鹽酸布桂嗪聯(lián)合鹽酸異丙嗪輔助治療頑固性癌痛的臨床療效觀察

姚春根

(安徽省馬鞍山市中心醫(yī)院腫瘤科，安徽 馬鞍山　243000)

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鹽酸布桂嗪聯(lián)合鹽酸異丙嗪輔助治療頑固性癌痛的臨床療效觀察

姚春根

(安徽省馬鞍山市中心醫(yī)院腫瘤科，安徽 馬鞍山243000)

摘要：目的觀察晚期腫瘤患者出現(xiàn)頑固性癌痛時(shí)，應(yīng)用鹽酸布桂嗪注射液聯(lián)合鹽酸異丙嗪注射液鎮(zhèn)痛的療效及安全性。方法采用回顧性分析方法，將72例頑固性癌痛患者，按照疾病的病理類型分為兩組,聯(lián)合組(L組)給予鹽酸布桂嗪皮下注射聯(lián)合鹽酸異丙嗪肌內(nèi)注射，對照組(D組)給予鹽酸布桂嗪皮下注射。將兩組患者藥物平均起效時(shí)間，鎮(zhèn)痛平均維持時(shí)間，鎮(zhèn)痛療效，不良反應(yīng)進(jìn)行分析比較。結(jié)果鎮(zhèn)痛平均起效時(shí)間：聯(lián)合組與對照組相近，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；鎮(zhèn)痛平均維持時(shí)間：聯(lián)合組鎮(zhèn)痛平均維持時(shí)間顯著延長，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；鎮(zhèn)痛療效：聯(lián)合組鎮(zhèn)痛療效優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；不良反應(yīng)：聯(lián)合組主要為輕度嗜睡(55.5%)，對照組主要為惡心嘔吐(47.2%)。結(jié)論在實(shí)際臨床使用中，緩解晚期癌癥患者頑固性疼痛，改善患者生活質(zhì)量，聯(lián)合組鎮(zhèn)痛療效好，維持時(shí)間長，不良反應(yīng)程度輕，具有臨床使用優(yōu)勢。

關(guān)鍵詞：疼痛,頑固性；異丙嗪；鎮(zhèn)痛藥,阿片類

頑固性癌痛是指在1986年WHO推廣的《癌癥三階梯止痛方案》鎮(zhèn)痛治療原則指導(dǎo)下，使相當(dāng)數(shù)量的癌癥患者的疼痛得到有效緩解，但仍有部分癌痛患者，嚴(yán)格應(yīng)用“三階梯止痛方案”治療及多種抗腫瘤治療措施，效果仍不佳者。這類患者的疼痛非常劇烈，睡眠受到嚴(yán)重干擾，多伴有自主神經(jīng)功能紊亂，易產(chǎn)生焦慮、煩躁、抑郁現(xiàn)象，甚至有絕望，自殺傾向等惡劣情緒，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生活信心，對治療產(chǎn)生抵觸情緒，不利于臨床治療和病情緩解，此類又稱為難治性癌痛[1]。為緩解晚期腫瘤患者疼痛，改善患者生活質(zhì)量，本研究通過對鹽酸布桂嗪注射液聯(lián)合鹽酸異丙嗪注射液輔助治療頑固性癌痛患者的臨床觀察，旨在評價(jià)二者聯(lián)用的療效和安全性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1資料

1.1.1入選標(biāo)準(zhǔn)惡性腫瘤合并重度癌痛(NRS評分>7分)；年齡22～82歲之間；對于疼痛性質(zhì)和程度能夠和醫(yī)護(hù)人員有效溝通；無嚴(yán)重心,肝,腎功能障礙；腦轉(zhuǎn)移患者無精神及神經(jīng)障礙；無呼吸抑制；預(yù)計(jì)生存期大于1個(gè)月。

1 1.2調(diào)查資料2012年1月至2015年12月期間，馬鞍山市中心醫(yī)院腫瘤科住院符合入組條件的患者，均經(jīng)過病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為惡性腫瘤，影像學(xué)檢查有局部和(或)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，臨床分期為Ⅳ期。共72例，男性50例，女性22例，年齡22～82歲之間，平均年齡52歲。原發(fā)腫瘤病理類型：肺癌40例，乳腺癌6例，食道癌4例，胃癌4例，結(jié)直腸癌8例，肝癌4例，胰腺癌2例，婦科腫瘤2例，骨及軟組織腫瘤2例。以上患者均在癌癥三階梯鎮(zhèn)痛治療原則指導(dǎo)下,既往口服過羥考酮控釋片或嗎啡緩釋片，隨病情進(jìn)展導(dǎo)致疼痛加重,或出現(xiàn)進(jìn)食困難、或不能耐受鎮(zhèn)痛藥等原因，需要尋求緩解癌痛的其他治療方法。兩組患者年齡，性別，腫瘤類型，疼痛程度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.1.3疼痛類型骨轉(zhuǎn)移導(dǎo)致爆發(fā)性疼痛24例(33.3%)，合并神經(jīng)病理性疼痛20例(27.7%)，內(nèi)臟疼痛14例(19.4%)，軟組織疼痛10例(13.8%)，其他4例(5.5%)。

