烷基糖苷（APG）是如何淪落為致敏原的？

烷基糖苷（APG），號(hào)稱能顯著改善配方的溫和性，無(wú)毒，易生物降解，幾乎無(wú)刺激等，而被配方師甚至消費(fèi)者所熟知。接下來(lái)，近些年的研究成果，帶我們了解真正的烷基糖苷…… 文/喻敏

2018年11月18日參加中國(guó)皮膚科醫(yī)師大會(huì)和美容大會(huì)，北京空軍總院劉瑋教授在一個(gè)報(bào)告說(shuō)，他的博士生在2007年做了一篇論文，調(diào)研了失水山梨醇倍半油酸酯非離子乳化劑是一種致敏原。

接觸性皮炎研究結(jié)果數(shù)據(jù)表（部分截圖）

這讓我這個(gè)20多年前做“優(yōu)質(zhì)失水山梨醇油酸酯的合成”的研究生論文的表面活劑合成專業(yè)的人士，感覺(jué)非常吃驚！

這也讓我想起一年前，也就是2017年11月17日美國(guó)接觸皮炎協(xié)會(huì)（contact dermatitis society）將“年度致敏原”獎(jiǎng)（Allergen of the Year）頒給了另一個(gè)非離子表面活性劑：烷基糖苷（alkyl polyglucoside簡(jiǎn)稱APG）。這個(gè)”獎(jiǎng)”從2000年開始每年投票選舉一個(gè)代表性的致敏原。APG成為致敏原，對(duì)于日化行業(yè)是一個(gè)重磅打擊，因?yàn)槿蚴袌?chǎng)眾多護(hù)膚品和洗護(hù)產(chǎn)品使用烷基糖苷APG。

這樣的結(jié)果出來(lái)，是不是也有一種人設(shè)崩塌、三觀盡毀的感覺(jué)？

為什么傳統(tǒng)安全的非離子表活會(huì)成為致敏原？特別是APG，幾乎所有的專業(yè)參考書籍和專業(yè)人士談到它，都有非常好的印象：

○ 出生天然， 烷基糖苷是由天然原料葡萄糖和脂肪醇合成；

○ 溫和無(wú)刺激；

○ 綠色，易于生物降解；

○ 改變烷基鏈，可以得到乳化、 滲透、 去污等各種功能。

可以說(shuō)是“白富美”的APG，怎么突然淪落成過(guò)敏原呢？

合成APG的方法主要包括兩步法和一步法：一是葡萄糖與短碳鏈醇醚化，然后與長(zhǎng)碳鏈脂肪醇進(jìn)行交換，脫去低碳醇即可；二是葡萄糖與脂肪醇一步催化醚化，原料安全性總體可控，工藝也沒(méi)有特別的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)。

Loラer H等也在2010年比較了SLS、 SLES和APG的不同濃度（0.125%～2%）和不同斑貼時(shí)間的測(cè)試數(shù)據(jù)，在Contact Dermatitis發(fā)表了文章Profile of irritant patch testing with detergents: sodium lauryl sulfate, sodium laureth sulfate and alkyl polyglucoside. 認(rèn)為SLS對(duì)于皮膚影響很大，但是SLES比較溫和的，APG更加溫和。

2013年Fiume MM等代表Cosmetic Ingredient Review (CIR)專家組在Int J Toxicity上發(fā)表過(guò)Safety assessment of decyl glucoside and other alkyl glucosides as used in cosmetics的文章， 認(rèn)為經(jīng)過(guò)綜合科學(xué)數(shù)據(jù)和臨床數(shù)據(jù)的評(píng)估，目前用于化妝品的19種烷基葡萄糖苷是安全的。 其認(rèn)為脂肪醇也是安全的，而且認(rèn)為皮膚中的酶也會(huì)將聚葡萄糖苷降解成葡萄糖。

烷基糖苷合成圖

科學(xué)觀點(diǎn)風(fēng)向突變

這篇文獻(xiàn)也提及，實(shí)際上美國(guó)在2009年已經(jīng)將癸基葡萄糖苷列入致敏原篩查組！

Alfala Maisa 在《Dermatitis》雜志2017年發(fā)表 Alkyl Glucosides 綜述文章，摘要闡述道：Decyl glucoside was found to be a "hidden" allergen in thesunscreen ingredient Tinosorb M and is likely responsible for most allergiccontact dermatitis reported to this compound.Members of the North AmericanContact Dermatitis Group have seen a steady increase of the rate ofsensitization to decyl glucoside.意思是“之前多篇文章研究發(fā)現(xiàn)，在防曬劑原料Tinosorb M里面的癸基葡萄糖苷是一個(gè)“隱藏”的過(guò)敏原，可能應(yīng)該為許多接觸性皮炎負(fù)責(zé)。北美地區(qū)對(duì)于癸基葡萄糖苷的接觸性皮炎率正在穩(wěn)步增加?！?/p>

