• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    免疫營養(yǎng)在消化道腫瘤治療中的研究現(xiàn)狀與進(jìn)展

    2019-04-04 01:03:52劉莉王慶蘭鄭永法
    中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2019年4期

    劉莉 王慶蘭 鄭永法

    [摘要] 本文回顧免疫營養(yǎng)起源及發(fā)展過程,簡述了臨床常用的4種免疫營養(yǎng)素谷氨酰胺、精氨酸、多不飽和脂肪酸、微生態(tài)免疫營養(yǎng)在消化道腫瘤中各自獨(dú)特的抗腫瘤特性,以及目前免疫營養(yǎng)在臨床使用過程中面臨的挑戰(zhàn)和對(duì)未來的展望。結(jié)合國內(nèi)外近年來免疫營養(yǎng)的文獻(xiàn)報(bào)道加以綜述,為消化道腫瘤患者臨床營養(yǎng)治療提供參考。

    [關(guān)鍵詞] 免疫營養(yǎng);消化道腫瘤;營養(yǎng)支持;腫瘤治療

    [中圖分類號(hào)] R735? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210(2019)02(a)-0059-04

    [Abstract] This paper reviews the origin and development of immune nutrition, and summarizes the unique anti-tumor characteristics of four common clinical immune nutrients, glutamine, arginine, polyunsaturated fatty acids and microecological immune nutrition in digestive tract tumors. As well as the present immunological nutrition in the clinical use process faces the challenge and to the future prospect. Combined with the literatures of immune nutrition at home and abroad in recent years, this paper provides a reference for the clinical nutrition treatment of patients with digestive tract tumors.

    [Key words] Immune nutrition; Digestive tract tumor; Nutritional support; Cancer therapy

    消化道腫瘤患者在經(jīng)手術(shù)、化療或放療后通常有營養(yǎng)不良和免疫功能障礙,傳統(tǒng)的營養(yǎng)支持不足以改善此類患者的營養(yǎng)狀況及免疫功能。有學(xué)者提出了“免疫營養(yǎng)”的概念[1],是指應(yīng)用一些特定的、能改善腫瘤患者營養(yǎng)狀況及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫和炎性反應(yīng)的營養(yǎng)物質(zhì),從而實(shí)現(xiàn)減少感染及非感染并發(fā)癥、縮短住院時(shí)間、提高治療效果的作用。免疫營養(yǎng)成為消化道腫瘤患者臨床營養(yǎng)新方向,但隨著免疫營養(yǎng)的臨床廣泛應(yīng)用,也出現(xiàn)了一些質(zhì)疑和爭論。

    1 免疫營養(yǎng)的起源與發(fā)展

    19世紀(jì)初,Beisel[2]描述了營養(yǎng)不良的英格蘭人會(huì)出現(xiàn)胸腺萎縮,這可能是最早涉及到營養(yǎng)在免疫功能中作用的科學(xué)證據(jù)。20世紀(jì)60年代末,Wilmore等[3]倡導(dǎo)通過靜脈置管方法進(jìn)行營養(yǎng)液輸注,隨后臨床營養(yǎng)支持技術(shù)不斷發(fā)展。20世紀(jì)80年代,營養(yǎng)免疫學(xué)開始進(jìn)行不斷創(chuàng)新和突破,免疫營養(yǎng)的基礎(chǔ)研究也逐漸興起。20世紀(jì)90年代,強(qiáng)化精氨酸的腸內(nèi)營養(yǎng)制劑在燒傷患者中取得較好效果,并開始意識(shí)到免疫營養(yǎng)區(qū)別于單純營養(yǎng)支持,可能涉及到機(jī)體免疫機(jī)制有關(guān)的問題。隨著臨床營養(yǎng)廣泛應(yīng)用,人們逐漸認(rèn)識(shí)到免疫營養(yǎng)除了提供能量和必需營養(yǎng)素外,還可以調(diào)節(jié)免疫和炎性反應(yīng),直接參與機(jī)體代謝,改變機(jī)體病理生理過程,是免疫功能的物質(zhì)基礎(chǔ),影響患者的預(yù)后與轉(zhuǎn)歸。21世紀(jì)以來,隨著免疫營養(yǎng)大量應(yīng)用臨床后,也出現(xiàn)了一些質(zhì)疑和爭論,免疫營養(yǎng)的臨床應(yīng)用面臨著挑戰(zhàn)。

