文·呂建楠(廣西北海市人民醫(yī)院,主任醫(yī)師)
當(dāng)發(fā)熱的患者出現(xiàn)膽汁淤積相關(guān)的生化酶譜變化時,要高度懷疑非病毒性肝臟感染性疾病的可能。那么,還有哪些特殊的非病毒性病原體能夠引起肝功能異常以及黃疸的發(fā)生呢?
1、沙門菌肝炎(傷寒熱):臨床上繼發(fā)肝炎并不常見,但肝臟受累幾乎見于所有病例。在未治療的患者中,黃疽可能延遲至疾病的第2- 4周。然而,黃疸患者的病情估計更嚴(yán)重,可繼發(fā)出現(xiàn)腎小球性腎炎、肝膿腫、膽管炎、腦炎或神經(jīng)精神病表現(xiàn)、心肌炎或出血素質(zhì)等并發(fā)癥。傷寒肝炎診斷需要與急性病毒性肝炎、鉤端螺旋體病和瘧疾相鑒別。但ALT與乳酸脫氫酶的比例(ALT/LDH)有助于鑒別,沙門菌肝炎通常低于4.0,比例高于5.0多見于急性病毒性肝炎。
2、結(jié)核?。焊闻K的受累通常沒有癥狀。非特異性腹痛可在慢性結(jié)核病中出現(xiàn),而發(fā)熱和體重下降在結(jié)核性膿腫中常見。最常見的體征是肝腫大,??梢娧鍓A性磷酸酶(AKP)水平不成比例地增高,提示為浸潤性肝臟改變,而非特異性的ALT升高對診斷沒有幫助。當(dāng)受累的淋巴結(jié)壓迫膽道或直接侵犯膽管上皮細(xì)胞或干酪樣肉芽腫潰破入膽管腔時,可能引起黃疸和膽汁淤積的生化表現(xiàn),無膽管受累者,往往表現(xiàn)為單發(fā)或多發(fā)的肝內(nèi)結(jié)節(jié)和結(jié)核性膿腫。
3、軍團(tuán)菌?。弘m然大多數(shù)類型的肺炎可引起肝功能異常,但是軍團(tuán)菌性肺炎以多系統(tǒng)受累為特征,最可能造成肝功能檢查結(jié)果的異常。15%的患者有高膽紅素血癥。因此,在明顯肺炎出現(xiàn)時存在顯著的肝生化指標(biāo)異常伴隨肺炎的出現(xiàn),ALT和AKP異常,可能是做出正確診斷的線索。
4、布氏桿菌?。喝聿际蠗U菌病肝臟并發(fā)癥的概念只限于出現(xiàn)明顯肝功能不全、黃疽或肝膿腫的患者,血清AKP水平升高,提示著炎癥浸潤的過程。本病最嚴(yán)重的形式是肝膿腫,影像檢查發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)巨大鈣化灶,常不伴有白細(xì)胞減少和淋巴細(xì)胞相對增多的表現(xiàn),且生化異常少見。膿腫出現(xiàn)之前大多數(shù)人已經(jīng)診斷布氏桿菌病多年,提示肝膿腫是布氏桿菌病的局部復(fù)發(fā)(類似于結(jié)核?。?。
5、土拉菌?。和ǔS绊懛闻K,肝臟受累很少見,當(dāng)發(fā)生時,只有ALT中度異常,或表現(xiàn)為伴有發(fā)熱的梗阻性黃疸,提示出現(xiàn)膽管炎。但肝型土拉菌病在疾病的早期也可以出現(xiàn)單發(fā)肝膿腫 。
6、李斯特菌?。罕静「R娪谛律鷭雰?,但在成人,它可能表現(xiàn)為病毒性肝炎的癥狀和體征,常在幾周內(nèi)逐漸起病或突然出現(xiàn)暴發(fā)性肝炎,ALT水平可升高,也可能有黃疽,本病也可以出現(xiàn)肝膿腫。在血液、腦脊液或膿液中培養(yǎng)出該菌則為確診的依據(jù)。
7、類鼻疽:肝臟受累很常見,但血ALT和膽紅素值增高與其他類型的菌血癥患者表現(xiàn)相似。內(nèi)臟多發(fā)小膿腫常見,主要累及脾、肝臟和腎臟。
1、鉤端螺旋體?。罕静〉募毙云诟雇纯赡茴愃仆饪萍备拱Y,也可表現(xiàn)為膽絞痛,并伴有頭疼、精神錯亂等精神癥狀。第二階段發(fā)生在疾病的第2周(黃疸階段),黃疸在此階段可有可無。第三階段或康復(fù)階段是從第3周開始,表現(xiàn)為神志狀態(tài)和腎功能的改善,黃疸減輕。
