MA化療結(jié)合參芪殺白湯治療急性髓細(xì)胞白血病臨床研究

張 杰

（河南省鄲城縣中醫(yī)院腫瘤血液科，河南 鄲城 477150）

急性髓細(xì)胞白血病（Acute myelocytic leukemia，AML）為造血系統(tǒng)的克隆性惡性疾病，包括所有非淋巴細(xì)胞來源的急性白血病，主要特征為骨髓和外周血原始及幼稚髓細(xì)胞異常增殖，具有病情進(jìn)展快、預(yù)后差等特點(diǎn)[1]。本研究用MA化療結(jié)合參芪殺白湯治療AML可提高療效、降低不良反應(yīng)發(fā)生率，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共92例，均為2016年9月至2018年9月我院收治的AML患者，隨機(jī)分為兩組。對照組46例，女19例，男27例；年齡18～70歲，平均（56.84±5.42）歲；初治25例，復(fù)治21例。研究組46例，女17例，男29例；年齡18～68歲，平均（55.73±5.14）歲；初治22例，復(fù)治24例。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合AML診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，年齡18～70歲，接受MA化療治療，知情同意自愿加入。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對所用藥物過敏，嚴(yán)重肝腎功能障礙、心腦血管疾病及惡性腫瘤，不能配合完成研究。

2 治療方法

兩組均用MA化療治療：第1～3天，米托蒽醌（四川升和藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960189）靜脈滴注，劑量8～10mg/m2；第1～7天，阿糖胞苷（海正輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20054695）靜脈滴注，劑量100 mg/m2。7天為一化療周期，共化療2個(gè)周期。

研究組加用參芪殺白湯治療。藥用黃芪30g，白花蛇舌草30g，地骨皮20g，北沙參15g，黨參l5g，天門冬15g，生地黃l2g，當(dāng)歸10g，枸杞子10g，黃藥子10g，甘草6g，半枝蓮5g。水煎，日1劑，分早晚兩次服用，化療前第3天開始服用，直至化療結(jié)束。

3 觀察指標(biāo)

不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損傷。治療前后血清干擾素γ誘導(dǎo)蛋白-10（IP-10）、可溶性細(xì)胞間黏附分子1（sICAM-1）及巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1α（MIP-1α）水平，采集空腹靜脈血3mL，離心處理后取血清，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測上述血清指標(biāo)。

用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理分析，計(jì)量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

完全緩解（CR）：外周血分類中無白血病細(xì)胞，紅細(xì)胞、巨核細(xì)胞系正常，（PLT）≥100×109/L，血紅蛋白（HGB）≥100 g/L（男）或≥90 g/L（女），中性粒細(xì)胞絕對值（N）≥1.5×109/L，骨髓象示原粒細(xì)胞I型+Ⅱ型小于等于5%。部分緩解（PR）：臨床癥狀、血常規(guī)2項(xiàng)中有1項(xiàng)未達(dá)CR標(biāo)準(zhǔn)，或骨髓象示原粒細(xì)胞I型+Ⅱ型5%～20%。未緩解（NR）：臨床癥狀、血常規(guī)、骨髓象3項(xiàng)均未達(dá)CR及PR標(biāo)準(zhǔn)。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后血清IP-10、sICAM-1、MIP-1α指標(biāo)比較見表2。

表2 兩組治療前后血清IP-10、sICAM-1、MIP-1α指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組治療前后血清IP-10、sICAM-1、MIP-1α指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 IP-10（μg/L） sICAM-1（μg/L） MIP-1α（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 46 2.69±0.58 1.30±0.51a 449.83±43.51 259.74±39.86a 211.36±55.87 131.29±29.84a對照組 46 2.73±0.54 2.21±0.46* 446.94±42.73 362.71±45.92* 207.65±53.64 176.53±35.49*t 0.342 8.986 0.321 11.485 0.325 6.617 P 0.733 0.000 0.749 0.000 0.746 0.000

兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例（%）

6 討 論

目前，AML的主要治療方法為化療，其中MA化療具有良好治療效果，但毒副反應(yīng)大，預(yù)后不理想。中醫(yī)認(rèn)為邪毒內(nèi)蘊(yùn)、氣血兩虛為AML主要病機(jī)，應(yīng)以益氣養(yǎng)陰、清熱解毒之法治之。參芪殺白湯方中黃芪、黨參益氣生津，當(dāng)歸活血養(yǎng)血，北沙參、天門冬、枸杞子滋陰、潤燥、養(yǎng)血，地骨皮、生地黃清熱涼血，白花蛇舌草、半枝蓮、黃藥子清熱解毒，甘草調(diào)和諸藥。全方具有滋陰補(bǔ)氣，清熱解毒，活血養(yǎng)血之功效[3]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對照組，且研究組胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損傷發(fā)生率均低于對照組?？梢?，聯(lián)合使用參芪殺白湯能顯著提高治療效果，且能有效降低化療毒副反應(yīng)發(fā)生率。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，參芪殺白湯中黃藥子、白花蛇舌草、半枝蓮等具有一定抗癌作用，且能與化療藥物形成協(xié)同作用；黨參含有的多糖可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫能力及發(fā)揮抗癌功效；黃芪有效成分黃酮、苷類多糖能利尿消腫；天門冬、北沙參等益氣養(yǎng)陰中藥具有增強(qiáng)機(jī)體抗感染能力的作用[4]。

此外，研究組治療后血清IP-10、sICAM-1、MIP-1α水平均低于對照組。其中MIP-1α在AML的發(fā)生、發(fā)展過程中起促進(jìn)作用；而血清IP-10水平在AML患者中呈高表達(dá)狀態(tài)，可促進(jìn)AML病情進(jìn)展，是本病不良預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；sICAM-1參與腫瘤細(xì)胞的“免疫逃脫”效應(yīng)，其水平升高不利于AML病情轉(zhuǎn)歸[5-6]。由此可見，加用參芪殺白湯能進(jìn)一步調(diào)節(jié)AML血清IP-10、sICAM-1、MIP-1α水平，有助于改善預(yù)后，可能是參芪殺白湯能增強(qiáng)療效的重要作用機(jī)制之一。

綜上所述，MA化療結(jié)合參芪殺白湯治療AML，能有效調(diào)節(jié)血清IP-10、sICAM-1、MIP-1α水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高療效。