    2 免疫營養(yǎng)在消化道腫瘤中的應(yīng)用

    2.1 谷氨酰胺

    谷氨酰胺在細(xì)胞內(nèi)含量最豐富,主要參與能量代謝、抗氧化反應(yīng)、生物合成和細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)等重要生理過程[4]。谷氨酰胺是腸道黏膜細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等主要能源物質(zhì),對(duì)于維持機(jī)體腸黏膜正常結(jié)構(gòu)和功能、減少腸道菌群移位、增強(qiáng)細(xì)胞和體液免疫、減輕機(jī)體全身炎性反應(yīng)起著重要作用[5]。在腫瘤發(fā)生時(shí),機(jī)體對(duì)谷氨酰胺的需求量急劇增加,導(dǎo)致腸黏膜屏障受損,機(jī)體免疫力下降,從而導(dǎo)致腫瘤患者出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)、腫瘤細(xì)胞擴(kuò)增和腫瘤轉(zhuǎn)移。大量的研究報(bào)道[6-7],補(bǔ)充足夠的谷氨酰胺能夠促進(jìn)腸上皮細(xì)胞增殖、降低腸黏膜通透性、減少腸道細(xì)菌移位、增強(qiáng)免疫應(yīng)答反應(yīng),從而降低腫瘤患者被感染的風(fēng)險(xiǎn),縮短住院時(shí)間,減少住院費(fèi)用。谷氨酰胺抑制腫瘤生長的可能機(jī)制為:①M(fèi)yc轉(zhuǎn)化細(xì)胞激活內(nèi)在凋亡通路,促進(jìn)細(xì)胞凋亡[8];②K-ras基因通過激活線粒體上調(diào)谷氨酰胺代謝轉(zhuǎn)染人類腫瘤細(xì)胞株,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞周期改變[9];③活化的p53刺激谷氨酰胺代謝,增加谷胱甘肽水平及降低細(xì)胞活性氧水平來恢復(fù)細(xì)胞穩(wěn)態(tài),并抑制腫瘤生長[10]。

    對(duì)于化療患者,谷氨酰胺可以降低化療引起的并發(fā)癥,并改善氮平衡和提高免疫功能[11];對(duì)于放療的患者,口服谷氨酰胺可以減少放療并發(fā)癥,如反射性食管炎的發(fā)生[12]。叢明華等[13]研究發(fā)現(xiàn),食管癌或胃癌患者放化療期間,在膳食指導(dǎo)和常規(guī)腸內(nèi)營養(yǎng)基礎(chǔ)上,聯(lián)合口服補(bǔ)充谷氨酰胺有利于增加患者蛋白質(zhì)合成、增加瘦組織群重量、降低治療相關(guān)并發(fā)癥及降低感染率、提高治療順應(yīng)性。陶元生[14]研究認(rèn)為,谷氨酰胺腸內(nèi)營養(yǎng)可有效改善老年消化道腫瘤患者術(shù)后腸道黏膜屏障功能,促進(jìn)患者術(shù)后胃腸功能的恢復(fù),明顯糾正患者營養(yǎng)不良,提高患者體液免疫及細(xì)胞免疫功能,療效顯著優(yōu)于常規(guī)腸內(nèi)營養(yǎng)。Jeong等[15]研究發(fā)現(xiàn),在胰腺導(dǎo)管腺癌細(xì)胞中補(bǔ)充谷氨酰胺可以抑制腫瘤細(xì)胞生長,然而亦有研究發(fā)現(xiàn),PIK3CA突變的結(jié)直腸癌腫瘤細(xì)胞通過上調(diào)谷氨酸丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶2重組谷氨酰胺代謝,使腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生對(duì)谷氨酰胺依賴,過多的谷氨酰胺可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖[16]。由此可見,不同類型的腫瘤對(duì)谷氨酰胺的依賴不盡相同。

    2.2 精氨酸

    精氨酸是鳥氨酸循環(huán)的中間產(chǎn)物,以及蛋白質(zhì)、多胺、肌酸和一氧化氮(NO)生物合成的前體物質(zhì),具有營養(yǎng)支持、免疫防御及調(diào)節(jié)胃腸道黏膜屏障和對(duì)腫瘤的特異性免疫作用。精氨酸抑制腫瘤生長的可能機(jī)制:①抑制腫瘤細(xì)胞的多胺合成。多胺在腫瘤細(xì)胞中代謝活躍,可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞DNA及蛋白質(zhì)合成,是腫瘤細(xì)胞迅速分裂、增殖所必需的物質(zhì)[17]。②提高宿主的免疫功能[18]。精氨酸增加宿主T淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生和功能,提高自然殺傷細(xì)胞的活性,促進(jìn)巨噬細(xì)胞的激活和吞噬。③通過NO途徑抑制腫瘤生長[19]。一是直接抑制腫瘤細(xì)胞三羧酸循環(huán)和核酸合成,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)酸中毒而死亡;二是提升巨噬細(xì)胞的cAMP水平,調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫反應(yīng)。

