度洛西汀聯(lián)合針刺治療抑郁癥對患者神經(jīng)細(xì)胞遞質(zhì)及免疫功能的影響

岳媛媛，祁繼鵬，潘振山

(洛陽市第五人民醫(yī)院心理二區(qū)，河南 洛陽 471000)

抑郁癥又稱抑郁障礙，是臨床常見的心境障礙類型之一。近年來隨著生活壓力的增加，抑郁癥的發(fā)病率越來越高，其危害性也日益受到重視[1]。抑郁癥的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，已有的研究認(rèn)為其與神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫等三大系統(tǒng)的關(guān)系均比較密切，多種神經(jīng)遞質(zhì)、內(nèi)分泌激素、細(xì)胞因子等參與本病的發(fā)生和進(jìn)展[2]。度洛西汀是目前臨床治療抑郁癥的常用藥物之一，可通過抑制5－羥色胺和去甲腎上腺素再攝取而發(fā)揮抗抑郁效果。但仍有部分患者單用度洛西汀時(shí)臨床療效并不理想[3]。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，抑郁癥屬于“郁證”、“臟躁”之范疇，多因七情內(nèi)傷、情志不舒而導(dǎo)致肝失疏泄、心神失養(yǎng)、臟腑氣血陰陽失調(diào)。治則以疏肝解郁、養(yǎng)心安神為法[4]。針刺是中醫(yī)外治法的特色療法之一，臨床上常將其作為抑郁癥的輔助治療手段，已取得了一定的臨床療效，但對其作用機(jī)制尚未能完全闡明。本研究探討了度洛西汀聯(lián)合針刺治療抑郁癥患者的效果及對患者神經(jīng)細(xì)胞遞質(zhì)及免疫功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2016年3月至2017年3月治療的90例抑郁癥患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組和對照組各45例。

聯(lián)合組，男性21例、女性 24例，年齡42～68歲，平均為 54.1±9.4 歲，病程 6～21 個(gè)月，平均為11.2±3.8個(gè)月，治療前患者的漢密爾頓抑郁量表（HAMD－17）評分 22.4±4.0 分，合并高血壓 10 例、糖尿病5例。對照組，男性18例、女性27例，年齡45～69 歲，平均為 52.6±13.2 歲，病程 6～18 個(gè)月，平均為 10.8±3.5 個(gè)月，治療前患者的 HAMD－17 評分22.8±4.1 分，合并高血壓 12 例、糖尿病 5 例。 兩組患者的年齡、性別、病程、HAMD－17評分、合并疾病比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴抑郁癥患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版 （CCMD－3）單相抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；⑵治療前患者的HAMD－17評分≥17分；⑶患者年齡＜80歲；⑷治療前獲得患者家屬的知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴惡性腫瘤；⑵嚴(yán)重的肝腎功能疾?。虎墙?個(gè)月具有腦血管病史；⑷急慢性感染性疾??；⑸伴有其他類型精神疾病、認(rèn)知功能障礙；⑹對治療藥物具有過敏反應(yīng)。

1.2 治療方法 對照組僅給予度洛西汀（美國禮來制藥有限公司）治療，初始劑量為30mg/d，第2周增加至60mg/d。

聯(lián)合組采用度洛西汀聯(lián)合針刺治療，度洛西汀用法用量同對照組，針刺取穴百會、印堂、太沖、內(nèi)關(guān)、膻中、合谷、三陰交、足三里、關(guān)元，針刺得氣后每10min行平補(bǔ)平瀉法，留針30min，1次/d。針刺治療6d后休息1d。連續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測方法 對比兩組治療前后的漢密爾頓抑郁量表（HAMD－17）評分（該量表包括抑郁情緒、有罪感、自殺、入睡困難、睡眠不深、早醒、工作和興趣、遲滯、激越、精神焦慮、胃腸道癥狀、全身癥狀、性癥狀、疑病、體重減輕、自制力17個(gè)項(xiàng)目，評分越高表示患者的抑郁情況越嚴(yán)重）、血漿白細(xì)胞介素－2（IL－2）、IL－6、IL－10、單胺代謝產(chǎn)物 5－羥吲哚乙酸（5－HIAA）、3－甲基－4－羥－苯乙二醇（MHPG），并觀察兩組不良反應(yīng)。

分別于治療前、治療6周后抽取患者空腹靜脈血，3000r/min離心10min，取上層血清采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測 IL－2、IL－6、IL－10、5－HIAA、MHPG，檢測儀器為美國伯騰多功能酶標(biāo)儀，試劑盒購自南京建成生物工程研究所，嚴(yán)格按照試劑盒說明書要求操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)表述采用（x±s）表示，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析采用 t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，統(tǒng)計(jì)軟件采用SPSS 16.0版本。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的HAMD－17評分比較 治療前，兩組患者的HAMD－17評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組患者的 HAMD－17 評分低于對照組（P＜0.05）；見表 1。

表1 兩組患者治療前后的HAMD-17評分比較（x±s，分）

2.2 兩組患者治療前后的血漿 IL－2、IL－6、IL－10、5－HIAA、MHPG水平比較 治療前，兩組患者的血漿 IL－2、IL－6、IL－10、5－HIAA、MHPG 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組患者的血漿IL－2、IL－6 水平低于對照組 （P＜0.05）， 聯(lián)合組的IL－10、5－HIAA、MHPG 水平均高于對照組 （P＜0.05）；見表 2。