2、梅毒:從先天感染到三期梅毒,肝功異常幾乎可見于各個階段。在先天性梅毒,肝臟表現(xiàn)常在2-15歲間發(fā)生,伴肝臟梅毒瘤。可能發(fā)生黃疸型肝炎,常見于12%的二期梅毒患者,其原因可能為肝細(xì)胞炎癥。 肝中很少看到螺旋體(有一組報道為10%),因此梅毒性肝炎的發(fā)病機(jī)制中免疫調(diào)節(jié)機(jī)制可能比病原體的直接肝細(xì)胞毒性損害可能性更大。無黃疸患者,臨床表現(xiàn)難以捕捉,可有食欲減退、肝臟增大和體重減輕。最初的癥狀和體征可有瘙癢和蛋白尿,血清AKP不成比例的升高的膽汁淤積生化異常,可能為缺乏黃疸的本病診斷提供一個有價值的線索。
3、萊姆?。焊闻K受累常發(fā)生在疾病的早期。臨床上除慢性游走性紅斑的特征外,肝脾腫大和肝炎生化指標(biāo)異??梢猿掷m(xù)數(shù)周。急性期可以表現(xiàn)為發(fā)熱性疾病,伴有黃疸、混合肝炎和膽汁淤積性異常。
1、Q熱:肝臟受累常見,且可以缺乏肺部癥狀而只表現(xiàn)為肝炎。Q熱有3個主要的肝臟表現(xiàn):①沒有呼吸器官受累的臨床上呈急性肝炎樣病(肝臟受累時最常見形式);②已知的急性Q熱患者偶然發(fā)現(xiàn)肝臟生化指標(biāo)升高;③不明原因發(fā)熱,伴特征性肝臟肉芽腫。肝臟生化的異常是常見的,但不具有特異性。
2、埃里希體?。簢?yán)重病例合并重度黃疸、膿毒癥和腎衰竭,它可能是伴重度膽汁淤積的一種多系統(tǒng)疾病。
3、落基山斑疹熱:有時伴有AKP水平增高和黃疽。
1、組織胞漿菌病:肝臟在播散性疾病中常受累,感染可能從肺遷移到肺外其他器官。組織胞漿菌病的肝臟病變可能表現(xiàn)為不明原因發(fā)熱而使臨床診斷陷入困境。它也可表現(xiàn)出無法解釋的提示膽汁淤積的生化改變,伴有疲勞和體重下降,類似腫瘤甚至膽管炎。肝臟生化異常是非特異性的,活檢可能是正確診斷本病所必需。
2、念珠菌病:局部肝念珠菌病可能是肝脾念珠菌病綜合征的一個組成部分,或者是慢性播散性念珠菌病的一部分,因為其他器官、系統(tǒng)也可能受累。典型患者表現(xiàn)為在誘導(dǎo)出化療相關(guān)中性粒細(xì)胞減少癥后,出現(xiàn)白細(xì)胞增多、發(fā)熱、黃疽和生化性膽汁淤積。在中性粒細(xì)胞減少到最低后,血漿AKP水平開始增加,提示浸潤或感染過程的出現(xiàn)。CT和超聲檢查結(jié)果常在中性粒細(xì)胞缺乏時表現(xiàn)正常,而在中性粒細(xì)胞水平恢復(fù)正常時,影像表現(xiàn)為局部呈“牛眼征”表現(xiàn)的肝臟損傷。此外,播散性念珠菌病的肝臟病變可能由于中性粒細(xì)胞缺乏時短暫消失,因此,抗真菌治療不應(yīng)僅根據(jù)放射學(xué)檢查結(jié)果而終止。
3、放線菌?。焊闻K受累罕見,且以肝膿腫為主。有報道腹部病例中發(fā)生肝臟放線菌病的占15%(全部病例的5%)。肝部病變來源于門靜脈系統(tǒng),放線菌的局部聚集常伴有其他細(xì)菌(如大腸桿菌),而這些細(xì)菌也可能參與本病的發(fā)生。不明原因發(fā)熱或炎性假瘤可能是該病的唯一表現(xiàn),而后者往往需要與腫瘤相鑒別。
4、球孢子菌?。焊腥韭窂綖槲胝婢螅瑥脑l(fā)灶肺部轉(zhuǎn)移到肝臟。肺外受累非常罕見,但確有病例明確報告肝臟和膽道受累是球孢子菌病的表現(xiàn)。常見的臨床表現(xiàn)是非特異性無黃疸性肝炎,常有生化性膽汁淤積。
奈瑟菌、衣原體、彎曲桿菌、耶耳森菌、漢賽巴通體(貓抓?。┑炔≡w感染偶爾也有肝臟受累的報道。