1.2用藥方法將所選病例按照病理類型均分為2組：聯(lián)合組(L組)給予鹽酸布桂嗪注射液(生產(chǎn)企業(yè)：天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020966，規(guī)格：2mL/100mg)100mg皮下注射聯(lián)合鹽酸異丙嗪注射液( 生產(chǎn)企業(yè)：上海河豐制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021490，規(guī)格：1mL/25mg)25mg肌注；對照組(D組)給予鹽酸布桂嗪注射液100mg皮下注射。連續(xù)用藥1周，觀察治療療效。若出現(xiàn)過度鎮(zhèn)靜，呼吸抑制，昏睡或昏迷等征兆，則立即停藥并采取相應(yīng)的搶救措施。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1疼痛程度的分級[2]疼痛評估采用數(shù)字評估法(NRS評分法):0分 無痛；1～3分 輕度疼痛，即雖有疼痛感仍能正常工作，睡眠不受干擾；4～6分 中度疼痛，疼痛明顯不能忍受，要求服用止痛藥，睡眠受干擾；7～10分 重度疼痛，疼痛劇烈，可伴植物神經(jīng)功能紊亂，睡眠受到嚴(yán)重干擾，須服用止痛藥。

1.3.2療效評定標(biāo)準(zhǔn)所有患者連續(xù)用藥1周后評定療效,按WHO疼痛治療緩解度(PAR)分為四級[3]。完全緩解(CR):無痛；部分緩解(PR)：疼痛較給藥前明顯減輕，睡眠基本不受干擾，能正常生活；輕度緩解(MR)：疼痛較給藥前減輕，但仍有明顯疼痛，睡眠受干擾；無效(NR)：與治療前比較無緩解。

1.3.3生活質(zhì)量的評估采用EORTCQLQ-C30(version3.0)中文簡體版評估,依據(jù)QOL(qualityoflife)法[4]，將患者整體生活質(zhì)量狀況得分條目轉(zhuǎn)換為5級：生活質(zhì)量滿分為60分，很好(51～60分)；良好(41～50分)；一般(31～40分)；差(21～30分)；很差(< 20分)。

2　結(jié)果

2.1兩組癌痛緩解平均起效時(shí)間，鎮(zhèn)痛平均維持時(shí)間L組與D組疼痛緩解平均起效時(shí)間相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；L組與D組鎮(zhèn)痛平均維持時(shí)間相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，結(jié)果見表1。

表1　兩組癌痛緩解平均起始時(shí)間， 鎮(zhèn)痛平均維持時(shí)間比較

2.2兩組緩解程度兩組均以完全緩解(CR)和部分緩解(PR)為顯效率，L組為83.33%，較D組的36.11%明顯升高，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.01)，結(jié)果見表2。

表2　兩組緩解程度相比/例

2.3鎮(zhèn)痛治療后生活質(zhì)量的評分比較治療一周后聯(lián)合組患者疼痛明顯緩解，患者的生活質(zhì)量評分較對照組升高(P< 0.01)，結(jié)果見表3。

表3　兩組生活質(zhì)量評分相比/例

2.4用藥后的不良反應(yīng)兩組不良反應(yīng)最常見的為嗜睡，聯(lián)合組20/36例(55.5%)，對照組4/36例(11.1%)；惡心嘔吐，聯(lián)合組未見，對照組17/36例(47.2%)：頭暈，聯(lián)合組3/36例(8.3%)，對照組2/36例(5.5%)；幻覺，聯(lián)合組1/36例(2.7%)，對照組未見。兩組均未發(fā)生呼吸抑制，昏迷，排尿困難及藥物依賴。