    精氨酸具有促進(jìn)消化道腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤生長、提高機(jī)體免疫功能的作用。Liu等[20]報(bào)道對(duì)43例結(jié)直腸癌患者術(shù)后加用精氨酸治療,術(shù)后2、7 d CD4/CD8及免疫球蛋白IgA水平明顯升高,術(shù)后第7天,腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平明顯降低,提示短期應(yīng)用藥理劑量的精氨酸可以有效地改善免疫功能,緩解炎性反應(yīng),糾正腫瘤組織細(xì)胞的異常代謝,改善圍術(shù)期患者的營養(yǎng)狀況。一項(xiàng)Meta分析結(jié)果顯示,與對(duì)照組比較,L-精氨酸組CD4+ T細(xì)胞的增殖顯著增加,提示精氨酸可以提高宿主的免疫功能[21]。另外,精氨酸對(duì)于圍術(shù)期患者也有明顯療效。歐陽暫等[22]通過Meta分析發(fā)現(xiàn),精氨酸強(qiáng)化的免疫營養(yǎng)可增強(qiáng)胃癌患者術(shù)后免疫功能,減少術(shù)后感染性并發(fā)癥的發(fā)生。

    2.3 多不飽和脂肪酸

    多不飽和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid,PUFA)是一種重要的脂質(zhì),主要分為ω-3PUFA和ω-6PUFA兩種,近年來ω-3PUFA的抗腫瘤與營養(yǎng)支持作用逐漸成為研究熱點(diǎn)。ω-3PUFA含有抗炎、抗氧化、抗血栓等成分,可以改善胰島素抵抗、重新分配脂肪、抑制肌纖維膜離子通道、改善組織的血供和氧代謝。近年來有研究[23-24]表明,ω-3PUFA具有明確的抗腫瘤特性,能夠抑制惡性腫瘤的生長和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡。ω-3PUFA抗腫瘤機(jī)制可能為:①抑制具有致癌作用的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo);②誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡;③抑制腫瘤新生血管的形成;④抗炎作用;⑤改變細(xì)胞膜的動(dòng)力學(xué)和細(xì)胞表面受體的功能[25]。

    Sam等[26]研究發(fā)現(xiàn),ω-3PUFA可能是針對(duì)結(jié)直腸癌的新型抑制劑,能有效抑制腫瘤細(xì)胞DNA的合成,影響癌基因編碼的相應(yīng)蛋白合成,從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。Siagsvold等[27]在結(jié)腸癌研究中觀察到,在ω-3PUFA治療后的動(dòng)物模型中,促凋亡蛋白磷酸化p38絲裂原活化蛋白激酶、生長抑制因子和DNA損傷誘導(dǎo)性基因153/C/EBP同源蛋白增加,ω-3PUFA治療在G1和G2期同時(shí)導(dǎo)致細(xì)胞周期阻滯。研究還發(fā)現(xiàn)ω-3PUFA在血液循環(huán)中穩(wěn)定,可以通過積累中間代謝產(chǎn)物前列腺素E3,抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和侵襲,從而達(dá)到抑制原發(fā)性腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的目的[28]。另外有研究發(fā)現(xiàn),消化道腫瘤術(shù)后患者連續(xù)給予富含ω-3PUFA魚油脂肪乳劑可顯著改善胰腺和肝臟功能[29]。在接受化療和/或放射治療的消化道腫瘤患者中,ω-3PUFA的補(bǔ)充是有益的,對(duì)身體成分的保護(hù)最明顯,但對(duì)減少腫瘤大小和延長患者的存活率作用有限[30]。

    2.4 微生態(tài)免疫營養(yǎng)

    微生態(tài)免疫營養(yǎng)制劑是指在標(biāo)準(zhǔn)腸內(nèi)營養(yǎng)配方的基礎(chǔ)上,添加能夠改善機(jī)體免疫功能、調(diào)節(jié)微生態(tài)失衡的營養(yǎng)底物而形成的的制劑,臨床常見的微生態(tài)制劑包括益生菌、益生元和合生元三種類型。微生態(tài)免疫營養(yǎng)可以維持消化道腫瘤患者的胃腸黏膜結(jié)構(gòu)和功能的完整性,調(diào)節(jié)胃腸道菌群失調(diào),維持胃腸道內(nèi)微生態(tài)系統(tǒng)穩(wěn)定,增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)防御力,減少腸道菌群移位和內(nèi)毒素血癥的發(fā)生,促進(jìn)消化道腫瘤患者對(duì)腸內(nèi)營養(yǎng)的耐受。

    其主要作用機(jī)制體現(xiàn)在以下幾方面:①通過乳酸桿菌表面蛋白可介導(dǎo)細(xì)菌對(duì)靶細(xì)胞的黏附,使細(xì)菌與腸上皮細(xì)胞緊密結(jié)合,維持腸黏膜的低通透性。同時(shí),菌群可大量、迅速繁殖和分解,產(chǎn)生醋酸和乳酸等物質(zhì),形成酸性腸道微環(huán)境,抑制腸道菌群易位[31]。②通過調(diào)節(jié)腸道的神經(jīng)肌肉活性,促進(jìn)腸道的蠕動(dòng),刺激腸黏膜乳糖酶活性,從而減輕乳糖不耐受和容量性腹瀉[32]。③通過刺激腸黏膜細(xì)胞因子,誘導(dǎo)免疫細(xì)胞活化,激活免疫系統(tǒng),誘導(dǎo)非特異性免疫反應(yīng),并通過減少白介素等抑制因子的產(chǎn)生發(fā)揮抗炎作用[33]。④通過激活巨噬細(xì)胞釋放白細(xì)胞介素等,增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的作用,發(fā)揮抗腫瘤特性[34]。

