滋腎育胎丸聯(lián)合地屈孕酮治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)觀察

李麗莉

（安徽省蚌埠市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，安徽 蚌埠）

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)[1]（recurrent spontaneous abortion RSA）是指與同一性伴侶連續(xù)發(fā)生3次及3次以上的自然流產(chǎn)是臨床較常見(jiàn)的妊娠疾病。我院用滋腎育胎丸聯(lián)合地屈孕酮治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)療效較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

共64例，均為2016年2月至2018年9月我院就診的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，均有連續(xù)3次以上自然流產(chǎn)史，符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中有關(guān)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且為孕12周以內(nèi)流產(chǎn)者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各32例。治療組年齡22～40歲，平均（31±9）歲；以往發(fā)生流產(chǎn)的時(shí)間孕周6～9周，平均（7.5±1.5）周。對(duì)照組年齡20～42歲，平均（30.5±10.5）歲；以往發(fā)生流產(chǎn)的時(shí)間孕周5～11周，平均（8±3）周。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

兩組均出現(xiàn)3次以上自然流產(chǎn)史，就診后均給予孕前檢查，在抗精子、抗心磷脂、抗子宮內(nèi)膜等方面的檢查均呈陰性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①停經(jīng)均在12周以內(nèi)；②尿妊娠試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性；③B超可見(jiàn)宮內(nèi)孕囊；④均保胎治療；⑤停經(jīng)周數(shù)與子宮增大情況相符合。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)檢查證實(shí)為異位妊娠；②經(jīng)檢查證實(shí)為胚胎停止發(fā)育；③子宮發(fā)育不良或存在嚴(yán)重畸形；④盆腔腫瘤全身存在嚴(yán)重感染；⑤存在嚴(yán)重心腦、腎及肺重要臟器疾病。

2 治療方法

治療組：孕前月經(jīng)干凈后開(kāi)始口服滋腎育胎丸（廣州白云山中一藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z44020008）5g，日3次，蜂蜜水送服，經(jīng)期停服，連續(xù)服用3個(gè)月經(jīng)周期。自第3個(gè)周期開(kāi)始B超監(jiān)測(cè)排卵或促排卵確定排卵后第2天開(kāi)始加服地屈孕酮10mg，日2次，共14天，確定妊娠后繼續(xù)口服滋生育胎丸和地屈孕酮，劑量同前至孕12周。

對(duì)照組：孕前3個(gè)月經(jīng)周期不服用藥物，自第3個(gè)周期開(kāi)始B超監(jiān)測(cè)排卵或促排卵確定排卵后第2天開(kāi)始口服地屈孕酮10mg，日2次，共14天。確診妊娠后繼續(xù)服用至孕12周。

3 觀察指標(biāo)

激素測(cè)定分別于孕6周、8周、12周末測(cè)血HCG和P值；B超檢查了解胚胎發(fā)育情況，有無(wú)心管搏動(dòng)；妊娠結(jié)局，流產(chǎn)率和繼續(xù)妊娠率。

用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

治愈：陰道流血停止，小腹疼痛及腰酸脹痛等癥消失或明顯緩解，B超檢查子宮大小、胚胎發(fā)育與孕周相符，妊娠繼續(xù)，胎兒發(fā)育正常至足月獲得活產(chǎn)兒為治療成功。未愈：陰道流血未止，小腹疼痛及腰酸脹痛等無(wú)減輕或有加重，B超檢查子宮大小與孕周基本相符或小于孕周，胚胎發(fā)育不良或停止發(fā)育，甚或流產(chǎn)需清宮術(shù)終止妊娠為保胎失敗。

5 治療結(jié)果

兩組妊娠結(jié)局比較見(jiàn)表1。

表1 兩組妊娠結(jié)局 例（%）

治療組3例保胎失敗流產(chǎn)。29例繼續(xù)妊娠且在隨訪中，其中13例已經(jīng)足月分娩，中晚期妊娠16例，成功率90.6%。對(duì)照組治療過(guò)程中9例再次發(fā)生自然流產(chǎn)，對(duì)其余23例隨訪中，其中足月分娩8例、中晚期妊娠15例，成功率71.8%。兩組成功率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