3　討論

疼痛在癌癥中十分常見，晚期癌癥患者，約有80%會(huì)發(fā)生劇烈疼痛[5]。眾多資料顯示，在目前三階梯鎮(zhèn)痛治療五大原則[6](首選口服給藥，階梯化給藥，按時(shí)給藥，個(gè)體化給藥，注意防治不良反應(yīng))指導(dǎo)下，使大部分癌痛得到有效控制，但仍有15%左右的重度癌痛患者需要聯(lián)用其他治療方法。因此，聯(lián)合輔助鎮(zhèn)痛藥物也是治療難治性癌痛的策略之一[7]，鎮(zhèn)靜催眠療法在其他手段不能起效的頑固性癌痛處理中占有一席之地。鹽酸布桂嗪屬阿片類阿片受體激動(dòng)劑，為一種麻醉性速效鎮(zhèn)痛藥，皮下注射10min起效，血藥濃度20min鐘達(dá)到峰值，鎮(zhèn)痛效果維持時(shí)間3～6h，鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/3，但較氨基比林等解熱鎮(zhèn)痛藥強(qiáng)，對腸道蠕動(dòng)無抑制作用，與嗎啡相比，不易成癮，對于呼吸抑制作用弱，臨床應(yīng)用于癌痛患者安全性較高。鹽酸異丙嗪為吩噻嗪類衍生物，抗組胺藥，肌注20min起效，血藥濃度2h達(dá)到峰值，其適應(yīng)癥包括鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、止吐、催眠等作用。本研究中不良反應(yīng)顯示：L組主要為輕度嗜睡20/36例(55.5%)，D組主要為惡心嘔吐17/36例(47.2%)，頭暈、幻覺少見，不良反應(yīng)程度均輕微。兩組病例均未出現(xiàn)呼吸抑制，昏睡或昏迷，血壓下降等副作用。盡管小劑量的鹽酸異丙嗪無明顯的副作用，但長時(shí)間應(yīng)用，可能出現(xiàn)吩噻嗪類常見的副作用如嗜睡[8]，這也是鎮(zhèn)痛藥物常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用，表現(xiàn)為注意力分散、思維能力下降、表情淡漠[9]，一般程度較輕，治療1周后未見加重。相對于頑固性癌痛引起的嚴(yán)重不適癥狀如情緒焦慮、煩躁、無法入睡等，輕度嗜睡利大于弊。

癌痛的控制情況是評估患者生活質(zhì)量的一個(gè)重要指標(biāo)[10]。 本研究結(jié)果顯示，鹽酸布桂嗪聯(lián)合鹽酸異丙嗪對于提高晚期頑固性癌痛患者生活質(zhì)量具有優(yōu)勢：(1)異丙嗪可增強(qiáng)布桂嗪鎮(zhèn)痛效果，延長鎮(zhèn)痛緩解維持時(shí)間。異丙嗪與組胺競爭H1受體，其具有的鎮(zhèn)靜催眠作用可抑制疼痛神經(jīng)元沖動(dòng)傳導(dǎo)，起到鎮(zhèn)痛作用。本臨床觀察L組鎮(zhèn)痛平均維持時(shí)間10小時(shí)左右，顯效率(CR+PR)達(dá)83.33%與D組的3h，顯效率36.11%比較(P < 0.01)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)晚期頑固性癌痛患者常伴有惡心，嘔吐癥狀。異丙嗪具有的止吐作用可緩解此類患者的惡心、嘔吐的發(fā)生率。本臨床觀察不良反應(yīng)中顯示：惡心嘔吐，D組17/36例(47.2%)，L組未見可證實(shí)。(3)癌痛會(huì)從心理、生理、精神和社會(huì)多方面影響患者的生活質(zhì)量。本臨床觀察生活質(zhì)量的評分中顯示：L組均分 47分與D組均分 32分對比(P< 0.01)，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明二藥聯(lián)合可改善晚期腫瘤患者生活質(zhì)量，提高患者的舒適度，達(dá)到臨終關(guān)懷的目的。

需注意的是，輔助鎮(zhèn)痛藥物不能替代止痛藥[11]。本研究中聯(lián)合使用輔助用藥的72例患者均使用了或曾經(jīng)使用了常規(guī)鎮(zhèn)痛藥物。本臨床觀察結(jié)果顯示：二藥聯(lián)合是目前鎮(zhèn)痛治療有益的補(bǔ)充。

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◇醫(yī)院藥學(xué)◇

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.07.053

(收稿日期：2016-02-21，修回日期：2016-04-09)

Bucinnazinehydrochloridecombinedwithpromethazinehydrochlorideclinicalobservationonthetreatmentofintractablecancerpainpatients

YAOChungen

(Department of Oncology,Central Hospital,Ma’anshan,Anhui243000,China)

Abstract:ObjectiveTo observe the analgesic efficacy and safety of using Bucinnazine Hydrochloride injection combined with Promethazine Hydrochloride injection among patients with advanced cancer when they have intractable pain.MethodsRetrospective analytic method was used and 72 cases of patients with refractory cancer pain treated in hospital were assigned into two groups according to the pathological types of disease.The combined group (group L) was given subcutaneous injection of bucinnazine hydrochloride combined with intramuscular injection of promethazine hydrochloride while the control group (group D) was given subcutaneous injection of bucinnazine hydrochloride.Time of analgesic onset,analgesic duration,analgesic effect and adverse reactions among the two groups of patients were compared.ResultsThere was no statistically significant difference in the time of analgesic onset (P>0.05); the time of analgesic duration was significantly longer in group L than in group D(P<0.05)and the analgesic effect was significantly better in group L than in group D (P<0.05).Main adverse reactions was mild hypersomnia (55.5%) in group L and sick and vomiting (47.2%) in group D.ConclusionIn clinic，the combined use of bucinnazine hydrochloride injection with promethazine hydrochloride injection can ease the advanced cancer patients with intractable pain,improve the quality of life of the patients,which has the advantages of better analgesic results,longer analgesic duration,and fewer adverse reactions.

Key words:Pain,Intractable；Promethazine；Analgesics,Opioid