    在動(dòng)物試驗(yàn)中觀察到腸內(nèi)微生態(tài)免疫營養(yǎng)可增強(qiáng)Wistar大鼠腸道免疫功能,促進(jìn)大鼠小腸黏膜損傷修復(fù),提高小腸中Hedgehog蛋白表達(dá)水平[35]。有臨床報(bào)道證實(shí),微生態(tài)免疫營養(yǎng)能減少術(shù)后因上消化道穿孔而引起的腹部感染并發(fā)癥的發(fā)生率,降低胰島素抵抗水平,并具有減少抗生素使用、縮短住院時(shí)間和ICU治療時(shí)間的潛力[36]。

    3 挑戰(zhàn)與展望

    近年來,隨著免疫營養(yǎng)大量臨床應(yīng)用后,隨之也出現(xiàn)了一些質(zhì)疑和爭論,免疫營養(yǎng)的臨床應(yīng)用面臨著挑戰(zhàn)。Cerantola等[37]一項(xiàng)Meta分析發(fā)現(xiàn),圍術(shù)期給予免疫營養(yǎng)并不降低患者的死亡率。Klek等[38]一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),應(yīng)用強(qiáng)化免疫營養(yǎng)治療組較標(biāo)準(zhǔn)營養(yǎng)治療組的患者手術(shù)并發(fā)癥、器官功能及治療耐受性方面沒有差異。郭玉文等[39]一項(xiàng)Meta分析認(rèn)為,ω-3PUFA對(duì)消化道腫瘤患者營養(yǎng)狀況的改善效果不明顯。雖然免疫營養(yǎng)的臨床使用有一定爭議,但更多的臨床研究是得到肯定的。合理營養(yǎng)支持對(duì)于消化道腫瘤患者來說非常必要,如何更加合理地添加免疫營養(yǎng),我們不僅要把握好治療時(shí)機(jī),更要把握好免疫營養(yǎng)的種類和劑量,使機(jī)體既能得到足夠營養(yǎng),又能起到抗腫瘤作用。相信,由于免疫營養(yǎng)獨(dú)特的抗腫瘤特性,特別是對(duì)存在營養(yǎng)不良的消化道腫瘤患者而言將是不錯(cuò)的選擇。

    [參考文獻(xiàn)]

    [1]? 崔久嵬,卓文磊,黃嵐,等.腫瘤免疫營養(yǎng)治療指南[J].腫瘤代謝與營養(yǎng)電子雜志,2016,3(4):224-228.

    [2]? Beisel WR. History of nutritional immunology:introduction and overview [J]. J Nutr,1992,122(3Suppl):591-596.

    [3]? Wilmore DW,Dudrick SJ. Growth and development of an infant receiving all nutrients exclusively by vein [J]. JAMA,1968,203(10):860-864.

    [4]? Altman BJ,Stine ZE,Dang CV. From Krebs to clinic:glutamine metabolism to cancer therapy [J]. Nat Rev Cancer,2016,16(10):619-634.

    [5]? 黃明君,李卡.免疫營養(yǎng)物質(zhì)對(duì)胃腸腫瘤手術(shù)患者炎性反應(yīng)影響的研究進(jìn)展[J].腸外與腸內(nèi)營養(yǎng),2015,22(4):248-250.

    [6]? Gul K,Muge A,Taner A,et al. Oral glutamine supplementation reduces radiotherapy- induced esophagitis in lung cancer patients [J]. Asian Pac J Cancer Prev,2015,16(1):53-58.

    [7]? Desideri E,Ciriolo MR. Glutamine Addiction of Cancer Ce-lls [M]. New York:Glutamine in Clinical Nutrition,2015.

    [8]? Smith B,Schafer XL,Ambeskovic A,et al. Addiction to Coupling of the Warburg Effect with Glutamine Catabolism in Cancer Cells [J]. Cell Rep,2016,17(3):821-836.

    [9]? Saqcena M,Mukhopadhyay S,Hosny C,et al. Blocking an-aplerotic entry of glutamine into the TCA cycle sensitizes K-Ras mutant cancer cells to cytotoxic drugs [J]. Oncogene,2015,34(20):2672-2680.

    [10]? Flores ER. Commentary on “Apoptosis,p53,and Tumor Cell Sensitivity to Anticancer Agents” [J]. Cancer Res,2016, 76(23):6763.

