妊娠期糖尿病患者凝血功能和血脂檢測(cè)的臨床價(jià)值

石龍姣，宋文煒

(徐州醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院，江蘇 徐州221006)

妊娠期糖尿病 (gestational diabetes mellitus，GDM)是妊娠期間發(fā)現(xiàn)或發(fā)病的，由不同程度糖耐量異常及糖尿病引起的高血糖癥狀，是妊娠期婦女常見的疾病之一[1]。近年來，全球發(fā)病率不斷攀升，少數(shù)國家甚至達(dá)到20%，我國發(fā)病率占妊娠婦女的1%～5%[2，3]。GDM 對(duì)母體和胎兒都具有較大傷害，長期高血糖癥狀易導(dǎo)致2型糖尿病和心血管疾病[4]。嚴(yán)重的甚至導(dǎo)致胎兒糖尿病等代謝綜合征的發(fā)生。妊娠期生理性血糖和血脂升高是為了滿足胎兒營養(yǎng)需求，再加上激素水平不斷發(fā)生變，GDM時(shí)血脂代謝的變化會(huì)被擴(kuò)大，從而出現(xiàn)妊娠期的代謝功能異常以及凝血功能的變化。為進(jìn)一步探討GDM孕婦妊娠各期凝血功能和血脂代謝特點(diǎn)，本文通過對(duì)GDM孕婦和正常妊娠孕婦孕各期指標(biāo)進(jìn)行比較，探討孕期凝血功能和血脂代謝的變化。為臨床及時(shí)、有效地保障母嬰健康提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月至2018年10月我院就診的GDM患者62例，年齡21～42歲，平均（28.5±4.6）歲；同期對(duì)照組選取健康體檢的正常妊娠孕婦 46 例，年齡 22～41 歲，平均（26.5±3.8）歲。兩組入選對(duì)象在年齡等一般資料上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)人民衛(wèi)生出版社第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷[5]。所有患者均為自然受孕，未服用影響凝血功能及血脂的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并妊娠期高血壓及心、肺、肝、腎及甲狀腺功能異常等疾病均排除。

1.3 標(biāo)本采集 所有研究對(duì)象均空腹（＞8h）采集枸椽酸鈉抗凝全血2ml和干燥生化管5ml，立即送檢，均按要求離心上機(jī)測(cè)定PT、APIT、Fg、TT及血脂。要求采血過程順利，止血帶壓迫時(shí)間正常，無其他影響凝血檢測(cè)結(jié)果的相關(guān)因素發(fā)生。

1.4 儀器與試劑 運(yùn)用日立7600－1全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè) TC、TG、HDL－C、LDL－C。 PT、APIT、Fg、TT、DD由ACL TOP700檢測(cè)，所有檢測(cè)均按儀器及試劑說明書規(guī)范操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量數(shù)據(jù)是正態(tài)分布，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示；兩組之間的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 孕早期各組孕婦凝血功能及血脂比較 孕早期實(shí)驗(yàn)組 PT、APTT、Fg、TT與對(duì)照組比較無明顯變化，兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組實(shí)驗(yàn)對(duì)象血脂水平的比較發(fā)現(xiàn)，TG輕度升高，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)，其他 TC、HDL－C、LDLC 均無明顯變化，無統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）。 見表 1。

2.2 孕中期各組孕婦凝血功能指標(biāo)及血脂比較孕中期實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組比較，指標(biāo)PT、APTT縮短，HDL－C 減低，F(xiàn)g、TG、TC、LDL－C 均明顯升高，組間均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），TT 組間變化較小，差異不顯著，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表 2。

2.3 孕晚期各組孕婦凝血功能及血脂指標(biāo)比較孕晚期實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組比較 Fg、TG、TC、LDL－C 均明顯升高，TT、APTT、PT、HDL－C 均較對(duì)照組孕婦組明顯降低，組間差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

2.4 實(shí)驗(yàn)組各期凝血及血脂指標(biāo)比較 GDM患者各期凝血及血脂指標(biāo)差異較大，除孕早期TT與孕中期TT組間差異較小無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，其他均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

適齡女性妊娠期間，GDM是最常見的疾病之一，且貫穿妊娠整個(gè)過程，隨著孕期的增加，胎兒發(fā)育所需，母體內(nèi)血糖代謝水平也會(huì)發(fā)生代謝異常，往往引起凝血功能的改變[6，7]，再加上孕期血脂水平的變化，可引起胎兒生長受限、胎兒心臟畸形、羊水過多或過少等臨床癥狀，增加了血栓性疾病和心腦血管疾病的發(fā)生概率，臨床上主要以監(jiān)測(cè)和控制血糖、血脂水平為主，但因其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，監(jiān)測(cè)預(yù)防存在一定難度。

