3-4]。而有研究指出，常規(guī)腫瘤標志物CA15-3、CA125、CEA等或可在一定程度上彌補影像學輔助檢查的不足[5]。鑒于此，本采集病例著重比較多普勒彩超與MRI聯(lián)合常規(guī)腫瘤標志物檢測在診斷乳腺癌中的應用，旨在為乳腺癌的臨床診斷提供參考意見，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2015年3月～2018年5月在我院行多普勒超聲、MRI、腫瘤標志物檢測的270例乳腺疾病患者，324個病灶，均為女性，年齡24～76歲，平均(51.47±10.69)歲，均有完整多普勒超聲、MRI、腫瘤標志物檢測結果，經(jīng)組織病理學確診良性161例，其中腺病29例，纖維腺瘤25例，導管乳頭狀瘤30例，腺病合并纖維腺瘤41例，囊腫20例，炎性病變16例；乳腺癌109例，浸潤性導管癌57例，導管原位癌21例，黏液癌10例，浸潤性小葉癌8例，導管內乳頭狀癌8例，小管癌4例，浸潤性癌合并鱗狀細胞癌1例。

1.2 方法

1.2.1 設備：超聲設備型號為飛利浦iu22超聲診斷儀，配備探頭L9-3寬屏線陣探頭，頻率5 Hz-13 Hz；MRI設備為GE hdxt3.0T磁共振掃描儀，配備乳腺專用雙穴線圈，造影劑為Gd-DTPA；血清腫瘤標志物檢測儀器為雅培i2000自動化學發(fā)光分析儀器及其配套試劑盒，

1.2.2 影像學檢查方式：1)多普勒超聲檢查時囑患者仰臥，顯露雙側乳房及腋窩，常規(guī)放射狀掃掃描，并實時雙幅模式彈性成像，采集彈性圖及灰階圖，改良5級評分法評定病灶性質，評分≥4分均視為惡性病變；2)MRI掃描時囑患者俯臥位，頭先進，雙側乳房自然垂于乳腺圈空洞，行常規(guī)橫斷面、矢狀位掃描，視掃描需要行冠狀位掃描；掃描順序為SE序列發(fā)現(xiàn)病灶后注射造影劑，并獲取不同狀面圖像，于工作站進行處理，并參照BI-RADS標準鑒別病灶性質，BI-RADS 4B及以上均視為惡性病變；3)兩位高年資影像學醫(yī)師采用雙盲法閱片，取統(tǒng)一意見為最終結果，若意見不統(tǒng)一則協(xié)商統(tǒng)一。

1.2.3 腫瘤標志物檢查：采集患者晨間空腹靜脈血3ml，血清采集與影像學檢查間隔時長不得超過1周，化學發(fā)光免疫儀器檢測血清CA15-3、CA125、CEA水平，陽性閾值分別為31.5U/ml、35U/ml、5U/ml，任意2種標志物水平超對應陽性閥值則提示陽性。

2 結 果

2.1 多普勒彩超、MRI、常規(guī)腫瘤標志物檢測單一診斷乳腺癌 多普勒彩超、MRI、常規(guī)腫瘤標志物檢測單一或不同組合方式診斷乳腺癌時，敏感度、特異度、準確度、陽性預測值、陰性預測值比較差異均有統(tǒng)計學意義；單一診斷乳腺癌時，以MRI靈敏度、準確度、陰性預測值、kappa值最高，為94.44%、86.29%、90.00%、0.707，腫瘤標志物特異度、陽性預測值最佳，為83.48%、88.60%；兩兩聯(lián)合診斷時，多普勒超聲+MRI靈敏度最佳，為94.40%，而MRI+腫瘤標志物檢測診斷的特異度、準確率、陽性預測值、陰性預測值、kappa值最佳，分別為91.74%、92.59%、94.33%、90.09%、0.846；多普勒彩超與MRI聯(lián)合常規(guī)腫瘤標志物檢測時，靈敏度最佳，高達95.65%，特異度、陽性預測值均低于MRI+腫瘤標志物檢測診斷，分別為89.90%、93.33%，見表1、表2。