2017年Loranger C等在Alkyl Glucosides in Contact Dermatitis一文中也綜述了過(guò)去15年來(lái)烷基糖苷在個(gè)人洗護(hù)產(chǎn)品中使用，以及由于Tinosorb M 中癸基葡萄糖苷的使用，導(dǎo)致大量接觸性皮炎的病例的

論及APG導(dǎo)致接觸性皮炎過(guò)敏的研究文章，集中出現(xiàn)在2014年以后。2014年DorienGijbets等在ContactDermatitis(接觸性皮炎)雜志發(fā)表了 Allergic contact dermatitis caused by alkyl glucosides（由烷基糖苷導(dǎo)致的過(guò)敏性接觸性皮炎）。研究結(jié)果顯示30位病人（24位女性和6位男性）對(duì)于一種或多種烷基葡糖苷APG表現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)。

2015 年Caterina Foti 在Cutaneous and Ocular Toxicology雜志發(fā)文，意圖解釋導(dǎo)致烷基糖苷成為致敏原的原因，介紹他們發(fā)現(xiàn)在烷基糖苷中的一種雜質(zhì):Isobornyl acrylate: an impurity in alkyl glucosides. 這種物質(zhì)是丙烯酸異龍腦酯，一種早就被認(rèn)定的致敏成分，主要存在塑料制品中的增塑劑。作者認(rèn)為可能是生產(chǎn)過(guò)程中的設(shè)備帶入到烷基糖苷中。但是按照文章所述的APG中含這種雜質(zhì)500ng/g，約0.5個(gè)ppm, 再考慮配方添加量10%，那就是0.05ppm，實(shí)在是微乎其微。

Rachel K 等2017年在Dermatitis 發(fā)文，調(diào)研了對(duì)于癸基葡萄糖苷與月桂基葡萄糖苷的斑貼測(cè)試分別陽(yáng)性的患者，他們對(duì)兩種的葡萄糖苷的反應(yīng)。文章指出2011年在美國(guó)有492種洗護(hù)產(chǎn)品使用癸基葡萄糖苷，399種洗護(hù)產(chǎn)品使用月桂基葡萄糖苷。從2009年至2016年共對(duì)897位化妝品皮炎疑似病人進(jìn)行了斑貼測(cè)試，有5% 的病人對(duì)某種烷基糖苷呈陽(yáng)性反應(yīng)。而且其中陽(yáng)性反應(yīng)的65%的病人對(duì)兩種葡萄糖苷都有反應(yīng)。發(fā)生的情況。

終于，2017年底美國(guó)接觸皮炎協(xié)會(huì)宣布烷基糖苷為 “年度致敏原”（Allergen of the Year）。之后，2018年又有一些論文在繼續(xù)說(shuō)明其致敏的證據(jù)。

但是APG作為致敏原的理論和科學(xué)分析依據(jù)是什么？為什么突然與早期的安全性分析的實(shí)驗(yàn)結(jié)果背道而馳？

根據(jù)以往在原料上的研究情形，也許是早些年的一些測(cè)試人群非常有限，個(gè)體差異不夠明顯，而導(dǎo)致這樣的結(jié)果吧。

為殘酷現(xiàn)實(shí)做猜想

目前未見(jiàn)關(guān)于烷基葡萄糖苷成為致敏原的機(jī)理的更多文章，作者在此只能是探討性地猜想：

1.烷基葡萄糖苷具有低表面張力和好的吸附性，改變了皮膚的親脂性的特征，對(duì)于屏障是一個(gè)破壞；

2.帶有葡萄糖結(jié)構(gòu)的分子，對(duì)于細(xì)胞膜通道可能是一個(gè)欺騙性的成分，容易進(jìn)入細(xì)胞，造成細(xì)胞傷害；

3.短鏈的癸基葡萄糖結(jié)構(gòu)容易吸附在細(xì)胞膜上，改變細(xì)胞膜的通透性，影響細(xì)胞的正常功能。

根據(jù)近段時(shí)間公布的文獻(xiàn)資料和研究報(bào)告，在配方體系中，復(fù)配一些高分子多糖物質(zhì)，比如燕麥葡聚糖，巖藻聚糖等，也許能夠幫助降低烷基糖苷帶來(lái)的負(fù)面作用。

作者/喻敏 Owen Yu

上海帝科精細(xì)化工有限公司 總經(jīng)理

膚可舒FocuSkins品牌創(chuàng)始人

美國(guó)SCC（化妝品化學(xué)家協(xié)會(huì)）會(huì)員

IFSCC（國(guó)際化妝品化學(xué)家協(xié)會(huì)）會(huì)員

CACPA（北美華人化妝品協(xié)會(huì)）會(huì)員

日中化妝品國(guó)際協(xié)會(huì)會(huì)員

世界中醫(yī)藥聯(lián)合會(huì)中藥養(yǎng)顏分會(huì)常務(wù)理事