頭痛寧聯(lián)合丙戊酸鈉治療偏頭痛臨床研究

尹帥增，冉 琴，李陳渝

（1.貴州中醫(yī)藥大學(xué)，貴州 貴陽 550002；2.重慶市中醫(yī)院，重慶 400021）

偏頭痛是一種臨床常見的慢性神經(jīng)血管紊亂性疾病，首次發(fā)病多見于青春期，任何年齡段均可能發(fā)生。偏頭痛對生活質(zhì)量的影響很大，我院用丙戊酸鈉聯(lián)合頭痛寧膠囊治療偏頭痛取得了較好效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

共300例，均為2015年3月至2017年3月我院門診收治的偏頭痛患者，均符合ICHD-3（β版）制定的偏頭痛臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)顱腦磁共振或CT檢查明確無顱內(nèi)占位性病變和腦血管疾病。隨機(jī)分為觀察組和對照組各150例。觀察組男70例，女80例；年齡19～49歲，平均（35.6±4.3）歲。對照組男76例，女74例；年齡19～47歲，平均（33.9±3.9）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

對照組給予鹽酸氟桂利嗪膠囊（西比靈，西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930003）口服，每次5mg，1日2次。

觀察組用頭痛寧膠囊（陜西步長制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026851）和丙戊酸鈉片（洛陽伊龍藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H41022917）。頭痛寧膠囊1.2g，每日3次口服；丙戊酸鈉1.2g，每日3次口服。

兩組治療期間均停用其他治療偏頭痛的藥物，有失眠癥狀者予以舒樂安定1mg，于睡前服用。均持續(xù)治療2周。

3 觀察指標(biāo)

治療前后血小板和血液流變學(xué)指標(biāo)變化，以及治療前后腦血流速度變化。

用SPSS19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[1]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。治愈：頭痛等臨床癥狀完全消失。顯效：頭痛程度減輕2級以上，或者頭痛持續(xù)時間或發(fā)作次數(shù)減少60%以上，其他癥狀明顯減輕。有效：頭痛持續(xù)時間有縮短，但縮短時間不足原時間的60%，發(fā)作間隔時間明顯延長，或頭痛程度減輕1級以上。無效：頭痛持續(xù)時間減少30%以下，頭痛程度有所減輕，但不足1級，或者頭痛持續(xù)時間延長、程度加重。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后血小板及血液流變學(xué)指標(biāo)變化比較見表2。

表2 兩組治療前后血小板及血液流變學(xué)指標(biāo)變化比較 （±s）

表2 兩組治療前后血小板及血液流變學(xué)指標(biāo)變化比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

指標(biāo) 觀察組（150例） 對照組（150例）治療前 治療后 治療前 治療后血小板（×109/L） 260.6±58.5 192.6±55.4*262.3±54.5 196.5±59.7*血小板聚集率（%） 49.3±7.1 34.6±6.3*△ 50.1±6.5 47.8±5.7全血黏度（mPs·s） 5.36±0.6 3.6±0.9*△ 5.2±0.6 4.9±0.7血漿黏度（mPs·s） 2.4±0.6 1.3±0.5*△ 2.5±0.6 2.2±0.6紅細(xì)胞壓積（%） 0.5±0.3 0.3±0.4*△ 0.5±0.3 0.5±0.4

兩組治療前后腦血流速度比較見表3。

表3 兩組治療前后腦血流速度比較 （cm/s，±s）

表3 兩組治療前后腦血流速度比較 （cm/s，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時間 MCA ACA PCA左右左右左右觀察組 150 治療前 78.6±21.0 80.6±18.3 62.8±19.1 70.3±19.1 50.4±16.1 53.8±19.3治療后 61.1±9.2*△ 63.1±8.1*△ 50.4±8.1*△ 57.5±8.1*△ 41.7±8.0*△ 44.3±7.2*△對照組 150 治療前 79.1±22.2 82.1±19.1 61.3±17.8 72.1±18.5 51.9±17.3 56.4±16.7治療后 69.4±8.6* 70.3±9.1* 54.0±8.2* 60.1±9.0* 44.9±9.4* 51.2±8.6

治療期間，觀察組發(fā)生不良反應(yīng)7例，其中胃腸道反應(yīng)5例，頭暈2例；對照組發(fā)生不良反應(yīng)12例，其中胃腸道反應(yīng)6例，皮膚瘙癢6例。兩組不良反應(yīng)均相對輕微，停藥后，癥狀逐漸消失。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

6 討 論

偏頭痛是一種反復(fù)發(fā)作的單側(cè)或雙側(cè)搏動性頭痛，發(fā)作前可伴有先兆癥狀，也可無先兆癥狀，發(fā)作時多有伴隨癥狀[2]。目前，關(guān)于本病的發(fā)病機(jī)制及病因尚無明確闡釋，多認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制涉及血管神經(jīng)、神經(jīng)、血管系統(tǒng)等[3]。

頭痛寧膠囊是中成藥制劑，主要由土茯苓、制何首烏、防風(fēng)、當(dāng)歸、天麻組成[4]。方中當(dāng)歸具有抗凝、松弛血管平滑肌、抗血栓作用，可有效抑制5-HT的釋放，具有良好的血管擴(kuò)張、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛效果；天麻所含的天麻苷元、天麻素等成分具有抗炎、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗驚厥效果，同時還能改善腦循環(huán)、阻止血小板聚集、調(diào)節(jié)神經(jīng)代謝、緩解頭痛；制何首烏可滋腎補(bǔ)陰、消癰解毒、填精益髓；防風(fēng)可止痛祛風(fēng)，提高疼痛閾值；茯苓可安神、利尿、鎮(zhèn)靜。諸藥合用，可起到良好的祛風(fēng)、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗血小板作用。

丙戊酸鈉治療偏頭痛的具體作用機(jī)制目前相關(guān)研究表明很可能是通過阻斷神經(jīng)源性炎癥、P物質(zhì)等引起的炎性滲出及三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)激活反應(yīng)，可用于血管性頭痛的臨床治療[5]。文獻(xiàn)報道[6]，丙戊酸鈉緩釋片可能通過增強(qiáng)突觸前、突觸后GABA的傳遞，抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶、Ca2+通道、鈉離子等相關(guān)離子通道進(jìn)而減少神經(jīng)元沖動發(fā)放，抑制丘腦皮質(zhì)痛覺調(diào)制環(huán)路來減輕疼痛。

研究結(jié)果顯示，總有效率研究組顯著高于對照組，說明頭痛寧與丙戊酸鈉聯(lián)用能有效提高偏頭痛治療效果。研究還顯示研究組的血流動力學(xué)指標(biāo)改善程度顯著優(yōu)于對照組。說明頭痛寧與丙戊酸鈉聯(lián)用能有效減少偏頭痛患者血小板計數(shù)，對抗由二磷酸腺苷引起的血小板聚集，同時能降低全血黏度和血漿黏度，增加腦血流量，促進(jìn)腦循環(huán)和改善腦功能代謝，提高腦組織耐缺氧能力而起到鎮(zhèn)痛作用[7]。在腦血流速度方面，研究組治療后的MCA、ACA、PCA水平均顯著低于對照組。表明頭痛寧與丙戊酸鈉聯(lián)用治療偏頭痛可有效減緩顱內(nèi)動脈的血流速度、緩解腦血管痙攣，從而達(dá)到治療目的。