血清PCT、血清IL-12在小兒肺結(jié)核診斷中的應(yīng)用價(jià)值

徐紅丹 高玲 翟慢慢

結(jié)核病是由結(jié)核桿菌感染引起的慢性傳染病，也是一種全身性疾病，人體各個(gè)器官都可以患結(jié)核病，其中以肺結(jié)核最為常見(jiàn)，排菌者為其重要的傳染源。結(jié)核分枝桿菌是引起肺結(jié)核的病原菌，具有多形性、抗酸性、生長(zhǎng)緩慢、抵抗力強(qiáng)、菌體結(jié)構(gòu)復(fù)雜等特征，侵犯肺部后引起慢性、特異性感染[1]。肺結(jié)核患者臨床主要表現(xiàn)為低熱、乏力、盜汗、嘔血等，多通過(guò)影像學(xué)診斷結(jié)合癥狀、體征診斷，但由于小兒自身因素，免疫力較差，臨床表現(xiàn)不典型，且單一診斷可能導(dǎo)致漏診和誤診。血清降鈣素原(PCT)是無(wú)激素活性的降鈣素前體蛋白，當(dāng)機(jī)體多器官受到炎癥反應(yīng)刺激時(shí)，PCT水平提高[2]。白細(xì)胞介素即是由多種細(xì)胞產(chǎn)生并作用于多種細(xì)胞的一類(lèi)細(xì)胞因子，其中白細(xì)胞介素-12(IL-12)是具有廣泛生物學(xué)活性的細(xì)胞因子，IL-12水平高低與病情發(fā)展的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[3]。本文對(duì)我院采用血清PCT、血清IL-12在小兒肺結(jié)核診斷中的價(jià)值進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2016年1月至2018年3月收治的活動(dòng)性肺結(jié)核患兒59例(疾病組)，所有患者均符合《肺結(jié)核診斷》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，男39例，女20例，年齡7～12歲，平均年齡(9.1±1.3)歲；選擇2016年1月至2018年3月我院體檢的非活動(dòng)性肺結(jié)核(39例)以及無(wú)肺結(jié)核(41例)者80例(對(duì)照組)，男51例，女29例，年齡7～15歲，平均年齡(9.8±1.9)歲。

1.2 標(biāo)本采集 采集所有患兒及健康體檢兒童08:00—09:00空腹靜脈血4 mL，室溫下靜置15 min，待血液凝固后，3 000 r/min離心5 min，分別留取血清，置－20℃冰箱保存。所有兒童均進(jìn)行血清PCT、血清IL-12檢測(cè)。

1.3 方法 血清PCT：采用放射免疫學(xué)分析法進(jìn)行，敏感度為4 pm/mL，檢測(cè)游離PCT、結(jié)合型PCT和降鈣素基因相關(guān)肽前體的混合物，試劑盒由法國(guó)CIS公司提供，操作按說(shuō)明書(shū)。陽(yáng)性判定值：≥0.05 ng/mL。血清IL-12：采用定量酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)對(duì)IL-12進(jìn)行測(cè)定。試劑盒由美國(guó)EB公司提供，BIO-TEKIX-800酶標(biāo)儀，操作按說(shuō)明書(shū)。陽(yáng)性判定值：≥80 ng/mL。

1.4 統(tǒng)計(jì)處理 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行分析，陽(yáng)性檢測(cè)值用率表示，行卡方檢驗(yàn)，PCT、血清IL-12檢測(cè)值用(s)表示，行t檢驗(yàn)，α＝0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組兒童血清PCT、血清IL-12水平比較(表1)疾病組血清PCT、血清IL-12檢測(cè)水平明顯高于對(duì)照組，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

表1 兩組兒童血清PCT、血清IL-12水平比較(s) 單位：ng/mL

表1 兩組兒童血清PCT、血清IL-12水平比較(s) 單位：ng/mL

組別 例數(shù) 血清PCT 血清IL-12疾病組 59 8.51±0.93 287.55±13.56對(duì)照組 80 0.33±0.02 59.17±12.33 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.2 三組兒童血清PCT、血清IL-12水平比較(表2)活動(dòng)性肺結(jié)核患兒血清PCT、血清IL-12水平明顯高于非活動(dòng)性肺結(jié)核、無(wú)肺結(jié)核兒童，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

表2 三組兒童血清PCT、血清IL-12水平比較(s) 單位：ng/mL

表2 三組兒童血清PCT、血清IL-12水平比較(s) 單位：ng/mL

組別 例數(shù) 血清PCT 血清IL-12疾病組 59 8.51±0.93 287.55±13.56非活動(dòng)性肺結(jié)核組 39 0.38±0.05 83.36±11.25無(wú)肺結(jié)核組 41 0.25±0.03 45.56±9.16 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組兒童檢測(cè)陽(yáng)性率比較(表3) 疾病組聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率為96.6%，對(duì)照組為2.5%，疾病組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