妊娠時(shí)，母體代謝物增多，凝血因子發(fā)生相應(yīng)改變，尤其是妊娠后期，凝血因子增多，母體血液處于生理性高凝狀態(tài)。有學(xué)者證實(shí)[8，9]，妊娠期婦女隨著懷孕時(shí)間的增加，血液中凝血因子呈進(jìn)行性增多，抗凝血酶活性則明顯下降，表現(xiàn)為一種高凝狀態(tài)。生理性高凝狀態(tài)對(duì)分娩有著積極的意義，但過高的凝血狀態(tài)則易發(fā)生彌散性血管內(nèi)凝血，導(dǎo)致早產(chǎn)與妊高征的發(fā)生[10]。而GDM患者機(jī)體內(nèi)糖和激素等物質(zhì)發(fā)生紊亂，出現(xiàn)代謝異常，往往引起凝血功能的改變。較健康孕婦更易發(fā)生凝血功能紊亂，導(dǎo)致一系列臨床癥狀的發(fā)生。研究孕期不同時(shí)間段凝血指標(biāo)變化對(duì)疾病預(yù)防及診治具有重要意義。本研究分析了GDM患者孕早期、孕中期、孕晚期與正常孕婦凝血指標(biāo)比較，發(fā)現(xiàn)不同孕期各指標(biāo)變化較大，其中早期時(shí)兩組凝血指標(biāo)PT、APTT、Fg、TT無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與孔慶鑄等研究一致[11，12]，說明正常孕婦凝血指標(biāo)在孕早期發(fā)生改變較??；孕中期兩組比較，指標(biāo)PT、APTT縮短、Fg明顯升高，組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），TT 組間變化較小，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；孕晚期兩組比較 Fg 明顯升高，TT、APTT、PT均較對(duì)照組孕婦組明顯縮短，組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；孕期 PT 改變可能是隨凝血因子Ⅶ的增加，組織因子（TF）的自我表達(dá)能力開始提高，形成FVIIa－TF復(fù)合物，孕期高表達(dá)的TF，引起了機(jī)體外源性凝血系統(tǒng)的增強(qiáng)。APTT主反應(yīng)內(nèi)源性凝血因子的變化，妊娠時(shí)，凝血因子Ⅻ、Ⅷ以及Ⅸ也會(huì)隨之增加。尤其是妊娠中期和晚期增加顯著；Fg在妊娠中期、妊娠晚期明顯增高。正常情況下纖維蛋白原是必需的，以維持妊娠期凝血系統(tǒng)的穩(wěn)定；本研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組凝血指標(biāo)僅在孕中、晚期時(shí)成輕度改變，實(shí)驗(yàn)組孕婦從妊娠開始就存在明顯變化，一定程度上可反映GDM患者血液存在異常的高凝狀態(tài)。正常情況下孕婦凝血功能是動(dòng)態(tài)變化的過程，需要定期檢查，及早發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)干預(yù)。

表1 孕早期各組孕婦凝血功能及血脂比較

表2 孕中期各組孕婦凝血功能指標(biāo)比較

表3 孕晚期各組孕婦凝血功能及血脂指標(biāo)比較

表4 GDM患者各期凝血及血脂指標(biāo)比較

妊娠期婦女由于血中激素水平的改變，血脂水平也發(fā)生較大變化，GDM患者中情況更為明顯，對(duì)母體和胎兒的身體健康產(chǎn)生較大影響。徐亞玲等報(bào)道表明[13－15]，GDM患者血清中血脂水平明顯高于正常妊娠孕婦且此狀態(tài)貫穿整個(gè)孕期。本研究顯示早期時(shí)兩組血脂指標(biāo)除TG外TC、HDL－C、LDL－C均無明顯變化，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）； 孕中期兩組比較，HDL－C 減低、TG、TC、LDL－C均明顯升高，組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）； 孕晚期兩組 TG、TC、LDL－C 均明顯升高，HDL－C減低，組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；GDM患者各期血脂指標(biāo)差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。分析發(fā)現(xiàn)GDM患者胰島素抵抗增加、相對(duì)分泌不足以及氧化應(yīng)激水平比正常妊娠更為突出，降解TG能力減弱，從而導(dǎo)致GDM患者的血清中 TG、TC、LDL－C升高及 HDL－C 的降低。

綜上所述，通過對(duì)GDM患者妊娠期血脂、凝血功能指標(biāo)的檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，多數(shù)孕婦存在高血脂、血液高凝狀態(tài)和血栓前狀態(tài)。因此，GDM患者的孕期監(jiān)測(cè)中，不僅要控制孕婦血糖水平，也要對(duì)凝血功能及血脂水平進(jìn)行全程監(jiān)控，預(yù)防血栓性疾病和心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，及時(shí)、有效地保護(hù)母嬰健康。