    [11]? Jolfaie NR,Mirzaie S,Ghiasvand R,et al. The effect of glutamine intake on complications of colorectal and colon cancer treatment:A systematic review [J]. J Res Med Sci,2015,20(9):910-918.

    [12]? Gul K,Muge A,Taner A,et al. Oral Glutamine Supplementation Reduces Radiotherapy- induced Esophagitis in Lung Cancer Patients [J]. Asian Pac J Cancer Prev,2015,16(1):53-58.

    [13]? 叢明華,宋晨鑫,鄒寶華,等.谷氨酰胺、EPA、支鏈氨基酸對(duì)食管癌同步放化療及胃癌術(shù)后輔助化療患者的影響[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2015,95(10):766-769.

    [14]? 陶元生.谷氨酰胺腸內(nèi)營養(yǎng)對(duì)老年消化道腫瘤患者術(shù)后營養(yǎng)狀況及免疫功能的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2017,23(18):2554-2557.

    [15]? Jeong SM,Hwang S,Park K,et al. Enhanced mitochondrial glutamine anaplerosis suppresses pancreatic cancer growth through autophagy inhibition [J]. Sci Rep,2016, 6:30767.

    [16]? Hao Y,Samuels Y,Li Q,et al. Oncogenic PIK3CA mutations reprogram glutamine metabolism in colorectal cancer [J]. Nat Commun,2016,7:11971.

    [17]? Kim JW,Lee CG,Park YG,et al. Combined analysis of germline polymorphisms of p53,GSTM1,GSTT1,CYP1a1,and CYP2e1 [J]. Cancer,2015,88(9):2082-2091.

