中樞性性早熟女童維生素D濃度變化的研究

鐘龍青 ，劉志強 ，楊利 ，劉發(fā)娣 ，柯江維

(1.江西省兒童醫(yī)院檢驗科；2.江西省兒童醫(yī)院內(nèi)分泌科，江西 南昌330006)

維生素D(Vitamin D，Vit D)又稱為骨化醇、抗佝僂病維生素，是不同的Vit D原經(jīng)紫外線照射后形成的脂溶性固醇類衍生物，也是一種類固醇激素[1]。 維生素 D 受體(Vitamin D receptor，VDR)是介導有生物活性的Vit D發(fā)揮生物效應的核內(nèi)生物大分子，屬于類固醇激素受體。Vit D與VDR結(jié)合，發(fā)揮激素樣的生理特性。兒童中樞性性早熟發(fā)生機制為下丘腦-垂體-性腺（HPGA）軸提前被激活[2]。正常情況下，兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)可抑制下丘腦分泌促性腺激素釋放激素，但下丘腦對性激素的負反饋調(diào)節(jié)有著高度的敏感性[3]。中樞性性早熟兒童的性激素水平高于正常兒童。Vit D與性激素（主要指雌二醇）同屬于類固醇激素，那么兩者之間是否具有交叉的生物學效應呢？目前文獻報道較少。因此，本文將研究中樞性性早熟女童Vit D濃度變化，探討Vit D是否與性早熟有關。

1 材料和方法

1.1 研究對象及標本采集 選取2016年7月-2016年9月期間在我院內(nèi)分泌科住院或門診就診的臨床癥狀符合且經(jīng)B超，骨齡攝片，CT，MRI及GnRHa（gonadotropin-releasing hormone，促性腺激素釋放激素激動劑）激發(fā)試驗確認為中樞性性早熟[4]，并排外其他疾病的40例省內(nèi)女童為病例組，年齡為(7.90±0.67)歲。選取同期在我院兒保科進行體檢且身體健康的40例女童作為對照組，年齡為(7.86±1.25)歲。

1.2 實驗方法

1.2.1 標本采集于測定 留取病例組與對照組患兒外周血2ml，置于普通管中，用新產(chǎn)業(yè)MAGLUMI 20全自動化學發(fā)光測定儀及其原裝配套試劑檢測其血清中VitD濃度。

1.3 統(tǒng)計學分析 用SPSS 17.0進行統(tǒng)計學分析，正態(tài)分布計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，用兩獨立樣本t檢驗進行分析；非正態(tài)分布計量資料用中位數(shù)）（四分位間距）表示，采用秩和檢驗進行分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 病例基本資料 該實驗納入中樞性性早熟女童 40 例，年齡(7.90±0.67)歲，正常健康女童 40 例，年齡 (7.86±1.25)歲，兩組年齡無統(tǒng)計學差異 (t=0.190，P=0.85）。

2.2 病例組和對照組血清中Vit D水平 血清中Vit D濃度為計量資料，將其進行正態(tài)性檢驗，發(fā)現(xiàn)Vit D為偏態(tài)分布。中樞性早熟患兒Vit D水平為 45.51(35.06，54.24)nmol/L，健康兒童 Vit D 水平為 60.25(52.19，72.95)nmol/L，將其進行秩和檢驗，發(fā)現(xiàn)兩組的差別有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)，見表 1。

2.3 中樞性性早熟患兒發(fā)育年齡與其血清中Vit D水平關系 將中樞性早熟患兒的發(fā)育年齡與血清中Vit D的水平進行相關性分析，發(fā)現(xiàn)兩者之間不存在線性關系（P=0.561）。

表1 中樞性性早熟和健康對照組Vit D水平

2.4 血清Vit D水平與女童中樞性性早熟患病風險關系 40例中樞性性早熟患兒中，有13例(32.5%)出現(xiàn) Vit D 缺乏，13 例(32.5%)出現(xiàn)維生素D 不足(Vit D＜50nmol/L)，14 例（35%）的 Vit D 水平正常。在健康對照組中，Vit D不足者有7例（17.5%），33 例（82.5%）Vit D 水平正常。Vit D 不足的女童患中樞性性早熟的風險明顯提高 （OR=8.755，95%可信區(qū)間為 3.086－24.838），見表 2。

表2 中樞性性早熟和健康對照組Vit D各水平構(gòu)成比

3 討論

性早熟是一種兒童生長發(fā)育異常的疾病，與兒童的正常生長發(fā)育周期相違背，影響兒童的身心健康[5]。性早熟的影響因素有很多，有研究表明環(huán)境因素可能是影響性早熟發(fā)生的一個重要因素[6]。多項研究表明，性早熟患兒雌激素水平高于正常兒童[7]。自2008年，類固醇激素Vit D缺乏或不足引起公共衛(wèi)生問題[8]被提出，Vit D逐漸成為人們研究的熱點。維生素D與雌激素均為類固醇激素，維生素D是否也同樣與性早熟有關？

查閱文獻發(fā)現(xiàn)，目前有關Vit D與性早熟相關性的研究較少。Kinuta K[9]的動物實驗表明Vit D可調(diào)節(jié)雌激素的合成。Wang，N[10]等研究表明Vit D也可以作用于生殖系統(tǒng)。Dossus L[11]，van Lenthe FJ[12]等對居住在不同緯度的女孩的初潮時間進行研究發(fā)現(xiàn)，緯度越高，女童初潮年齡越早。由此認為可能是日照時間影響血清Vit D水平，Vit D的缺乏使得女童初潮時間提前。Villamor[13]等對242名5－12歲健康女童進行隊列研究表明，Vit D缺乏的女童初潮時間提前。Villamor認為肥胖與Vit D不足者有關，肥胖兒初潮時間提前早，從而推斷Vit D可間接影響初潮時間。Hae Sang Lee[14]等研究表明性早熟女童中，Vit D缺乏者的比例明顯高于正常女童。國內(nèi)唐家彥[15]等研究表明性早熟女童Vit D水平明顯低于對照組女童。本實驗對40例性早熟女童和40例健康女童進行研究發(fā)現(xiàn)，中樞性性早熟女童Vit D水平低于健康女童，其Vit D不足者所占比例明顯高于正常對照組女童。中樞性性早熟女童中Vit D水平與其發(fā)育年齡進行相關性研究，發(fā)現(xiàn)兩者間無相關性，與國內(nèi)外之前研究相符。

性早熟的發(fā)病機制錯綜復雜，是基因和環(huán)境共同影響作用的結(jié)果。本實驗僅僅發(fā)現(xiàn)Vit D水平與性早熟相關，但具體的影響機制有待課題組今后進一步研究。