胸腺肽聯(lián)合胸腔鏡根治術(shù)治療老年早期肺癌患者的療效及生存分析

王凱，宋巍，陳偉光，姜永日

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院心外科，哈爾濱1500010

隨著人們生活方式及居住環(huán)境的不斷改變，肺癌已成為惡性腫瘤中最常見的一種，并且發(fā)病率及病死率還在日益升高[1-2]。有關(guān)研究顯示，每年約有139萬(wàn)人患肺癌，肺癌死亡人數(shù)約為每年120萬(wàn)[3]，對(duì)患者的身體及生命有嚴(yán)重的威脅。肺癌患者早期癥狀多為血痰、低熱、咳嗽、胸部脹痛等[4]。對(duì)于早期肺癌，傳統(tǒng)的治療方法一般為開胸手術(shù)，視野清晰，且手術(shù)操作便捷[5]，但是開胸手術(shù)切口較大，對(duì)患者免疫系統(tǒng)的影響也較大，影響術(shù)后恢復(fù)情況[6]。老年早期肺癌患者耐受性差，使用開胸手術(shù)治療容易引起免疫功能減退，術(shù)后的康復(fù)時(shí)間較長(zhǎng)，且術(shù)后生存率低[7]。據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)表明，胸腔鏡手術(shù)是目前臨床上治療肺癌最為先進(jìn)的手術(shù)方法，手術(shù)創(chuàng)傷小，出血量少，對(duì)免疫功能的影響較小，傷口愈合較快，且可以使胸廓保持基本完整，肋骨也可免受外力的拉扯[8]。胸腺肽是一種細(xì)胞免疫增強(qiáng)劑，可改善患者體力，增強(qiáng)患者機(jī)體免疫功能，與胸腔鏡手術(shù)聯(lián)用，對(duì)于老年早期肺癌患者的治療效果更加明顯。本研究通過分析患者圍手術(shù)期指標(biāo)、免疫細(xì)胞水平以及生存率、復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)發(fā)生率，探討胸腺肽聯(lián)合胸腔鏡根治術(shù)對(duì)老年早期肺癌患者免疫功能及生存期的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院2015年2月1日至2016年2月1日收治的老年早期肺癌患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合早期肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；②腫瘤直徑﹤3 cm；③術(shù)前分期為Ⅰ、Ⅱ期。排除標(biāo)準(zhǔn)：①中晚期肺癌；②合并嚴(yán)重的免疫系統(tǒng)疾病及功能障礙患者；③阻塞性肺炎。根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)共納入老年早期肺癌患者136例，按手術(shù)方法不同將患者分為觀察組和對(duì)照組各68例。觀察組中，男39例，女29例；年齡62～77歲，平均（69.84±5.49）歲；體重 47～75 kg，平均（60.84±3.48）kg；病理分期：Ⅰ期37例，Ⅱ期31例；病理類型：鱗癌25例，腺癌33例，大細(xì)胞癌10例。對(duì)照組中，男35例，女33例；年齡60～75歲，平均（67.42±5.96）歲；體重49～72 kg，平均（60.92±4.12）kg；病理分期：Ⅰ期39例，Ⅱ期29例；病理類型：鱗癌26例，腺癌34例，大細(xì)胞癌8例。兩組患者的性別、年齡等臨床特征比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05），具有可比性。