    免费av毛片视频| 国产一区在线观看成人免费| 婷婷精品国产亚洲av在线| 午夜福利,免费看| 一夜夜www| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 热re99久久精品国产66热6| 久久亚洲精品不卡| 高清黄色对白视频在线免费看| 日韩有码中文字幕| av国产精品久久久久影院| 激情视频va一区二区三区| 国产三级在线视频| av有码第一页| 欧美日韩一级在线毛片| 精品高清国产在线一区| 久久久久久人人人人人| www.999成人在线观看| 久久精品成人免费网站| av天堂久久9| 九色亚洲精品在线播放| 1024香蕉在线观看| 欧美成狂野欧美在线观看| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 日韩国内少妇激情av| 国产av在哪里看| 五月开心婷婷网| 后天国语完整版免费观看| 久久影院123| av免费在线观看网站| 99re在线观看精品视频| 18禁美女被吸乳视频| 桃色一区二区三区在线观看| 午夜91福利影院| 成人国产一区最新在线观看| 成人免费观看视频高清| 亚洲成a人片在线一区二区| 丝袜美足系列| 亚洲国产精品sss在线观看 | 亚洲av成人一区二区三| 国产野战对白在线观看| 香蕉丝袜av| e午夜精品久久久久久久| 在线国产一区二区在线| 在线视频色国产色| 性色av乱码一区二区三区2| e午夜精品久久久久久久| 亚洲欧美一区二区三区久久| 啦啦啦免费观看视频1| 国产有黄有色有爽视频| av片东京热男人的天堂| www日本在线高清视频| 国产在线观看jvid| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 色尼玛亚洲综合影院| 亚洲色图av天堂| 精品一区二区三卡| 1024视频免费在线观看| 久久影院123| 亚洲精品在线美女| 国产一区二区激情短视频| 久久香蕉激情| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 韩国精品一区二区三区| 欧美日韩乱码在线| svipshipincom国产片| 亚洲av五月六月丁香网| 在线免费观看的www视频| 午夜免费激情av| 最近最新中文字幕大全电影3 | 久久午夜综合久久蜜桃| 12—13女人毛片做爰片一| 亚洲熟妇熟女久久| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 99久久99久久久精品蜜桃| 午夜免费成人在线视频| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 91大片在线观看| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 在线观看午夜福利视频| 欧美久久黑人一区二区| 自线自在国产av| 一个人免费在线观看的高清视频| 色综合欧美亚洲国产小说| 757午夜福利合集在线观看| avwww免费| 免费不卡黄色视频| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 久热这里只有精品99| 亚洲国产欧美一区二区综合| 欧美中文综合在线视频| 老汉色∧v一级毛片| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 黄色片一级片一级黄色片| 久久久久久久久中文| 婷婷精品国产亚洲av在线| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 久久人人97超碰香蕉20202| 成人亚洲精品一区在线观看| 国产亚洲欧美精品永久| 在线观看免费视频日本深夜| 亚洲久久久国产精品| 一级作爱视频免费观看| 免费在线观看日本一区| 9热在线视频观看99| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 亚洲熟女毛片儿| www.自偷自拍.com| 国产在线观看jvid| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 亚洲av第一区精品v没综合| 欧美成狂野欧美在线观看| 精品一区二区三区四区五区乱码| 亚洲欧美精品综合久久99| 免费在线观看日本一区| 国产精品乱码一区二三区的特点 | 欧美+亚洲+日韩+国产| 深夜精品福利| 在线观看日韩欧美| 国产精品国产高清国产av| 黄色女人牲交| 日韩有码中文字幕| 激情在线观看视频在线高清| 十八禁网站免费在线| 久99久视频精品免费| 午夜日韩欧美国产| 久久天堂一区二区三区四区| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 免费日韩欧美在线观看| 亚洲男人天堂网一区| 99香蕉大伊视频| 亚洲午夜理论影院| 国产一卡二卡三卡精品| 免费在线观看黄色视频的| av电影中文网址| 男女下面进入的视频免费午夜 | 黄片小视频在线播放| 久9热在线精品视频| 亚洲午夜理论影院| 亚洲成人国产一区在线观看| 免费不卡黄色视频| 国产精品98久久久久久宅男小说| 国产午夜精品久久久久久| e午夜精品久久久久久久| 亚洲av五月六月丁香网| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 国产成人影院久久av| 脱女人内裤的视频| 精品一品国产午夜福利视频| 国产成人av教育| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 免费高清视频大片| 两人在一起打扑克的视频| 热99国产精品久久久久久7| 国产av一区二区精品久久| 欧美日韩视频精品一区| 国产熟女xx| 亚洲片人在线观看| 国产麻豆69| 老司机亚洲免费影院| 午夜免费观看网址| 欧美中文日本在线观看视频| 麻豆久久精品国产亚洲av | av免费在线观看网站| 日本黄色日本黄色录像| 日韩欧美在线二视频| 国产成人欧美| 久久久久久久久久久久大奶| 久久久久久久久中文| 一a级毛片在线观看| 成人手机av| 色播在线永久视频| 久久中文看片网| 精品无人区乱码1区二区| 岛国在线观看网站| 91精品三级在线观看| 亚洲成a人片在线一区二区| av免费在线观看网站| av有码第一页| 国产aⅴ精品一区二区三区波| www.自偷自拍.com| 男人的好看免费观看在线视频 | 免费搜索国产男女视频| 看黄色毛片网站| 国产又色又爽无遮挡免费看| 精品一区二区三区四区五区乱码| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 国产精品九九99| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 999精品在线视频| 香蕉丝袜av| 久久影院123| 99久久人妻综合| 免费搜索国产男女视频| 精品久久久精品久久久| 免费高清视频大片| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 欧美一区二区精品小视频在线| 18禁美女被吸乳视频| 91老司机精品| 国产成人系列免费观看| 日韩大码丰满熟妇| 免费日韩欧美在线观看| 国产精品爽爽va在线观看网站 | 久久久久国内视频| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 日韩精品免费视频一区二区三区| 久久精品91无色码中文字幕| 亚洲情色 制服丝袜| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 久久精品影院6| 