乳腺癌分子分型與人格特征的關(guān)系△

張寧，趙月，蘇楠，楊樂(lè)，李英杰，婁秀娟，李建梅

秦皇島市第四醫(yī)院1乳腺腫瘤科，2綜合腫瘤科，4中西醫(yī)結(jié)合科，5質(zhì)控辦，河北秦皇島066000

3秦皇島市委宣傳部，河北秦皇島066000 0

乳腺癌作為女性較常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，目前發(fā)病率已位居中國(guó)女性惡性腫瘤首位，嚴(yán)重威脅女性健康[1-2]。乳腺癌發(fā)病與心理社會(huì)因素的相關(guān)性，越來(lái)越受到廣泛關(guān)注，并得到相關(guān)證據(jù)的證實(shí)，但尚缺乏乳腺腫瘤專(zhuān)業(yè)與心理學(xué)專(zhuān)業(yè)的深入研究[3-4]。乳腺癌的分子分型，能更精確地反映腫瘤的生物學(xué)行為，有利于判斷預(yù)后，根據(jù)乳腺癌的分子分型選擇個(gè)體化、系統(tǒng)性的治療方法，已被廣泛認(rèn)可并應(yīng)用于臨床，對(duì)臨床診斷、治療起到重要的指導(dǎo)及推動(dòng)作用。但是較少有研究報(bào)道乳腺癌分子分型與心理因素的關(guān)系[5-6]。近年來(lái)，大五人格（OCEAN）理論，也被稱(chēng)為人格的海洋，已成為人格描述模式的共識(shí)，并被稱(chēng)為人格心理學(xué)中的一場(chǎng)革命，可以通過(guò)中國(guó)大五人格問(wèn)卷簡(jiǎn)版（Chinese big five personality inventory brief version，CBF-PI-B）進(jìn)行評(píng)估[7-8]。本研究分析了124例不同分子分型乳腺癌患者的人格特征，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

以秦皇島市第四醫(yī)院2013年1月至2017年12月收治的124例女性乳腺癌患者為研究組。納入標(biāo)：女性患者；年齡﹥18歲；經(jīng)病理檢查證實(shí)為乳腺癌；具有一定的溝通能力。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神障礙患者；合并其他類(lèi)型腫瘤患者；不配合研究者。以同期健康體檢的100例女性人員為對(duì)照組，納入人群均未患乳腺癌及其他類(lèi)型腫瘤，無(wú)重要臟器疾病。觀(guān)察組124例均為女性；年齡23～68歲，平均（48.65±5.36）歲；長(zhǎng)期居住城市64例，長(zhǎng)期居住農(nóng)村60例；文化程度：小學(xué)17例，初中54例，高中29例，大學(xué)及以上24例。對(duì)照組100例均為女性；年齡25～72歲，平均（49.6±5.94）歲；長(zhǎng)期居住城市54例，長(zhǎng)期居住農(nóng)村46例；文化程度：小學(xué)15例，初中43例，高中22例，大學(xué)及以上20例。兩組基線(xiàn)資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05），具有可比性。本研究獲得秦皇島市第四醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均了解本研究過(guò)程并愿意配合本研究，且已簽署知情同意書(shū)。

1.2 檢測(cè)方法

雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progesterone receptor，PR）及人表皮生長(zhǎng)因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）3種人抗兔抗體均購(gòu)自上海艾博抗體有限公司；即用型高效免疫組化二抗試劑盒購(gòu)自上海愛(ài)必信生物技術(shù)有限公司。