兩組治療后血β-hcg和血P值水平比較見(jiàn)表2。

表2 兩組治療后血β-hcg和血P值水平比較 （±s）

表2 兩組治療后血β-hcg和血P值水平比較 （±s）

注：治療組孕6周末和8周末血孕酮值水平與對(duì)照組比較，△P＜0.05；治療組6、8、12周末血HCG及12周末P值水平與對(duì)照組比較，△P＞0.05。

組別 例 β-hcg（mIu·mL-1） P（nmol·L-1）6周末 8周末 12周末 6周末 8周末 12周末對(duì)照組 32 3060.4±401.2 14362.1±4231.3 128703.4±3245.2 60.3±30.2 102.62±30.2 123.64±33.2治療組 32 3102.4±379.5△ 15023.4±4012.5△ 130178.2±3256.4△ 106.2±36.8△ 118.2±38.6△ 126.16±34.2△

兩組孕期主要癥狀和體征比較見(jiàn)表3。

表3 兩組孕期主要癥狀和體征比較 例（%）

孕期陰道流血和腰酸或下腹部疼痛發(fā)生率治療組低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

6 討 論

流產(chǎn)次數(shù)的增加會(huì)導(dǎo)致再次妊娠流產(chǎn)幾率明顯提高，但是引起復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的原因較為復(fù)雜，常見(jiàn)原因?yàn)辄S體功能不全。西藥治療除了常規(guī)補(bǔ)充孕酮，缺乏對(duì)母體整體調(diào)節(jié)。由于發(fā)病原因多樣化，仍有50%患者原因不明，給治療帶來(lái)很大困難。

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)屬中醫(yī)“滑胎”范疇。腎虛為病變之本，補(bǔ)腎貫穿于安胎的始終[2]。正如《傅青主女科》所言：“胎雖本精與血之相結(jié)而成，其實(shí)均不離腎水之養(yǎng)，故腎水足而胎安”。未孕前預(yù)防為主，采用補(bǔ)腎益氣，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，調(diào)補(bǔ)沖任，預(yù)培其損；孕后固腎安胎，對(duì)癥治療。妊娠前進(jìn)行中藥干預(yù)能夠提高妊娠成功率，降低流產(chǎn)率，提高血清中孕酮的水平，促進(jìn)胚胎發(fā)育[3]。研究表明，在黃體期口服滋腎育胎丸可增加血清孕酮水平，具有健黃體、改善子宮內(nèi)膜環(huán)境的作用?，F(xiàn)代藥理研究顯示，滋腎育胎丸中部分中藥具有抑制子宮收縮，調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌及提高機(jī)體免疫力的功效，其中菟絲子主要化學(xué)成分為黃體酮類化合物[4]，具有類雌激素樣活性[5]。桑寄生亦含有黃體酮類物質(zhì)，具有雌激素樣作用，桑寄生總苷可以抑制血小板聚集，避免胚胎缺血缺氧。續(xù)斷具有抗維生素E缺乏癥，能促進(jìn)子宮和胚胎生長(zhǎng)發(fā)育。杜仲能夠抑制子宮收縮[6]。菟絲子、何首烏還具有免疫調(diào)節(jié)作用。黨參、白術(shù)健脾藥可以激發(fā)和促進(jìn)細(xì)胞免疫，補(bǔ)腎健脾中藥通過(guò)改善內(nèi)分泌和免疫調(diào)節(jié)機(jī)制起到綜合治療作用而安胎。

因在孕7周之前，妊娠黃體分泌的黃體酮對(duì)于維持妊娠至關(guān)重要。如果孕酮水平較低則會(huì)引起流產(chǎn)[7]。故而孕后加服地屈孕酮，能夠支持卵巢黃體功能，抑制子宮肌層收縮，降低對(duì)催產(chǎn)素的敏感性，給胚胎良好的生長(zhǎng)環(huán)境。同時(shí)孕酮還能抑制母胎界面的免疫反應(yīng)，從而保護(hù)胚胎免受免疫性清除。地屈孕酮與內(nèi)源性孕激素結(jié)構(gòu)相似，通過(guò)與受體結(jié)合而發(fā)揮保胎作用，生物利用度高，有效劑量低，肝臟負(fù)荷小，妊娠婦女服用沒(méi)有明顯風(fēng)險(xiǎn)[8]。

滋腎育胎丸聯(lián)合地屈孕酮治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)效果較好，且安全性高。