華蟾素膠囊聯(lián)合XELOX方案治療晚期胃癌的療效及對患者免疫狀態(tài)的影響

吳曉峰，王啟平，黃 慧

(江西省大余縣人民醫(yī)院內(nèi)三科，江西 大余 341500)

胃癌是嚴(yán)重危害人類健康的最常見惡性腫瘤之一，胃癌的發(fā)病率居所有惡性腫瘤的第2位，其死亡率居所有腫瘤的第4位。我國最新惡性腫瘤報告顯示，胃癌的發(fā)病率居于男性惡性腫瘤的第2位，居女性惡性腫瘤的第5位[1]。由于胃癌早期缺乏典型的臨床表現(xiàn)，確診時多數(shù)患者已屬晚期，失去手術(shù)根治機(jī)會，給患者的身心健康帶來極大影響，甚至危及生命[2]?；熓桥R床治療晚期胃癌的主要手段，可提高患者生活質(zhì)量，延長生存期[3]。華蟾素膠囊具有低毒、抗腫瘤譜廣等諸多優(yōu)點(diǎn)，是中醫(yī)臨床常用的抗腫瘤藥[4]。本研究探討了華蟾素膠囊聯(lián)合奧沙利鉑卡倍他濱(XELOX方案)治療晚期胃癌的療效及對患者免疫狀態(tài)的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2016年1月至2018年2月江西省大余縣人民醫(yī)院收治的晚期胃癌患者50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診為 Ⅳ 期胃癌；Karnofsky評分≥60分，預(yù)計生存時間≥3個月；血常規(guī)、尿常規(guī)及心血管功能檢查均無明顯異常, 可接受化療；患者及家屬知曉研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝、腎和造血系統(tǒng)等原發(fā)疾病者；近期進(jìn)行其他抗腫瘤治療者；伴有精神疾病，無法配合治療者；病歷資料或個人信息不完整者。以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組25例。對照組患者中，男性14例，女性11例；年齡42～75歲，平均(58.57±4.23)歲。觀察組患者中，男性13例，女性12例；年齡42～77歲，平均(59.14±4.37)歲。兩組患者的基線資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)備案。

1.2 方法

對照組患者采用XELOX方案治療：注射用奧沙利鉑(規(guī)格：100 mg)85～130 mg/m2加入5%葡萄糖注射液500 ml，靜脈滴注，1周2次；卡培他濱片(規(guī)格：0.5 g)2 500 mg/m2，于餐后30 min用水吞服，1日2次，連用2周，休息1周。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用華蟾素膠囊(規(guī)格：0.25 g/粒)，1次2粒，餐后口服，1日3次，服用14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況的差異。采用流式細(xì)胞儀測定免疫功能指標(biāo)[CD3+、CD4+、CD8+及自然殺傷(NK)細(xì)胞]水平。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

近期療效根據(jù)實(shí)體瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)1.1(response evaluation criteria in solid tumors version 1.1，RECIST 1.1)評定[5]。完全緩解：治療后，晚期胃癌患者癥狀接近消失，所有目標(biāo)病灶消失；部分緩解：晚期胃癌患者癥狀明顯減輕，基線病灶長徑總和縮小≥30%；穩(wěn)定：基線病灶長徑縮小未達(dá)部分緩解標(biāo)準(zhǔn)或增加未達(dá)疾病進(jìn)展標(biāo)準(zhǔn)；疾病進(jìn)展：晚期胃癌患者癥狀加重，基線病灶長徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶，腫瘤細(xì)胞甚至發(fā)生轉(zhuǎn)移?？傆行?(完全緩解病例數(shù)+部分緩解病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效比較

觀察組患者的近期總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者近期療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of short-term efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+及NK細(xì)胞水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者CD3+、CD4+、CD8+及NK細(xì)胞水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)水平比較Tab 2 Comparison of indices of immunologic function between two

2.3 兩組患者化療不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

化療期間，對照組患者出現(xiàn)2例骨髓抑制，2例手足綜合征，4例胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為32.00%(8/25)；觀察組患者出現(xiàn)1例手足綜合征，1例胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%(2/25)。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

目前，晚期胃癌患者多難以耐受手術(shù)根治，惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)是導(dǎo)致治療失敗及死亡的主要原因，因此，化療是臨床上治療晚期胃癌或轉(zhuǎn)移性胃癌的主要手段[6]。化療可摧毀并干擾腫瘤進(jìn)展，延長患者生存期。XELOX方案是2013年美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)推薦的晚期胃癌一線治療2A類方案[7]。諸多研究結(jié)果證實(shí)，XELOX方案治療晚期胃癌療效較佳，且不良反應(yīng)較輕，患者均可耐受[6，8-9]。奧沙利鉑為新型鉑類藥物，具有很強(qiáng)的抗腫瘤活性，能與DNA迅速結(jié)合，抑制腫瘤細(xì)胞生長，促進(jìn)細(xì)胞凋亡?？ū端麨I是新型氟尿嘧啶類口服化療藥，可在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，有良好的抗腫瘤作用。

中醫(yī)認(rèn)為，“胃癌”的主要病機(jī)是由于邪積毒蘊(yùn)則耗傷氣陰，正氣虧損則無力抗邪，以致邪氣孽生，造成惡性循環(huán)[10]。華蟾素膠囊是由中華大蟾蜍陰干全皮制成的抗腫瘤藥，文獻(xiàn)記載，華蟾素性涼、微毒，具有清熱解毒、止痛消腫等功能[11]。研究結(jié)果證實(shí)，華蟾素通過調(diào)節(jié)B淋巴細(xì)胞瘤-2基因及其相關(guān)X蛋白的表達(dá)，抑制惡性腫瘤細(xì)胞DNA、RNA合成，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡[4]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的近期總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示華蟾素膠囊聯(lián)合XELOX方案治療晚期胃癌療效更佳，與既往研究報道一致[12]。有研究結(jié)果表明，華蟾素膠囊能夠增加外周血CD3+、CD4+、CD8+、NK細(xì)胞水平，有效提高機(jī)體的免疫功能[13]。本研究中，治療后，觀察組患者CD3+、CD4+、CD8+及NK細(xì)胞水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與上述研究結(jié)果一致。且觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，華蟾素膠囊聯(lián)合XELOX方案治療晚期胃癌的療效良好，可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，減少不良反應(yīng)。