黃芪四君子湯聯(lián)合門冬胰島素注射液治療妊娠期糖尿病療效觀察

蔣天青，彭昊帥，韓晶晶，喬軍輝

（河南省鄭州人民醫(yī)院藥學(xué)部，河南 鄭州 450053）

妊娠期糖尿?。℅estational diabetes mellitus，GDM）是導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的重要因素之一，可誘發(fā)早產(chǎn)、晚期流產(chǎn)、胎兒窘迫、新生兒窒息及產(chǎn)后出血等，對(duì)母嬰健康造成嚴(yán)重威脅。門冬胰島素具有改善胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能障礙的作用，有利于控制血糖水平，是目前臨床治療GDM的重要手段［1］。中醫(yī)認(rèn)為，氣血陰陽(yáng)偏衰、燥熱內(nèi)生是誘發(fā)GDM的重要原因，故治療應(yīng)以益氣養(yǎng)陰為基本法［2］。本研究用門冬胰島素注射液聯(lián)合黃芪四君子湯治療GDM療效較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共104例，均為2017年1月至2018年8月我院收治的GDM患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組各52例。觀察組年齡24～38歲，平均（29.79±2.48）歲；孕周24～34周，平均（29.37±1.33）周；初產(chǎn)婦31例，經(jīng)產(chǎn)婦21例；體質(zhì)量52～84kg，平均（65.87±3.49）kg。對(duì)照組年齡23～39歲，平均（30.12±3.01）歲；孕周24～34周，平均（29.19±1.28）周；初產(chǎn)婦29例，經(jīng)產(chǎn)婦23例；體質(zhì)量51～85kg，平均（66.01±3.38）kg。兩組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，空腹12h以上，行空腹血糖檢測(cè)及葡萄糖糖耐量試驗(yàn)，正常上線為空腹血糖5.1mmd/L，餐后1h血糖10.0mmol/L，餐后2h血糖8.5mmd/L，3項(xiàng)血糖指標(biāo)任一項(xiàng)超出正常范圍，即可診斷為GDM；②均為單胎妊娠，孕前未合并糖尿??；③未接受相關(guān)治療；④無(wú)精神疾病，溝通及認(rèn)知正常；⑤知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并妊娠期高血壓疾病等其他特有并發(fā)癥；②肝、腎功能異常；③存在糖尿病酮癥酸中毒等嚴(yán)重并發(fā)癥；④甲狀腺功能亢進(jìn)或減退；⑤胎兒畸形或異常；⑥有抽煙、喝酒等不良嗜好；⑦依從性差。

2 治療方法

兩組均給予常規(guī)飲食及運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)（如少食、忌食甜食類、高淀粉類及油脂類食物，餐后散步30 min或根據(jù)身體狀態(tài)適當(dāng)有氧運(yùn)動(dòng)）。門冬胰島素注射液（諾和諾德制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20153001）0.5U/（kg·d），皮下注射，日2次，早晚餐前15min使用。

觀察組聯(lián)合黃芪四君子湯治療。藥用黃芪20g、茯苓10g、生地黃10g、太子參5g、石斛15g、女貞子10g、白術(shù)10g、黃連5g?？诳噬跫游逦蹲?0g，倦怠乏力、渴而汗出去太子參，加西洋參10g，大便秘結(jié)加大黃10g，心煩躁擾不寧加肉桂2g，心煩失眠加酸棗仁15g、柏子仁15g。日1劑，加水煎煮取藥汁300mL，分早晚2次溫服。

兩組均至有分娩先兆后停止治療。

3 觀察指標(biāo)

基本情況。于分娩期行超聲檢查監(jiān)測(cè)羊水指數(shù)，以腹白線及臍水平線為標(biāo)志，將子宮直角分為4個(gè)象限，測(cè)量各象限最大羊水池垂直徑線，四者之和得出羊水指數(shù)；測(cè)量分娩體質(zhì)量，減去孕前體重得出孕期增長(zhǎng)體質(zhì)量；取晨起新鮮晨尿標(biāo)本，以Bayer CLINITEK 200尿液全自動(dòng)分析儀及配套試劑盒，測(cè)定尿酮體陰性率。

血糖控制。測(cè)量以血糖測(cè)量?jī)x檢測(cè)兩組空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2h PG）水平。

分娩方式。兩組自然分娩、陰道助產(chǎn)及剖宮產(chǎn)率。

妊娠結(jié)局。妊高癥、胎膜早破、前置胎盤、早產(chǎn)、羊水過(guò)多、胎兒窘迫、產(chǎn)后出血（產(chǎn)后24h出血量＞500mL）發(fā)生率。