1.2 手術(shù)方法

觀察組采用胸腺肽聯(lián)合胸腔鏡根治術(shù)：患者均行全身麻醉，采用健側(cè)臥位，在患者腋前線第7～8肋間，做一長(zhǎng)約1 cm的切口，將胸腔鏡放入切口內(nèi)，觀察腫瘤的具體情況，在患者腋前線第3肋上葉或第4肋下葉，做一長(zhǎng)約3 cm的切口，作為主操作孔，再在腋后線第7～8肋間或第9肋間做一長(zhǎng)約1 cm的切口，作為副操作孔，通過肋骨的間隙進(jìn)行手術(shù)操作，無(wú)需撐開肋骨，在胸腔鏡的鏡頭下，由醫(yī)師助手協(xié)助暴露術(shù)野，從副操作孔用一卵圓鉗伸入胸腔牽拉住肺葉，主刀醫(yī)師通過主操作孔伸入胸腔進(jìn)行手術(shù)，進(jìn)行肺葉切除操作時(shí)根據(jù)單向式肺葉切除理念，使用由淺入深、由表及里的順序，在手術(shù)的過程中肺葉不需要反復(fù)被翻動(dòng)。使用腔鏡直線切割縫合器進(jìn)行支氣管、血管的縫合，并處理肺裂，手術(shù)結(jié)束。在手術(shù)當(dāng)天聯(lián)合應(yīng)用胸腺肽治療，治療方式為皮下注射，一次使用劑量為10～20 mg，每天注射1次。

對(duì)照組采用傳統(tǒng)開胸根治術(shù)，患者行全身麻醉，采用健側(cè)臥位，胸后外側(cè)為切口位置，將患者部分背闊肌、前鋸肌切開，從第4肋或第5肋進(jìn)入胸腔，然后將病變所在的肺靜脈、肺葉肺動(dòng)脈及支氣管分離，在切除肺葉后對(duì)縱隔淋巴結(jié)、肺門進(jìn)行常規(guī)清掃，逐層縫合傷口，手術(shù)結(jié)束。

兩組患者手術(shù)結(jié)束后，均使用0.9%氯化鈉溶液+舒芬太尼2 μg/kg共100 ml，負(fù)荷量2 ml，2 ml/h持續(xù)輸注進(jìn)行鎮(zhèn)痛處理。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的圍手術(shù)期指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生率，手術(shù)前后免疫細(xì)胞水平以及治療后生存率、復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)和兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P﹤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 圍手術(shù)期指標(biāo)的比較

觀察組患者手術(shù)時(shí)間、拔除引流管時(shí)間、術(shù)后下床時(shí)間及住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組患者，手術(shù)出血量明顯少于對(duì)照組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.01）。（表1）

表1 兩組患者圍手術(shù)期指標(biāo)的比較

2.2 手術(shù)前后免疫細(xì)胞水平的比較

手術(shù)前，兩組患者免疫細(xì)胞CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD3+、自然殺傷細(xì)胞（natural killer cell，NK）水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）；手術(shù)后，兩組患者免疫細(xì)胞CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD3+、NK水平均較本組手術(shù)前下降，且對(duì)照組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD3+、NK水平均低于觀察組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）。（表2）

表2 手術(shù)前后兩組患者免疫細(xì)胞水平的比較

2.3 生存率、復(fù)發(fā)率的比較

觀察組患者1年、2年、3年生存率均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.01）；觀察組患者復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）。（表 3）

表3 兩組患者生存及復(fù)發(fā)情況的比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組患者治療后總不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）。（表4）

表4 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

3 討論

隨著日益嚴(yán)重的環(huán)境污染問題以及吸煙人數(shù)逐漸增多，肺癌已成為發(fā)病率及病死率均較高的腫瘤之一，并且發(fā)病率還在日益增高[10]。對(duì)于肺癌患者，身體健康和生命安全都將遭受嚴(yán)重的威脅[11]。目前治療肺癌的方法有中草藥治療、放療、化療以及手術(shù)[12]，但對(duì)于早期肺癌患者，手術(shù)是最行之有效的方法。傳統(tǒng)的開胸手術(shù)是目前使用最為廣泛的手術(shù)[13]，但是由于需要將肋骨切斷，并將胸腔撐開，所以手術(shù)創(chuàng)傷大，手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)，對(duì)患者機(jī)體的損傷大，患者術(shù)后疼痛感覺明顯且恢復(fù)十分緩慢[14-15]。有關(guān)研究表明，傳統(tǒng)開胸手術(shù)極易出現(xiàn)免疫功能低下和急性炎癥等并發(fā)癥[16-17]，對(duì)抵抗力強(qiáng)的患者，可使用抗感染治療使之痊愈，但對(duì)于免疫功能差的患者，容易出現(xiàn)全身炎性反應(yīng)，嚴(yán)重威脅患者的身體健康和生命安全[18]，所以對(duì)于本身耐受性較差的老年患者，開胸手術(shù)不是首選[19]。