表1 多普勒彩超、MRI、常規(guī)腫瘤標志物檢測單一診斷乳腺癌

表2 多普勒彩超、MRI、常規(guī)腫瘤標志物檢測診斷乳腺癌的臨床價值比較

圖1-4 乳腺癌多普勒超聲MRI影像資料。

2.2 病例影像資料 年齡42周歲，入院常規(guī)超聲可見左側乳房有囊實混合性病變，病灶1.4×2.2cm，邊界清晰且形態(tài)規(guī)則，多普勒彩超可見病灶周圍有血流信號，呈點條狀(圖1)；彈性評分3分，病灶藍綠色，BI-RADS 3級(圖3)；動態(tài)增強超聲可見動脈期環(huán)形強化，BI-RADS 4級，腫瘤標志物CA153 47.27U/ml、CA125 31.84U/ml、CEA 5.19 U/ml；組織病理學活檢確診浸潤性癌合并鱗狀細胞癌。

3 討 論

多普勒超聲、MRI均是診斷乳腺癌的重要輔助影像學手段，其中多普勒超聲的臨床應用最為廣譜，不僅可顯示乳腺病變形態(tài)、位置、數(shù)量、病灶周圍組織血流信息等，評估腋窩淋巴結轉移時也具一定優(yōu)勢，但部分惡性病變的早期超聲并無明顯特異性顯示，且因早期病灶直徑小，尤其是小于1cm的病灶，病灶本身供血量相對不足，血流信號亦無明顯異常，且腺瘤、纖維瘤等病變瘤體內均可見鈣化灶，而超聲對鈣化灶并不敏感，且彈性成像評分受醫(yī)師主觀意識影響，不同研究報道的診斷價值也不盡一致[6-8]。如本研究中，單一多普勒診斷的靈敏度歲可達83.22%，但特異性僅為66.97%，準確度則為76.67%；而劉曉蓉等[9]報道多普勒診斷乳腺癌的準確率高達93.00%；田園等[10]則報道多普勒超聲超聲彈性成像技術敏感度、特異度、準確度依次為83.3%、90.0%、86.9%。MRI的高軟組織及空間分辨率決定其可為臨床診斷提供更豐富的腫塊信息，常規(guī)便能反應腫瘤形態(tài)、位置、內部構造及強化程度，且增強掃描后便可有效避免組織重疊現(xiàn)象，將病情強化情況直接成像，因惡性病變血流相對豐富，故強化后多可見不均勻、環(huán)形強化[11-12]。本研究中，單一MRI診斷時靈敏度便高達94.40%、準確率86.29%，特異度略低，為74.31%，但與準確度、陽性預測值、陰性預測值、kappa值均高于多普勒超聲；陽君[13]也報道，MRI診斷乳腺癌的準確率為94.03%，優(yōu)于超聲的81.91%。

腫瘤標志物檢測在腫瘤疾病中的診斷及預后評價中應用廣泛，但普遍存在靈敏度、特異度不佳現(xiàn)象，臨床多提倡腫瘤標志物聯(lián)合檢測，如單一CA15-3診斷乳腺癌的特異度雖高達94.00%，靈敏度僅為57%，但聯(lián)合CEA后靈敏度可提升至83.00%[14]，本研究采集三種常規(guī)腫瘤標志物CA15-3、CA125、CEA，任意兩種超陽性閾值確診陽性，結果顯示其診斷乳腺癌的靈敏度為86.95%、特異度為83.48%、準確率為95.55%，均優(yōu)于多普勒超聲診斷，且特異度、陽性預測值甚至優(yōu)于MRI。這與既往報道結論相符[15]。同時，進一步聯(lián)合診斷顯示，多普勒超聲、MRI、腫瘤標志物三者聯(lián)合診斷可將靈敏度提升至95.65%、準確度及陰性預測值均提升至93.33%，特異度、陰性預測值居第2位，次于MRI+腫瘤標志物。由此亦可見，不同診斷方式組合診斷乳腺癌各有優(yōu)劣，臨床或應綜合個體臨床特點、醫(yī)院實際條件等，盡可能聯(lián)合，以最大限度提升乳腺癌的診斷效能[16]。

綜上所述：多普勒彩超、MRI、常規(guī)腫瘤標志物檢測單一或任意組合方式診斷乳腺癌均有一定臨床應用價值，且聯(lián)合診斷可綜合診斷方式各自的特點，或能進一步提升診斷效能，值得臨床重視。