同型半胱氨酸及血脂水平與妊娠期高血壓疾病的相關性分析

代延朋 ，劉軍杰 ，袁恩武 ，賈莉婷 ，邢金芳

(1.鄭州大學第三附屬醫(yī)院檢驗科；2.鄭州大學第三附屬醫(yī)院人類精子庫，河南 鄭州 450052)

妊娠期高血壓疾病 （hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP）在國內的發(fā)病率為9.4%～10.4%，每年 10%～18%的孕產婦死亡是由該病引起，是圍產期威脅母嬰安全的主要原因之一，其發(fā)病機制尚不明確[1－3]。本研究通過檢測HDCP患者的血清同型半胱氨酸（Hcy）及血脂水平，探討上述指標的變化對于判斷HDCP發(fā)生發(fā)展是否具有一定的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2016年5月至2018年3月在我院就診的750例HDCP患者作為研究對象，平均年齡為 27.41±2.47 歲，平均孕周為 32.14±1.36周，按病情嚴重程度將其分為妊娠期高血壓組（n=240）、輕度子癇前期組（n=256）及重度子癇前期組（n=254），診斷標準參考《婦產科學》（第八版）[1]。并選取同期在我院進行孕檢的健康孕婦316例和體檢的健康非孕婦274例作對照，健康孕婦組的平均年齡為 28.01±2.47 歲， 平均孕周為32.66±1.41 周；健康非孕婦組的平均年齡為 27.13±2.35歲。經統(tǒng)計學分析，HDCP組在年齡及孕周方面與健康孕婦組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），HDCP組在年齡方面與健康非孕婦組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。入選孕產婦排除標準為：①多胎孕婦；②合并原發(fā)性高血壓、甲狀腺疾病、冠心病及糖尿病；③合并血液系統(tǒng)疾病；④風濕病及急慢性腎炎。

1.2 研究方法 于清晨空腹采集所有對象靜脈血3～4ml注入真空采血管中，3000r/min離心10min。在Olympus5400全自動生化分析儀上進行如下指標檢測：同型半胱氨酸（Hcy），三酰甘油（TG），總膽固醇（TC），高密度脂蛋白（HDL），低密度脂蛋白（LDL），載脂蛋白 A1（Apo－A1），載脂蛋白 B(Apo－B)，載脂蛋白 E(Apo－E)和脂蛋白 a（Lip a）。 Hcy 試劑盒從煙臺澳斯邦生物工程有限公司購買，TG、TC、HDL、LDL、Apo－A1、Apo－B 及 Lip a 測定試劑盒從北京萬泰德瑞診斷技術有限公司購買，Apo－E測定試劑盒從武漢生之源生物科技有限公司購買。Hcy校準品從煙臺澳斯邦生物工程有限公司購買，TG和TC校準品從英國朗道公司購買，HDL、LDL、Apo－A1、Apo－B 及 Lip a 校準品從北京萬泰德瑞診斷技術有限公司購買，Apo－E校準品從武漢生之源生物科技有限公司購買。Hcy水平測定采用酶法，TG水平測定采用GPO－PAP法，TC水平測定采用CHOD－PAP法，HDL水平測定采用直接法－過氧化氫酶清除法，LDL水平測定采用直接法－表面活性劑清除法、Apo－A1、Apo－B、Apo－E 及Lip a水平測定采用免疫比濁法。

1.3 統(tǒng)計學方法 所有統(tǒng)計學分析均在SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件包上進行，計量資料采用平均數(shù)±標準差表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組研究對象Hcy及血脂水平比較分析 與健康非孕婦組相比，健康孕婦組除Apo-A1外，其余指標水平差異均有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05）；HDCP組患者所有指標水平差異均有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05）。與健康孕婦組相比，HDCP組患者除Lip a外，其余指標水平差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組研究對象Hcy及血脂水平比較分析

2.2 不同病情程度的HDCP患者Hcy及血脂水平比較分析 與妊娠期高血壓組患者相比，輕度子癇前期組患者 Hcy、TC、LDL、Apo-B、Apo-E 及 Lip a水平差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；與輕度子癇前期組患者相比，重度子癇前期患者Hcy、TG及Lip a水平差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。隨著病情程度的加重，Hcy、TG、TC、LDL、Apo-B 及 Apo-E 水平呈現(xiàn)逐漸升高趨勢，而HDL、Apo-A1、Lip a水平呈現(xiàn)逐漸降低的趨勢，見表2。

3 討論

HDCP的典型臨床癥狀為高血壓、蛋白尿及水腫，多發(fā)生于孕20周以后，是孕產婦和圍產兒死亡的主要原因之一，因此對HDCP進行早期診斷并進行有效干預對于降低不良妊娠結局發(fā)生率具有重要意義。HDCP的病因尚未明確，本研究主要針對HDCP患者的Hcy及血脂指標變化進行分析。

Hcy是半胱氨酸和蛋氨酸代謝循環(huán)的中間產物，合成代謝主要在腎臟中進行，其水平升高是誘發(fā)心血管疾病和動脈粥樣硬化的獨立危險因素[4-6]。高水平的Hcy易被氧化為同型半胱氨酸化合物，并產生超氧離子自由基和過氧化氫，引起血管內皮細胞損傷。一方面受高水平Hcy影響，內皮細胞釋放一氧化氮產物減少，由它介導的抑制作用減弱，引起血小板黏附聚集，另一方面Hcy晶體通過引起血管性疾病影響胎盤血流，從而導致HDCP的發(fā)生[7，8]。本結果顯示，HDCP組患者Hcy水平較健康孕婦組及健康非孕婦組均明顯升高，與文獻[9-13]報道一致。Hcy水平在妊娠期高血壓患者、輕度子癇前期患者和重度子癇前期患者依次升高，且各組間差異有統(tǒng)計學意義，說明隨著患者病情加重，Hcy水平明顯升高，提示Hcy水平升高是HDCP患者病情加強的重要因素之一，因此檢測Hcy水平有助于判斷患者病情嚴重程度，同時也可作為患者病情進展的評價指標。

表2 不同病情程度患者Hcy及血脂水平比較分析

為了滿足胎兒生長發(fā)育和產后哺乳的需求，妊娠期孕婦機體內腸道吸收脂肪能力明顯加強，且脂肪分解代謝明顯強于合成代謝，易導致高脂血癥[14]。 本結果顯示，HDCP 組 TG、TC、LDL、Apo-B及Apo-E水平均明顯高于健康孕婦組及健康非孕婦組（P＜0.05），而 HDL、Apo-A1、Lip a 水平均明顯低于健康孕婦組及健康非孕婦組（P＜0.05），與文獻[9，15]報道一致。本結果還顯示，隨著病情程度的加重，TG、TC、LDL、Apo-B 及 Apo-E 水平呈現(xiàn)逐漸升高趨勢，而HDL、Apo-A1、Lip a水平呈現(xiàn)逐漸降低的趨勢，這些血脂水平的改變容易形成動脈粥樣硬化，因此臨床工作中應加強對孕婦血脂水平的檢測，對于血脂異常患者采取早期干預，有利于降低HDCP患者的心血管并發(fā)癥發(fā)生率。這也從側面反映血脂異?？赡軈⑴cHDCP發(fā)病。

綜上所述，本研究認為，密切監(jiān)測Hcy及血脂水平有助于判斷HDCP的發(fā)病與發(fā)展，有利于改善不良妊娠結局。