表3 兩組兒童檢測(cè)陽(yáng)性率比較[n(%)]

2.4 疾病組治療前后血清PCT、血清IL-12水平比較(表4) 疾病組治療后，血清PCT、血清IL-12水平明顯下降，恢復(fù)至正常水平，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，這說(shuō)明，血清PCT、血清IL-12水平與疾病嚴(yán)重程度具有相關(guān)性。

表4 疾病組治療前后血清PCT、血清IL-12水平比較(s) 單位：ng/mL

表4 疾病組治療前后血清PCT、血清IL-12水平比較(s) 單位：ng/mL

時(shí)間 例數(shù) 血清PCT 血清IL-12治療前 59 8.51±0.93 287.55±13.56治療后 59 0.41±0.03 68.11±12.26 P值 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

肺結(jié)核是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的主要傳染病，是全球關(guān)注的公共衛(wèi)生和社會(huì)問(wèn)題，也是我國(guó)重點(diǎn)控制的主要疾病之一，掌握肺結(jié)核的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程，及其與變態(tài)反應(yīng)和免疫的關(guān)系，是治療肺結(jié)核的重要工作。接觸活動(dòng)性肺結(jié)核患者的兒童的結(jié)核病感染率、發(fā)病率與患病率都明顯高于一般兒童，且兒童時(shí)期初染結(jié)核病易形成血行播散和結(jié)核性腦膜炎，因此，給予肺結(jié)核患兒及時(shí)的診斷具有十分重要的意義。

PTC作為降鈣素的前肽物質(zhì)，其在人體血液中含量極低，僅在甲狀腺的C細(xì)胞受到激素性刺激時(shí)才產(chǎn)生，有研究表明[4-6]，全身性細(xì)菌感染的患者，血液中PCT含量水平會(huì)異常提高，而且PCT含量水平提高的現(xiàn)象會(huì)持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間，這種情況在細(xì)菌性感染患者中表現(xiàn)的尤為明顯，而對(duì)于局部感染患者、自身免疫性疾病患者以及病毒感染患者，PCT含量水平不會(huì)明顯改變。本次研究中，活動(dòng)性肺結(jié)核患兒血清PCT、血清IL-12水平明顯高于非活動(dòng)性肺結(jié)核、無(wú)肺結(jié)核兒童，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，且疾病組治療后，血清PCT、血清IL-12水平明顯下降，恢復(fù)至正常水平，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。這說(shuō)明，血清PCT能夠特異性的區(qū)分細(xì)菌感染和其他原因?qū)е碌难装Y反應(yīng)，其升高程度能夠反映不同程度的細(xì)菌感染、病毒感染及變態(tài)反應(yīng)。

盡管IL-12家族因子及其受體和下游信號(hào)成分具有許多結(jié)構(gòu)相似性，但是它們的生物活性卻不盡相同[7-8]。IL-12是具有廣泛生物學(xué)活性的細(xì)胞因子，主要由激活的炎性細(xì)胞產(chǎn)生，具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)、功能和免疫學(xué)特征，在免疫學(xué)研究中具有重要作用。Th1輔助細(xì)胞主要為對(duì)抗細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌及原蟲(chóng)的免疫反應(yīng)，其主要為IL-12所驅(qū)動(dòng)誘發(fā)，因此，IL-12在Th1細(xì)胞的免疫應(yīng)答過(guò)程中具有重要作用，是細(xì)胞免疫應(yīng)答過(guò)程中的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，可有效地促進(jìn)Th1類(lèi)細(xì)胞因子如IFN-Y的產(chǎn)生。同時(shí)IL-12又可抑制Th2類(lèi)細(xì)胞因子如IL-13的產(chǎn)生，抑制Th2型應(yīng)答反應(yīng)，降低B淋巴細(xì)胞過(guò)多合成，從而降低炎癥反應(yīng)。研究表明[9-10]，IL-12水平的高低反映疾病的嚴(yán)重程度。本次研究中，疾病組血清PCT、血清IL-12檢測(cè)水平明顯高于對(duì)照組，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，研究結(jié)果也證實(shí)了這一點(diǎn)。

本次研究中，疾病組聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率為96.6%，對(duì)照組為2.5%，疾病組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。這說(shuō)明，血清PCT、血清IL-12聯(lián)合檢測(cè)可用于小兒肺結(jié)核的診斷，提高診斷準(zhǔn)確率。

綜上所述，血清PCT、血清IL-12聯(lián)合檢測(cè)可以提高診斷小兒肺結(jié)核的準(zhǔn)確度，為臨床科學(xué)治療提供了可靠的參考依據(jù)。