表2 兩組患者治療前后的血漿IL-2、IL-6、IL-10、5-HIAA、MHPG水平比較（x±s）

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率觀察 聯(lián)合組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率8.89%與對照組患者的15.56%比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；見表 3。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

抑郁癥是當(dāng)今社會危害嚴(yán)重的精神障礙性疾病，女性發(fā)病率高于男性。除了持久的心境低落之外，患者還出現(xiàn)興趣喪失、思維遲緩、意識活動減退等癥狀[6]。抑郁癥引起的自傷、自殺等問題層出不窮，已成為嚴(yán)重危害患者身心健康和社會穩(wěn)定的疾病[7]。近年來對抑郁癥的研究比較熱門，多種抗抑郁藥物的研發(fā)問世給患者帶來康復(fù)的希望。度洛西汀是臨床常用的抗抑郁藥物，屬于選擇性5－羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑，可改善抑郁癥癥狀，減輕患者的痛苦。但在用藥過程中發(fā)現(xiàn)其可能引起失眠、頭疼、嗜睡、惡心、口干等一系列不良反應(yīng)，在一定程度上增加了患者的痛苦[8]。

中醫(yī)學(xué)理論將抑郁癥歸納于“郁證”、“癲狂”、“臟躁”、“百合病”等范疇，與五志過極、七情內(nèi)傷關(guān)系密切，使肝失疏泄、氣機(jī)郁滯，進(jìn)而引起臟腑功能紊亂、氣血陰陽失調(diào)，進(jìn)而蒙蔽心竅、擾亂神明。治則以疏肝解郁、養(yǎng)心安神為法[9]。針刺治療可疏通經(jīng)絡(luò)、協(xié)調(diào)陰陽，使臟腑氣血恢復(fù)平衡。本研究中針刺取穴百會可開竅醒腦、回陽固脫；印堂明目通竅、寧心安神；太沖為足厥陰肝經(jīng)要穴，可疏通肝經(jīng)氣血。內(nèi)關(guān)、膻中寧心安神；合谷推動氣血運(yùn)行，配太沖可鎮(zhèn)靜安神、平肝熄風(fēng)。三陰交健脾安神、調(diào)補(bǔ)肝腎；足三里生發(fā)胃氣、燥化脾濕。關(guān)元固本培元、補(bǔ)益下焦，針刺得氣后行平補(bǔ)平瀉法，使臟腑氣血調(diào)和、陰平陽秘[10，11]。本研究中采用針刺輔助治療者治療后HAMD-17評分低于單用度洛西汀治療者。這一結(jié)果提示，度洛西汀聯(lián)合針刺治療抑郁癥患者效果優(yōu)于單用度羅西汀，可更好地緩解患者的抑郁癥狀。

有研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥的發(fā)生和進(jìn)展涉及神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫等多系統(tǒng)、多環(huán)節(jié)復(fù)雜的生物分子網(wǎng)絡(luò)、自身調(diào)節(jié)、自我反饋過程[12]。機(jī)體長時(shí)間處于抑郁狀態(tài)下，可導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)，機(jī)體釋放大量的兒茶酚胺、炎癥細(xì)胞因子。而多種細(xì)胞因子介導(dǎo)的免疫功能紊亂是其中重要的機(jī)制之一。Th1/Th2細(xì)胞失衡，使Th1細(xì)胞合成的IL-2、IL-6等促炎因子水平升高，而Th2合成的IL-10水平下降[13]。本研究中采用針刺輔助治療者治療后IL-2、IL-6水平低于單用度洛西汀治療者，IL-10水平高于單用度洛西汀治療者。這一結(jié)果提示，針刺治療可能是通過調(diào)節(jié)抑郁癥患者體內(nèi)Th1/Th2細(xì)胞平衡、減輕其免疫激活狀態(tài)而發(fā)揮抗抑郁效果。

單胺類神經(jīng)遞質(zhì)與抑郁癥的相關(guān)性是目前的臨床研究熱點(diǎn)，有學(xué)者認(rèn)為，抑郁癥與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中5-羥色胺釋放減少、突觸中5-羥色胺含量下降有關(guān)[14]。5-HIAA、MHPG均是神經(jīng)遞質(zhì)單胺類代謝產(chǎn)物，其水平反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平[15]。本研究中采用針刺輔助治療者治療后治療后5-HIAA、MHPG水平均高于單用度洛西汀治療者。這一結(jié)果提示，針刺治療可能是通過調(diào)節(jié)抑郁癥患者體內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平而發(fā)揮抗抑郁效果。

本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療期間的不良反應(yīng)以失眠、頭疼、嗜睡、惡心、口干較多見，而兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相仿。這一結(jié)果提示，兩組患者的不良反應(yīng)多由度洛西汀所致，加用針刺治療的安全性好，并不會增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，度洛西汀聯(lián)合針刺治療抑郁癥患者效果優(yōu)于單用度羅西汀，對于調(diào)節(jié)患者的免疫及神經(jīng)細(xì)胞遞質(zhì)水平具有更顯著的作用。