胸腔鏡手術(shù)是一種微創(chuàng)手術(shù)，胸腔鏡的研發(fā)對(duì)肺癌領(lǐng)域有著極其重要的影響[20-21]，與傳統(tǒng)的治療手段相比，胸腔鏡手術(shù)切口小，胸壁大肌肉無(wú)需完全切開[22]，無(wú)需切斷肋骨且在切除肺葉過程中不需要反復(fù)翻動(dòng)肺葉[23]。據(jù)有關(guān)研究顯示，早期肺癌患者采用胸腔鏡手術(shù)治療能極大地保留患者的肺功能，對(duì)于術(shù)后的放化療，患者耐受性更高，對(duì)患者的負(fù)面影響更小，在臨床上使用也日益廣泛，但對(duì)于老年患者，采用手術(shù)治療對(duì)其免疫功能及體力均有較大限制。胸腺肽是一種細(xì)胞免疫增強(qiáng)劑，可改善患者體力，增強(qiáng)患者機(jī)體免疫功能。有研究顯示，胸腺肽聯(lián)合胸腔鏡手術(shù)治療老年早期肺癌患者療效顯著，可有效改善患者的肺功能，且對(duì)患者免疫系統(tǒng)的影響也較小，可提高患者生存率[24-25]。

本研究表明，胸腺肽聯(lián)合胸腔鏡根治術(shù)治療老年早期肺癌手術(shù)出血量明顯少于傳統(tǒng)開胸手術(shù)，手術(shù)時(shí)間、拔除引流管時(shí)間、術(shù)后下床時(shí)間及住院時(shí)間均明顯短于傳統(tǒng)開胸手術(shù)，由此可見，對(duì)于老年早期肺癌患者，胸腺肽聯(lián)合胸腔鏡手術(shù)效果優(yōu)于傳統(tǒng)開胸手術(shù)。

在人的機(jī)體中，CD8+為抑制T淋巴細(xì)胞，CD4+為輔助T淋巴細(xì)胞，CD3+是完全成熟的T細(xì)胞，這些細(xì)胞比例是相對(duì)固定的，對(duì)人類機(jī)體的免疫功能有平衡的作用，而CD4+/CD8+則可反映人機(jī)體內(nèi)免疫細(xì)胞的強(qiáng)弱，若該值降低提示患者的免疫功能遭到損傷。本研究結(jié)果表明，老年早期肺癌患者通過胸腺肽聯(lián)合胸腔鏡手術(shù)治療后，免疫細(xì)胞變化較傳統(tǒng)開胸手術(shù)治療老年早期肺癌患者輕，表明胸腺肽聯(lián)合胸腔鏡手術(shù)對(duì)老年早期肺癌患者的免疫系統(tǒng)影響更小。

在生存率、復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率的分析中，胸腺肽聯(lián)合胸腔鏡手術(shù)治療老年早期肺癌患者1年、2年、3年生存率均明顯高于傳統(tǒng)開胸手術(shù)，復(fù)發(fā)率低于傳統(tǒng)開胸手術(shù)，總不良反應(yīng)發(fā)生率低于傳統(tǒng)開胸手術(shù)，提示胸腺肽聯(lián)合胸腔鏡手術(shù)治療老年早期肺癌患者安全性高，可顯著提高患者的生存率，降低不良反應(yīng)發(fā)生率以及復(fù)發(fā)率。

綜上所述，胸腺肽聯(lián)合胸腔鏡手術(shù)治療老年早期肺癌患者臨床療效顯著，免疫系統(tǒng)功能變化小，生存率高，可顯著提高治療安全性，值得廣泛應(yīng)用。