新生兒結(jié)局。兩組新生兒窒息（以新生兒阿氏評(píng)分評(píng)估，分值0～10分，＜8分判定為新生兒窒息）、新生兒肺炎、巨大兒、新生兒低血糖（小于胎齡兒或早產(chǎn)兒出生3d后FPG＜2.0mmol/L、足月新生兒＜1.7mmol/L即可診斷）、新生兒高膽紅素血癥發(fā)生率。

4 治療結(jié)果

兩組基本情況比較見(jiàn)表1。

表1 兩組基本情況比較

兩組血糖控制情況比較見(jiàn)表2。

表2 兩組血糖控制情況比較 （mmol/L，±s）

表2 兩組血糖控制情況比較 （mmol/L，±s）

組別 例 FPG 2h PG治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 52 7.31±1.12 4.19±0.95 11.35±1.43 6.36±0.64對(duì)照組 52 7.26±1.09 4.98±1.04 11.42±1.49 7.57±0.85 t 0.231 4.044 0.244 8.201 P 0.818 ＜0.001 0.807 ＜0.001

兩組分娩方式比較見(jiàn)表3。

表3 兩組分娩方式比較 例（%）

兩組不良妊娠結(jié)局比較見(jiàn)表4。

表4 兩組不良妊娠結(jié)局比較 例（%）

兩組新生兒不良結(jié)局比較見(jiàn)表5。

表5 兩組新生兒不良結(jié)局比較 例（%）

5 討 論

GDM是妊娠期特有且常見(jiàn)并發(fā)癥之一，可對(duì)母嬰安全造成嚴(yán)重威脅，相關(guān)研究證實(shí)，GDM對(duì)母嬰影響程度取決糖尿病病情及血糖控制水平，因此，積極控制GDM患者血糖水平，是改善母嬰預(yù)后的關(guān)鍵［4］。

研究發(fā)現(xiàn)，胰島β細(xì)胞功能障礙及胰島素抵抗是導(dǎo)致GDM發(fā)生的重要機(jī)制，糾正胰島β細(xì)胞功能障礙，緩解胰島素抵抗是治療GDM的關(guān)鍵，門冬胰島素可模擬機(jī)體正常分泌的胰島素，發(fā)揮胰島素功能，改善胰島β細(xì)胞功能障礙，使機(jī)體對(duì)糖分吸收速度減緩，故有利于控制血糖水平，在GDM治療中發(fā)揮著重要作用［5］。

GDM屬中醫(yī)“消渴”范疇。中醫(yī)認(rèn)為其發(fā)病主要與氣血下聚致精微無(wú)法正常代謝，進(jìn)而引起陰陽(yáng)偏衰有關(guān)，因此，對(duì)于GDM治療，中醫(yī)主張以益氣養(yǎng)陰為治則治法［6］。筆者擬用黃芪四君子湯輔助治之，方中太子參體潤(rùn)性和、補(bǔ)氣生津，生地黃生津滋陰、養(yǎng)血，石斛清熱滋陰，黃芪保肝利尿，黃連清熱燥濕、瀉火解毒，女貞子滋陰補(bǔ)虛，茯苓利尿滲濕，白術(shù)健脾益氣、燥濕利水、安胎。全方配伍得當(dāng)，共奏益氣養(yǎng)陰、清熱生津之功效?，F(xiàn)代藥理研究顯示，黃芪四君子湯可提高組織對(duì)葡萄糖利用度，并減少胰島β細(xì)胞損傷，調(diào)節(jié)胰島分泌胰島素，且可抑制氧自由基產(chǎn)生，故具有顯著降糖作用［7］。治療后觀察組羊水指數(shù)、孕期增長(zhǎng)體質(zhì)量、尿體酮陰性率及血糖水平優(yōu)于對(duì)照組，可見(jiàn)黃芪四君子湯聯(lián)合門冬胰島素注射液有利于控制GDM患者血糖水平。且觀察組自然分娩率高于對(duì)照組，且不良妊娠結(jié)局及新生兒不良結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組，提示中西醫(yī)結(jié)合治療有利于提高自然分娩率，改善GDM母嬰結(jié)局，原因可能與能夠有效控制血糖水平有關(guān)。

綜上所述，黃芪四君子湯聯(lián)合門冬胰島素注射液治療GDM效果顯著，有利于控制血糖、促進(jìn)自然分娩，且有利于改善母嬰結(jié)局。