在线观看午夜福利视频| 伦理电影免费视频| 欧美精品啪啪一区二区三区| 999久久久国产精品视频| 天堂动漫精品| 男人操女人黄网站| 国产成人av激情在线播放| 午夜两性在线视频| av欧美777| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 色婷婷久久久亚洲欧美| 90打野战视频偷拍视频| 黄色a级毛片大全视频| 91成人精品电影| 久久精品成人免费网站| 757午夜福利合集在线观看| 日韩三级视频一区二区三区| 黄色丝袜av网址大全| 国产av在哪里看| 男人的好看免费观看在线视频 | 18美女黄网站色大片免费观看| 成人精品一区二区免费| 欧美在线黄色| 国产成人精品久久二区二区91| 日韩有码中文字幕| 亚洲精品av麻豆狂野| 妹子高潮喷水视频| 欧美午夜高清在线| av超薄肉色丝袜交足视频| 夫妻午夜视频| 色婷婷久久久亚洲欧美| 啦啦啦免费观看视频1| 高清黄色对白视频在线免费看| 精品日产1卡2卡| 中文字幕精品免费在线观看视频| 亚洲国产精品999在线| 欧美日韩乱码在线| 91麻豆av在线| 美女国产高潮福利片在线看| 亚洲视频免费观看视频| 亚洲欧美激情综合另类| 精品电影一区二区在线| 午夜免费激情av| 国产精品乱码一区二三区的特点 | 在线观看免费午夜福利视频| 丰满饥渴人妻一区二区三| 一夜夜www| 国产成人免费无遮挡视频| 丰满的人妻完整版| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 久久久国产欧美日韩av| 精品久久久久久电影网| 欧美国产精品va在线观看不卡| 国产在线观看jvid| 18禁美女被吸乳视频| 精品久久蜜臀av无| 欧美性长视频在线观看| 午夜a级毛片| 麻豆av在线久日| 精品第一国产精品| 老汉色∧v一级毛片| 国产三级黄色录像| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 日韩免费高清中文字幕av| 99re在线观看精品视频| 亚洲五月天丁香| 精品一区二区三区av网在线观看| 999精品在线视频| 黑丝袜美女国产一区| 我的亚洲天堂| 免费在线观看完整版高清| 亚洲avbb在线观看| 欧美在线黄色| 99久久综合精品五月天人人| 村上凉子中文字幕在线| x7x7x7水蜜桃| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 日本一区二区免费在线视频| 久久久久久人人人人人| 久久久国产成人免费| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 精品欧美一区二区三区在线| 午夜影院日韩av| 精品熟女少妇八av免费久了| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 亚洲一区二区三区欧美精品| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 91av网站免费观看| 午夜福利影视在线免费观看| 日韩视频一区二区在线观看| 精品高清国产在线一区| 女性生殖器流出的白浆| 亚洲 欧美一区二区三区| 1024香蕉在线观看| 搡老乐熟女国产| 一区福利在线观看| 国产亚洲欧美精品永久| 精品一区二区三卡| 一级片'在线观看视频| 涩涩av久久男人的天堂| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 午夜视频精品福利| 国产av又大| 久热爱精品视频在线9| 久久精品国产亚洲av高清一级| 亚洲午夜理论影院| 天天添夜夜摸| 亚洲午夜理论影院| 黄色视频,在线免费观看| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 后天国语完整版免费观看| 久久国产精品影院| 一边摸一边抽搐一进一小说| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 国产成人影院久久av| 欧美精品亚洲一区二区| 国产精品 国内视频| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 亚洲一码二码三码区别大吗| 岛国在线观看网站| 日本a在线网址| 美国免费a级毛片| 91成年电影在线观看| 可以在线观看毛片的网站| 亚洲久久久国产精品| 制服人妻中文乱码| 在线视频色国产色| 成人黄色视频免费在线看| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 亚洲国产欧美日韩在线播放| 国产av精品麻豆| 亚洲国产中文字幕在线视频| 12—13女人毛片做爰片一| 99国产综合亚洲精品| 最新美女视频免费是黄的| 午夜免费成人在线视频| 后天国语完整版免费观看| 免费日韩欧美在线观看| 亚洲av成人av| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 午夜两性在线视频| 黄色视频,在线免费观看| 久久午夜综合久久蜜桃| 午夜影院日韩av| 嫁个100分男人电影在线观看| 久久精品国产综合久久久| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 亚洲欧美激情综合另类| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 久久久精品欧美日韩精品| 久久影院123| 亚洲美女黄片视频| 国产熟女午夜一区二区三区| 一进一出抽搐gif免费好疼 | 午夜a级毛片| 一级片'在线观看视频| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 最新在线观看一区二区三区| 亚洲欧美日韩无卡精品| 国产熟女午夜一区二区三区| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 人成视频在线观看免费观看| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 久久99一区二区三区| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 性色av乱码一区二区三区2| 超碰成人久久| 夜夜爽天天搞| 亚洲中文字幕日韩| 久9热在线精品视频| 国产高清视频在线播放一区| 精品国产一区二区久久| 一区二区三区激情视频| videosex国产| a级片在线免费高清观看视频| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 午夜精品国产一区二区电影| 日日干狠狠操夜夜爽| 一级毛片女人18水好多| 美女高潮到喷水免费观看| 国产精品电影一区二区三区| 亚洲av电影在线进入| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 国产精品98久久久久久宅男小说| 亚洲精华国产精华精| 又紧又爽又黄一区二区| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 欧美乱码精品一区二区三区| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 一个人免费在线观看的高清视频| 国产成+人综合+亚洲专区| 日本免费a在线| 老司机亚洲免费影院| 亚洲黑人精品在线| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 青草久久国产| 久久久久久人人人人人| 99久久精品国产亚洲精品| 