免疫組織化學(xué)（immunohistochemistry，IHC）方法：取研究組患者腫瘤組織，4%多聚甲醛固定后，石蠟包埋；切成厚度為4 μm的石蠟切片，烘干備用；石蠟切片于二甲苯內(nèi)脫水，不同梯度乙醇內(nèi)水化后，清水沖洗；使用檸檬酸抗原修復(fù)液將組織完全浸沒(méi)后，微波爐內(nèi)6 min×4次修復(fù)；自然降至室溫后，先使用清水沖洗，然后使用磷酸鹽緩沖液（phosphate buffered saline，PBS）沖洗；將抗體稀釋至所需比例，孵育在組織區(qū)域；放于4℃冰箱內(nèi)過(guò)夜；第2天，將切片取出，室溫下放置1 h后，將一抗洗去；內(nèi)源性過(guò)氧化物酶封閉后，孵育二抗；PBS沖洗剩余二抗，二氨基聯(lián)苯胺（diaminobenzidine，DAB）室溫孵育，鏡下觀(guān)察適度顯色后，中止反應(yīng)；蘇木精內(nèi)復(fù)染；清水沖洗后，于鹽酸乙醇內(nèi)分化，氨水內(nèi)反藍(lán)；清水沖洗后，于無(wú)水乙醇內(nèi)脫水，二甲苯透明后，中性樹(shù)膠封片。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

IHC陽(yáng)性表達(dá)判斷方法：ER、PR染色定位于細(xì)胞核，HER2染色定位于細(xì)胞膜。在高倍顯微鏡下觀(guān)察陽(yáng)性細(xì)胞染色情況，根據(jù)細(xì)胞染色情況及陽(yáng)性細(xì)胞百分比評(píng)估。陽(yáng)性細(xì)胞百分比：0～10%為0分，11%～25%為1分，26%～50%為2分，51%～100%為3分。細(xì)胞染色情況：未染色為0分，淡黃色為1分，棕黃色為2分，棕色為3分。細(xì)胞染色情況及陽(yáng)性細(xì)胞百分比評(píng)分相加，0分表示陰性，1～2分表示弱陽(yáng)性（+），3～4分表示中度陽(yáng)性（++），5～6分表示強(qiáng)陽(yáng)性（+++）。以上結(jié)果均由兩位經(jīng)驗(yàn)較豐富的醫(yī)師共同判定，以減少主觀(guān)因素造成的誤差。

乳腺癌的分子分型：①HER2過(guò)表達(dá)型，ER和PR均為陰性，HER2陽(yáng)性；②Luminal A型，ER和（或）PR為陽(yáng)性，HER2陰性；③Luminal B型，ER和（或）PR為陽(yáng)性，HER2為陽(yáng)性；④三陰性，ER、PR和HER2均為陰性。

CBF-PI-B包括5個(gè)維度，40個(gè)條目，每個(gè)條目包含6個(gè)評(píng)分等級(jí)，每個(gè)維度總分均為48分。分值最高的維度即代表被測(cè)試人傾向的性格特征。該量表Cronbach’s α系數(shù)為0.802，具有較高的信度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P﹤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 124例乳腺癌患者的分子分型結(jié)果

124例乳腺癌患者IHC結(jié)果顯示，Luminal A型40例，Luminal B型38例，HER2過(guò)表達(dá)型24例，三陰性22例。

2.2 不同分子分型乳腺癌患者及對(duì)照組人群CBF-PI-B評(píng)分的比較

各乳腺癌分子分型患者CBF-PI-B中神經(jīng)質(zhì)、宜人性方面評(píng)分均高于對(duì)照組，開(kāi)放性方面評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05），但乳腺癌各分子分型間評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）。（表1）

3 討論

表1 不同分子分型乳腺癌患者及對(duì)照組人群CBF-PI-B評(píng)分的比較（±s）

表1 不同分子分型乳腺癌患者及對(duì)照組人群CBF-PI-B評(píng)分的比較（±s）

注：*與對(duì)照組比較，P<0.05

組別Luminal A型（n=40）Luminal B型（n=38）HER2過(guò)表達(dá)型（n=24）三陰性（n=22）對(duì)照組（n=100）F值P值神經(jīng)質(zhì)25.16±9.87*25.79±9.02*25.63±5.57*26.07±10.12*20.78±5.34 5.709 0.000嚴(yán)謹(jǐn)性35.01±7.63 34.89±7.55 35.06±7.32 34.56±6.87 34.62±6.82 0.039 0.997宜人性37.94±6.21*38.02±5.86*37.79±6.02*37.83±6.07*33.56±5.36 7.966 0.000開(kāi)放性21.67±8.14*22.73±8.27*21.83±7.95*22.94±6.83*29.24±5.87 7.966 0.000外向性31.24±6.12 30.76±5.84 31.02±6.46 31.27±6.53 29.87±5.43 0.610 0.656

