天舒膠囊聯(lián)合氟桂利嗪膠囊治療慢性偏頭痛療效觀察

范冬康，陸 艷，朱明躍

（1.江蘇省蘇州市吳江區(qū)第四人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 蘇州 215231；2.南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院藥學(xué)部/康復(fù)科，江蘇 南京 210000）

偏頭痛是臨床最常見的原發(fā)性頭痛之一，發(fā)病率0.7%～32.6%，女性發(fā)病率高于男性［1］，根據(jù)發(fā)作癥狀，通常分為急性偏頭痛和慢性偏頭痛，治療上分別為發(fā)作期治療和預(yù)防性治療。偏頭痛主要表現(xiàn)為偏側(cè)、中重度波動樣、持續(xù)性頭痛。我們用天舒膠囊聯(lián)合氟桂利嗪膠囊預(yù)防治療慢性偏頭痛取得較好療效，報道如下。

1 臨床資料

共60例，均為蘇州市吳江區(qū)第四人民醫(yī)院門診及住院治療的慢性偏頭痛患者，隨機(jī)分為觀察組和對照組各30例，兩組各脫落2例，最后實(shí)際兩組均為28例。觀察組男14例，女14例；年齡30～71歲，平均（59.27±6.28）歲；病程5～32個月，平均（18.75±5.27）個月。對照組男13例，女15例；年齡32～72歲，平均（60.46±4.43）歲；病程4～35個月，平均（19.94±4.45）個月。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會疼痛醫(yī)學(xué)分會2016年提出的中國偏頭痛防治指南［2］。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①有顱腦器質(zhì)性損傷；②有精神障礙；③有嚴(yán)重肝腎等臟器損傷；④近期接受其他治療方案；⑤有可能不能定時服藥；⑥哺乳及懷孕期。

2 治療方法

兩組均口服氟桂利嗪膠囊（西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10930003）每次1粒，日2次。

觀察組加用天舒膠囊治療。天舒膠囊（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z10950004）每次4粒，日3次。

3 觀察指標(biāo)

頭痛強(qiáng)度：采用疼痛視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS），VAS評分區(qū)間為0～10分。0分為無痛、1～3分為輕度疼痛、4～6分為中度疼痛、7～9分為重度疼痛、10分為最劇烈疼痛。記錄治療前后VAS疼痛評分，統(tǒng)計服藥后3個月內(nèi)的頭痛發(fā)作次數(shù)，抽血檢查治療前及治療3個月后的超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和同型半胱氨酸（hcy）指標(biāo)。

用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件處理分析，計量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 治療結(jié)果

兩組治療前后VAS評分比較見表1。

表1 兩組治療前后VAS評分比較 （分，±s）

表1 兩組治療前后VAS評分比較 （分，±s）

組別 例 治療前 治療后 t P觀察組 28 6.68±1.59 2.00±1.22 12.14 0.00對照組 28 7.04±1.90 2.86±1.37 9.85 0.00 t-0.79 -2.30 P 0.44 0.03

兩組治療偏頭痛發(fā)作次數(shù)比較見表2。

表2 兩組治療偏頭痛發(fā)作次數(shù)比較 （次，±s）

表2 兩組治療偏頭痛發(fā)作次數(shù)比較 （次，±s）

組別 例 發(fā)作次數(shù) t P觀察組 28 2.11±1.34 0.71 0.49對照組 28 2.39±1.45

兩組治療前后血hs-CRP和hcy指標(biāo)比較見表3。

表3 兩組治療前后血hs-CRP和hcy指標(biāo)比較 （±s）

表3 兩組治療前后血hs-CRP和hcy指標(biāo)比較 （±s）

組別 例 hs-CRP（mg/L） t P hcy（μmol/L） t P治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 28 53.89±28.64 13.11±5.60 6.24 0.00 16.57±8.65 8.50±2.83 5.87 0.00對照組 28 53.64±31.80 18.96±12.15 8.46 0.00 16.39±6.43 10.46±2.94 4.59 0.00 t 0.03 -2.13 0.09 -2.85 P 0.97 0.042 0.92 0.01

5 討 論

偏頭痛又稱為血管神經(jīng)性頭痛，發(fā)病機(jī)制還不十分清晰，研究認(rèn)為是由于腦血管痙攣、組織缺血等因素導(dǎo)致的大腦皮質(zhì)高度興奮，繼而導(dǎo)致偏頭痛［1］。對于非急性的偏頭痛，氟桂利嗪膠囊是最常用的預(yù)防藥物，在2016年發(fā)布的中國偏頭痛防治指南中被推薦為A級證據(jù)［2］。氟桂利嗪膠囊屬于鈣通道阻滯劑，其作用機(jī)制是通過阻止鈣離子內(nèi)流，促進(jìn)顱腦血管擴(kuò)張，改善腦神經(jīng)代謝，糾正局部腦組織缺血缺氧狀態(tài)，改善頭痛癥狀［3］。

偏頭痛屬中醫(yī)“頭痛”、“頭風(fēng)”等范疇。宋代《儒門事親》謂：“病額角上，耳上痛，俗呼偏頭痛。”對于頭痛的病機(jī)，《素問·生氣通天論》曰：“大怒則形氣絕，而血菀于上”，意思是情志失調(diào)，氣機(jī)則不暢，初病病邪入氣分，久不愈而傷血分，傷血易成瘀致腦絡(luò)不通，即不通則痛。偏頭痛當(dāng)以活血通絡(luò)為治療原則。天舒膠囊起源于宋代《圣劑總錄》中的大芎丸，具有祛風(fēng)通絡(luò)、活血止痛等作用，主要成分為天麻和川芎［4］。天麻具有平肝息風(fēng)鎮(zhèn)靜等功效，主要藥用成分是天麻素，天麻素通過擴(kuò)張腦血管提高腦細(xì)胞抗缺氧能力、增加腦血流量。川芎嗪是川芎的主要成分，川芎嗪能夠抑制血小板聚集、降低血黏度、擴(kuò)張腦血管。研究發(fā)現(xiàn)，天舒膠囊可通過激活偏頭痛大鼠模型三叉神經(jīng)頸復(fù)合體內(nèi)過氧化物酶體增值物激活受體的表達(dá)以及降低血漿中降鈣素基因相關(guān)肽的水平，從而達(dá)到防止偏頭痛［5］。

hs-CRP是一種急性時相反應(yīng)蛋白，具有免疫調(diào)節(jié)的炎性指標(biāo)，常用于判斷機(jī)體炎癥反應(yīng)情況［6］。Hcy可加重血管炎癥和血管損傷，Hcy能刺激體內(nèi)NF-kB分泌，從而促使炎癥因子表達(dá)，加重血管損傷誘發(fā)頭痛［7］。研究顯示，天舒膠囊聯(lián)合氟桂利嗪膠囊能有效降低偏頭痛發(fā)作時頭痛的程度，也能降低特征性的血炎性指標(biāo)。服藥后3個月內(nèi)兩組偏頭痛的發(fā)作次數(shù)無明顯差異，說明加用天舒膠囊不能降低偏頭痛的發(fā)作頻率。

綜上所述，天舒膠囊聯(lián)合氟桂利嗪膠囊可以有效改善偏頭痛癥狀，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善機(jī)體血管活性物質(zhì)水平。