亚洲成人免费av在线播放| 久久久国产成人精品二区 | 黑人欧美特级aaaaaa片| 成年人免费黄色播放视频| 一级毛片高清免费大全| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 日韩大码丰满熟妇| 午夜视频精品福利| 最新在线观看一区二区三区| 精品一品国产午夜福利视频| 久久热在线av| 美女高潮到喷水免费观看| 久久精品国产综合久久久| 天堂中文最新版在线下载| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 在线观看免费日韩欧美大片| 18禁观看日本| 成年女人毛片免费观看观看9| 日韩精品免费视频一区二区三区| 两个人看的免费小视频| 视频区欧美日本亚洲| 国产亚洲精品一区二区www| 亚洲七黄色美女视频| av免费在线观看网站| 男人的好看免费观看在线视频 | 可以免费在线观看a视频的电影网站| 在线观看一区二区三区| 成人影院久久| 欧美激情极品国产一区二区三区| 精品国产国语对白av| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 97人妻天天添夜夜摸| 午夜免费激情av| 欧美一区二区精品小视频在线| 精品国产乱子伦一区二区三区| 亚洲视频免费观看视频| 啦啦啦在线免费观看视频4| 国产精品爽爽va在线观看网站 | 日本免费a在线| 精品高清国产在线一区| 99精品欧美一区二区三区四区| www.精华液| 最好的美女福利视频网| 久久香蕉激情| 夜夜看夜夜爽夜夜摸 | 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 搡老岳熟女国产| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 久久人人97超碰香蕉20202| 香蕉国产在线看| 亚洲欧美激情在线| 亚洲精华国产精华精| 美女国产高潮福利片在线看| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 亚洲午夜理论影院| av有码第一页| 看免费av毛片| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 国产精品一区二区在线不卡| 少妇被粗大的猛进出69影院| 美女扒开内裤让男人捅视频| 男女床上黄色一级片免费看| 搡老熟女国产l中国老女人| 亚洲黑人精品在线| 老司机靠b影院| 夜夜夜夜夜久久久久| av欧美777| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 免费观看人在逋| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 久久国产亚洲av麻豆专区| 91av网站免费观看| 一边摸一边做爽爽视频免费| 日本wwww免费看| 啦啦啦免费观看视频1| 久久热在线av| 国产av精品麻豆| 欧美精品啪啪一区二区三区| 欧美激情高清一区二区三区| 色播在线永久视频| 亚洲精品粉嫩美女一区| 久久午夜综合久久蜜桃| 国产精品久久久av美女十八| 女人精品久久久久毛片| av中文乱码字幕在线| 老司机午夜十八禁免费视频| 91字幕亚洲| 人人妻人人澡人人看| 亚洲伊人色综图| 午夜成年电影在线免费观看| 国产精品九九99| 欧美国产精品va在线观看不卡| 亚洲五月婷婷丁香| 亚洲精品一区av在线观看| 黑人猛操日本美女一级片| 国产黄a三级三级三级人| 不卡av一区二区三区| 超色免费av| 久久久久亚洲av毛片大全| 日韩欧美在线二视频| 黄色视频不卡| 欧美不卡视频在线免费观看 | 新久久久久国产一级毛片| 成人18禁在线播放| 美女高潮到喷水免费观看| 日韩精品中文字幕看吧| 99精品久久久久人妻精品| 免费少妇av软件| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 国产有黄有色有爽视频| 丰满饥渴人妻一区二区三| 女人精品久久久久毛片| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 美国免费a级毛片| 十八禁人妻一区二区| 日本五十路高清| 黄色丝袜av网址大全| 亚洲av电影在线进入| 亚洲专区国产一区二区| 精品一区二区三区四区五区乱码| 少妇被粗大的猛进出69影院| 亚洲午夜理论影院| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 香蕉久久夜色| 亚洲人成电影观看| 亚洲成人免费av在线播放| 最新美女视频免费是黄的| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 精品福利永久在线观看| 男人舔女人的私密视频| 高清在线国产一区| 亚洲性夜色夜夜综合| 亚洲欧美激情在线| 国产精品亚洲av一区麻豆| 欧美黄色片欧美黄色片| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 亚洲专区字幕在线| 青草久久国产| 丁香欧美五月| 99精品在免费线老司机午夜| 免费搜索国产男女视频| 国产深夜福利视频在线观看| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 午夜福利在线免费观看网站| 国产视频一区二区在线看| 女人精品久久久久毛片| 男女床上黄色一级片免费看| 757午夜福利合集在线观看| 99精品久久久久人妻精品| 在线观看免费视频网站a站| 麻豆一二三区av精品| 最近最新免费中文字幕在线| av中文乱码字幕在线| 两个人看的免费小视频| 亚洲七黄色美女视频| 少妇粗大呻吟视频| 精品久久久久久成人av| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 又黄又爽又免费观看的视频| bbb黄色大片| 午夜免费观看网址| 高清欧美精品videossex| 99在线视频只有这里精品首页| 男女下面进入的视频免费午夜 | 亚洲欧美激情综合另类| 99热只有精品国产| 欧美精品啪啪一区二区三区| 99热国产这里只有精品6| av视频免费观看在线观看| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 国产精品成人在线| 精品国产一区二区三区四区第35| 麻豆一二三区av精品| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 老司机亚洲免费影院| 99热国产这里只有精品6| 一进一出好大好爽视频| 又黄又粗又硬又大视频| 久久久国产成人免费| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 搡老熟女国产l中国老女人| 国产av又大| 欧美黑人精品巨大| 精品久久久精品久久久| 男人操女人黄网站| 久热这里只有精品99| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 真人一进一出gif抽搐免费| 国产高清激情床上av| 欧美乱码精品一区二区三区| 波多野结衣一区麻豆| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 亚洲专区字幕在线| 操出白浆在线播放| 宅男免费午夜| 日韩精品中文字幕看吧| 亚洲欧美激情综合另类| 91精品三级在线观看| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 成年人免费黄色播放视频| 亚洲精品成人av观看孕妇| 老司机午夜福利在线观看视频|