目前，國(guó)內(nèi)外有關(guān)乳腺癌與人格特征的研究，大多是有關(guān)乳腺癌與“內(nèi)向”性格、焦慮、抑郁以及不良事件、心理創(chuàng)傷等相關(guān)的研究，傾向于護(hù)理方面的研究，缺少深入的分子層面及心理學(xué)專(zhuān)業(yè)等醫(yī)療領(lǐng)域的報(bào)道，且心理干預(yù)治療相對(duì)不足。乳腺癌的全程管理包括化療、放療、靶向治療、生物免疫治療以及心理社會(huì)支持，其中化療、放療、靶向治療以及免疫治療近年來(lái)得到迅速發(fā)展，但是也到達(dá)了一定的瓶頸狀態(tài)，故心理社會(huì)支持必將成為未來(lái)乳腺癌診治的發(fā)展重點(diǎn)[9-11]。研究乳腺癌分子分型與人格特征的關(guān)系，有利于開(kāi)拓乳腺癌診治范圍，深入探討乳腺癌的成因，挖掘心理干預(yù)對(duì)乳腺癌患者的治療價(jià)值，以期最終攻克乳腺癌，改寫(xiě)人類(lèi)疾病治療史，必然推動(dòng)乳腺癌專(zhuān)業(yè)的發(fā)展及加重心理學(xué)對(duì)乳腺癌領(lǐng)域的關(guān)注[12-13]。乳腺癌通常分為4型，Luminal A型是乳腺癌最常見(jiàn)的分子亞型，發(fā)病率為44.5%～69.0%，Ki-67<20%，預(yù)后良好；Luminal B型發(fā)病率為7.8%，Ki-67≥20%，預(yù)后較好；HER2過(guò)表達(dá)型，發(fā)病率為14.7%，預(yù)后較差；三陰性，發(fā)病率為17.1%，預(yù)后最差[2,14-15]。

本研究對(duì)124例乳腺癌患者進(jìn)行了分子分型與人格調(diào)查研究，結(jié)果顯示，觀(guān)察組患者共有4個(gè)分型，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[1]，證明了本研究分類(lèi)的可靠性。各乳腺癌分子分型患者CBF-PI-B中神經(jīng)質(zhì)、宜人性方面評(píng)分均高于正常人群，開(kāi)放性方面評(píng)分均低于正常人群，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05），但乳腺癌各分子分型間評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）。提示乳腺癌患者在性格特征方面具有神經(jīng)質(zhì)性、宜人性，且開(kāi)放性較差，推測(cè)可能是由于患者個(gè)性問(wèn)題，導(dǎo)致了患者心理狀態(tài)不佳，從而造成患者出現(xiàn)乳腺增生等，長(zhǎng)期的心理原因最終導(dǎo)致乳腺疾病進(jìn)展為乳腺癌，不同分子分型乳腺癌的發(fā)病可能與患者的性格有關(guān)，改變性格，保持良好的情緒，有可能會(huì)降低女性人群乳腺癌的發(fā)病率。

本研究對(duì)乳腺癌的分子分型與人格特征的關(guān)系進(jìn)行研究，具有一定的創(chuàng)新性，為乳腺癌的預(yù)防及治療提供了依據(jù)。同時(shí)，由于技術(shù)水平、研究時(shí)間的限制等，本研究可能會(huì)存在部分不足，研究小組將會(huì)持續(xù)改進(jìn)研究方案、研究方法等，為乳腺癌的預(yù)防、治療等提供更多的可靠依據(jù)。

綜上所述，乳腺癌分子分型與人格特征具有一定的關(guān)系，改變性格有可能降低乳腺癌的發(fā)病率。